загрузка...
 
Иммунотолерантность больных с острым гнойно-деструктивным пиелонефритом на фоне применения препарата Иммуновит
Повернутись до змісту

Иммунотолерантность больных с острым гнойно-деструктивным пиелонефритом на фоне применения препарата Иммуновит

В.П. Авдошин, В.Е. Родоман, Г.П. Колесников,

Д.В. Долгих, М.Г. Колесников Российский университет дружбы народов,

Медицинский факультет, кафедра урологии и оперативной нефрологии, Москва

Целью исследования стала оценка эффективности применения биологически активной добавки Иммуновит (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 77.99.03.929.Б000191.06.04) у больных острым гнойно-деструктивным пиелонефритом при органосохраняющих операциях.

Задачами исследования являлись: оценка в динамике изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокинов (TNFa, IL-4, IL-6, IL-8) на фоне применения Иммуновита; проведение клинико-иммунологического мониторинга больных с острым гнойно-деструктивным пиелонефритом после органосохраняющих операций.

Под наблюдением находились 22 больных с острым гнойно-деструктивным пиелонефритом, которым были выполнены органосохраняющие операции (7 больным выполнена де- капсуляция почки и дренирование забрюшинного пространства, а 15 —декапсуляция почки и нефростомия). Иммуно- вит назначали с первого дня поступления в стационар. Иммунологическое обследование проводилось до операции, на 7 и 14-е сутки после операции. Контрольную группу при оценке системы иммунитета составили 35 доноров.

В результате исследования в основной группе больных при иммунофенотипировании лимфоцитов на 7 и 14-е сутки не выявлено достоверных различий по сравнению с контролем. Однако при нормальном уровне Т-хелперов и Т-супрес- соров отмечалось увеличение иммунорегуляторного индекса до 3,02 ± 1,37 на 14-е сутки после операции. Достоверных изменений со стороны фагоцитарного звена иммунитета выявлено не было. Отмечалась гиперпродукция IgA, уровень которого составил 4,87 ± 1,71 г/л на 7-е сутки послеоперационного периода и 5,42 ± 2,1 г/л на 14-е сутки, на фоне недостоверно повышенных показателей IgM и IgG. При изучении цитокинов выявлено значительное их увеличение до операции: содержание TNFa составило 270 ± 62,0 пкг/мл, что в 7,6 раз выше контроля. После операции отмечалось снижение содержания провоспалительных цитокинов, в частности, уровень TNFa на 7-е сутки уменьшился до 254,6 ± 45,1, а на 14-е сутки — до 79,9 ± 12,6 пкг/мл.

Таким образом, использование Иммуновита у больных с острым гнойно-деструктивным пиелонефритом сдерживает негативную активацию лимфоцитов и ограничивает развитие патологического процесса, а через 2 недели после операции приводит к нормализации параметров цитокиновой системы. Это, в конечном итоге, позволяет говорить о патогенетической обоснованности применения Иммуновита в комплексной терапии больных с острым гнойно-деструктивным пиелонефритом.

Показатели иммунитета женщин с бесплодием в прогнозе эффективности экстракорпорального оплодотворения

И.В. Айзикович2, Б.И. Айзикович2, О.Ю. Леплина1,

Е.Р. Черных1, А.А. Останин1 1ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск;

2МЦ «Авиценна», г. Новосибирск

Целью работы стал анализ информативности и диагностической ценности параметров иммунитета, в том числе уровня цитокинов в фолликулярной жидкости (ФЖ), и показателей овариальной функции в раннем прогнозе эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

В день трансвагинальной пункции фолликулов было обследовано 76 женщин, которым проводилось лечение бесплодия методом ЭКО. Иммунологические исследования включали оценку количества различных субпопуляций клеток, их пролиферативной активности и уровня апоптоза, супрессорной и противовоспалительной активности сывороточных и фолликулярных факторов, содержания в ФЖ 17 ци- токинов методом Bio-Plex анализа. При оценке овариальной функции определялось количество и качество полученных ооцитов, а также индекс оплодотворения.

