загрузка...
 
Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз
Повернутись до змісту

Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз

В.А. Шаимова

Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, г. Челябинск

В последние годы работами многих офтальмологов доказана ведущая роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний глаз как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов. Уровень содержания цитокинов может служить одним из критериев иммунообусловленности воспаления. При воспалительных заболеваниях глаз патогенетически неблагоприятные реакции развиваются как на местном, так и на системном уровне. Однако рядом исследователей отмечено, что при сравнении уровней продукции провоспалительных цитокинов местно (в передней камере глаза, в слезной жидкости) и в сыворотке крови, местная продукция данных факторов значительно превосходит системные уровни продукции и может свидетельствовать

об   их внутриглазном синтезе. Эти данные позволяют предполагать доминирующее значение локального местного конфликта при воспалительном заболевании глаз. (Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 2. С. 13-15.)

Ключевые слова: заболевания глаз, провоспалительные цитокины, иммунопатогенез.

 

 

 

 

Цитокины — белковые или полипептидные продукты активированных клеток иммунной системы, которые регулируют и могут определять природу иммунных ответов [9, 10, 12, 23]. При повреждении ткани цитокины вызывают цепь событий, ведущих к миграции нейтрофилов из кровеносного русла и формированию острого воспаления [4, 5]. В основе механизма их действия лежит способность влиять на дифференцировку, пролиферацию и гибель клеток [3]. Цитокины продуцируются местно и временно, являются медиаторами иммунного ответа, пролиферации, регенерации, отличаются каскадностью выработки [6, 13, 24].

Иммунная система едина и имеет свои представительства в различных тканях, органах и системах, которые отделены от кровотока гистогема- тическими барьерами, что обеспечивает их некоторую автономность и обособленность [18]. Цитокины — локальные медиаторы. Образуемые местно в небольших количествах в норме, они практически не поступают в кровь и не вызывают системных эффектов, тем более что доказан быстрый темп выведения цитокинов почками (например, для IL-1 период полувыведения составляет

мин) [25, 26]. Состав цитокинов в очаге воспаления может отличаться от состава цитокинов в циркулирующей крови, поэтому определение ци- токинов в месте воспаления или органного повреждения может быть более значимым, чем в периферической крови [5, 18]. Например, у гинекологических больных с цервицитами и псевдоэрозиями выявлено повышение уровня провоспалительных цитокинов (IL-1, TNF, IL-8) в цервикальном секрете в 10-100 раз по сравнению с сывороткой крови [16].

Однако принцип локальности нарушается при патологии, которая сопровождается генерализованной активацией иммунной системы при интенсивных или длительных воспалительных процессах [26]. Наиболее известными системными эффектами провоспалительных цитокинов являются симптомы общей интоксикации: лихорадка (воздействие IL-1 на гипоталамический центр терморегуляции) и снижение массы тела вплоть до кахексии (действие TNF на активацию липазы липопротеинов) [3], нейтрофильный лейкоцитоз (действие на гемопоэз) [21]. Показательными кли-


 

 

ническими примерами токсических эффектов гиперпродукции провоспалительных цитокинов являются сепсис и септический шок [3].

В последние годы работами многих ведущих офтальмологов доказана большая роль цитокинов как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов в иммунопатогенезе заболеваний глаз [1, 11, 28, 29]. По мнению С.Н. Федорова, уровень содержания цитокинов может служить одним из критериев иммунообусловленности воспаления [19].

Исследованиями ряда ученых показано, что IL-1 и TNF стимулируют синтез IL-8 в эпителии роговицы и роговичных клетках, при этом отмечается высокая роль IL-1 в углублении воспалительного процесса в строму роговицы [27].

В экспериментах на животных показана возможность индукции увеита с помощью самих про- воспалительных цитокинов при их внутриглазном введении. Так, при введении IL-1ß, IL-6 и TNFa у животных были отмечены типичные клинические проявления увеита — опалесценция, клеточная инфильтрация и белковая экссудация в передней камере глаза, неоваскуляризация роговицы [30].

Повышение уровня (местного) цитокинов при заболеваниях глаз отмечено многими авторами. Так, высокие уровни провоспалительных цитоки- нов (IL-1, TNF) выявлены в слезной жидкости (СЖ) при увеитах [8, 19, 22], в сыворотке крови и во внутриглазных жидкостях при симпатической офтальмии и травмах глаза; при этом определены критические уровни цитокинов, характеризующие тяжесть поражения глаз [17]. У больных с офтальмогерпесом достоверное повышение IL-1ß в СЖ и TNF в сыворотке крови и СЖ коррелировало с тяжестью заболевания [4]. У больных с длительно не купирующимся воспалением и грубыми корнеосклеральными рубцами имело место повышение концентрации цитокинов (IL-1, TNF) в сыворотке крови и особенно в СЖ травмированного глаза. При осложненном течении посттрав- матического процесса концентрация TNF в СЖ (6,0 нг/мл) значительно превышала содержание этого цитокина в крови (0,5 нг/мл) [1, 7].

Повышенное содержание IL-1 в СЖ наблюдается при катаракте, в субретинальной жидкости при отслойке сетчатки, при ревматоидном артрите с поражением глаз [8]. Содержание провоспа- лительных цитокинов IL-1 и TNF у больных с первичной глаукомой повышается в десятки раз (до 50 пкг/мл и 500 пкг/мл, соответственно) по сравнению с содержанием у здоровых лиц [2].

При исследовании провоспалительных цито- кинов (IL-1, IL-6, IL-8) у больных с язвой роговицы, вызванной ношением контактной линзы, показано достоверное повышение уровня IL-8 (р < 0,0001) в СЖ [31]. При язве роговицы, вызванной дефицитом витамина А, имело место высокое содержание IL-1 [30].

В литературе имеются и примеры пониженного содержания провоспалительных цитокинов при патологии глаз. По данным П.В. Макарова [7], у больных с травмами глаза IL-1 ß в СЖ обнаруживался редко (27 %), и лишь в первый месяц после травмы с максимальной частотой в первый день, то есть до лечения. При этом в сыворотке крови (74,5 %) содержание данного цитокина превалировало над местным в СЖ (27 %, р < 0,001). При анализе содержания цитокинов в СЖ у больных с осложненной катарактой с деструктивными изменениями переднего отрезка глаза (глаукомой III степени, рецидивирующим увеитом, диабетической ангиоретинопатией с рубеозом радужки) IL-1 определялся лишь в 3 % исследуемых проб, а концентрация TNF в СЖ не зависела от тяжести поражения глаз, причем более значимым показателем была частота выявления TNF (процент положительных проб) [6].

По мнению ряда авторов [13, 14, 15], при контузиях глаз средней степени тяжести повышение содержания IL-1 расценивается как компенсаторная адаптивная реакция, а наблюдаемое при тяжелых контузиях снижение концентрации провос- палительных цитокинов (IL-1, TNFa) — как проявление ингибиции в системе иммунорегуляции.

Следует отметить, что при воспалительных заболеваниях глаз патогенетически неблагоприятные реакции развиваются как на местном, так и на системном уровне. Однако рядом исследователей [1, 18] отмечено, что при сравнении уровней продукции провоспалительных цитокинов местно (в передней камеры глаза, в СЖ) и в сыворотке крови, местная продукция данных факторов значительно превосходит системные уровни продукции и может свидетельствовать об их внутриглазном синтезе.

Таким образом, исследования многих авторов свидетельствуют о важной роли провоспалитель- ных цитокинов в регуляции физиологических и патологических процессов глазного яблока [4, 6, 7, 13, 19, 20, 22, 29].

 

 

 

ЛИТЕРАТУРА

 

Гундорова Р.А., Макаров П.В., Слепова О.С. и др. Клинико-иммунологические критерии активности воспалительной реакции и аутолимфокинотерапии при проникающих ранениях глаза // Вестн. офтальмол. — 1996. — Т. 112, № 3. — С. 19-21.

Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Василенкова Л.В. Роль естественного комплекса цитокинов в репаративных процессах при антиглаукоматоз- ных операциях // Глаукома: Матер. Всеросс. научно-практич. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы». — М., 1999. — С. 102-105.

Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. — СПб., 1998. — 156 с.

Кетлинская О.С. Провоспалительные цитокины в патогенезе офтальмогерпеса. — Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — СПб., 1995.

Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и изучение продукции провоспалительных цитокинов при различных воспалительных процессах. — Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1999.


Крайнова Т.А. Регуляция раневого процесса в роговице естественным комплексом цитокинов. — Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — М., 1994.

Макаров П.В. Метод локальной иммунокоррекции — аутолимфокинотерапия в комплексном лечении проникающих ранений глаз. — Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — М., 1994.

Осипова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика ювенильных хронических артритов. — Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — СПб., 1998.

Пауков В.С., Кауфман О.Я. Взаимоотношения «местного» и «общего» в воспалении // Арх. патологии. — 1998. — № 7. — С. 7-1б.

Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Хаитов Р.М. Все, что известно на сегодня о цитокинах // Практикующий врач. — 199б. — № 3. — С. 13-1б.

Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. — 1995. — № 4. — С. 34-40.

Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. —

— № 4. — С. 9-14.

Слепова О.С. Практическое значение исследования цитокинов при заболевании глаз / Тезисы докл. VII Съезда офтальмологов России. — Ч. 2. —

— С. 159-1б0.

Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров Б.П. и др. Сравнительные исследования роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа // Вестн. офтальмол. — 1998. — № 3. — С. 28-32.

Слепова О.С., Садрисламова Л.Ф., Гундорова Р.А. и др. Обоснование и подходы к применению иммунокорригирующих средств при контузионных травмах глаза // Вестн. офтальмол. — 2000. — № 2. — С. 27-31.

Телешова Л.Ф., Сахарова В.В., Карпова М.И. и др. Определние цитокинов в биологических жидкостях человека // Новые технологии в медицине: Тезисы докл. третьей международ. науч.-практич. конф. — г. Трехгорный, 1998. — С. б-б2.

Терехова Т.В. Клинико-иммунологический мониторинг при посттравматичес- ком внутриглазном воспалении. Иммунокоррекция миелолипидом. — Авто- реф. дисс. . канд. мед. наук. — Краснодар, 199б.

Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Возможности иммунологической лабораторной диагностики // Клин. лаб. диагностика. — 1997. — № 2. — С. 1б-23.

Федоров С.Н., Метаев С.А. Содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в локальном и системном иммунитете у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатией // Офтальмохирургия. — 2000. — № 2. — С. 54-58.

Филичкина Н.С., Теплинская Л.Е. Опыт применения аутоцитокинотерапии в комплексном лечении увеитов // Тезисы докл. VII Съезда офтальмологов России. Ч. 2. — 2000. — С. 163.

Фрейдлин  И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. — 1998. — № 6. — С. 23-25.

22.Черешнева М.В. Иммунотерапия при воспалении роговой и сосудистой оболочек глаза / Тезисы докл. VII Съезда офтальмологов России. Ч. 2. —

— С. 167

Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цито- киновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. — 1998. — № 2. — С. 9-12.

Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Арх. патологии. — 1992. — Т. 59, № 2. — С. 3-8.

Ярилин    А.А. Основы иммунологии: Учебник. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

Ярилин    А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 7-14.

Oubitt C.L., Tang Q., Monteiro C.A., Lausch R.N., Oakes J.E. IL-8 gene expression in cultures of human corneal epithelial cells and keratocytes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1993. — Vol. 34, № 11. — P. 3199-3306.

Fukuda M., Mishima H., Otori T. Detection of interleukin-1 beta in the tear fluid of patients with cornel disease with or without conjunctival involvement // Jpn. J. Ophthalmol. — 1997. — Vol. 41, № 2. — P. 63-66.

Kijlstra A. The role of cytokines in ocular inflammation // Br. J. Ophthalmol. —

— Vol. 78, № 12. — P. 917-920.

Rosenbaum J.T. Cytokines: the good, the bad, and the unknown // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1993. — Vol. 34, № 8. — P. 2389-2391.

Thakur A., Willcox M.D. Cytokine and lipid inflammatory mediator profile of human tears during contact lens associated inflammatory diseases // Exp. Eye Res. — 1998. — Vol. 67, № 1. — P. 9-19.

 

 

 



загрузка...