По данным катамнеза, в целом по группе, наступило 32 клинические беременности (42,0 %). При ретроспективном анализе были выделены диапазоны исследуемых параметров, которые достоверно отличались по частоте встречаемости в подгруппах женщин, оппозитных по исходу ЭКО, а также проведена оценка их информативности. Диагностический комплекс, прогнозирующий наступление клинической беременности, включал: уровень в ФЖ IL-4 > 8 пкг/мл (ДК +6,0), IL-7 > 11 пкг/мл (ДК +5,8), IL-2 > 26 пкг/мл (ДК +5,2), G-CSF > 157 пкг/мл (ДК +4,8), MIP-1p > 81 пкг/мл (ДК +3,6), IL-8 < 15 пкг/мл (ДК +4,8), IL-13 < 26 пкг/мл (ДК +4,0); супрессорная активность ФЖ < 40%. (ДК +3,0); абсолютный лимфоцитоз < 1,85 х 109/л (ДК +3,8); количество полученных ооцитов > 8 (ДК +2,4). Прогностическими критериями неэффективного цикла ЭКО являлись: критически низкий уровень в ФЖ IL-7 (< 6 пкг/мл, ДК -8,1), IL-4 (< 2 пкг/мл, ДК -7,3), IL-2 (< пкг/мл, ДК -6,3), относительный дефицит G-CSF (< 50 пкг/мл, ДК -7,3) и MIP-1p (< 55 пкг/мл, ДК -5,2), избыточная концентрация IL-13 ( > 40 пкг/мл, ДК -5,1) и IL-8 (> 25 пкг/мл, ДК -4,0); выраженная иммуно- супрессорная активность ФЖ > 51 % (ДК-8,7); повышенный лимфоцитоз (> 2,0Ч109/л, ДК -4,2); количество CD8+Т-лимфоцитов > 32% (ДК -8,1) и CD4+CD25+ Т-кле- ток <6 % (ДК -12,0), а также низкое количество (< 4, ДК -3,6) или качество (< 66 %, ДК -11,0) полученных ооци- тов. Ранний прогноз вероятной эффективности ЭКО может послужить основой для изменения тактики лечения, например, за счет отсроченного трансфера замороженных эмбрионов в период, когда будут созданы более благоприятные условия для их успешной имплантации и последующего гестационного развития.


Влияние нейпогена на уровень про- и противовоспалительных интерлейкинов у новорожденных с респираторной патологией, находящихся на искусственной вентиляции легких

Е.А. Болгова, В.В. Эстрин, М.Г. Пухтинская,

Е.В. Яковенко, Е.Н. Ермоленко НИИ акушерства и педиатрии, г. Ростов-на-Дону

Проведено контролируемое рандомизированное исследование клинической эффективности нейпогена (Neupogen, «F. Hoffmann — La Roche») у 56 новорожденных с респираторной патологией, родившихся в сроке гестации 39,1 ± 1,1 недель, с массой тела 3500 ± 250 г, с оценкой по Апгар 4,1 ± 1,2 балла, поступивших в отделение реанимации на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), получавших стандартную интенсивную терапию.

Исследование проведено в двух клинических группах. Первую группу (n = 26) составили дети, получавшие нейпоген. Из них 14 (подгруппа А) получали нейпоген в дозе 5 мкг/кг/сут внутривенно в течение 3 дней. 12 новорожденным (подгруппа В) нейпоген назначался в дозе 10 мкг/кг/сут. Контрольную группу (n = 30) составили дети, не получавшие нейпоген. Пациентам проводилось иммунологическое обследование, включающее определение уровней интерлейкинов плазмы методом ИФА, на 1, 3 и 5-е сутки и в исходе заболевания.

Анализ результатов показал, что в группе детей, получавших нейпоген, сепсис осложнил течение основного заболевания у 2 пациентов из 26, а в контрольной группе у 11 из 30. Летальный исход зарегистрирован в 1-й группе у 2 детей, в контрольной группе у 12. Длительность ИВЛ в 1-й группе снижалась (в зависимости от дозы нейпогена) в 1,4 (подгруппа В) и в 1,2 раза (подгруппа А) по сравнению с контрольной группой.

Нейпоген статистически значимо (p < 0,05) повышал у пациентов уровень TNF, IL-1 ß в 1,2 и 1,9 раза, соответственно, и с высокой степенью статистической значимости (р < 0,01) уровень эндогенного G-CSF (в 2 раза) и IL-4 (в

раза). С увеличением дозы нейпогена статистически значимо увеличивался уровень IL-4 (p < 0,05). Кроме того, в дозе 10 мкг/кг/сут нейпоген статистически значимо снижал уровень IL-6 (p < 0,05).

Отрицательных эффектов в процессе терапии нейпогеном не зарегистрировано.

Роль взаимодействия липополисахаридов семейства Proteobacteria с нейтрофилами и моноцитами человека в патогенезе эндотоксинового шока

М.Г. Винокуров, М.М. Юринская, И.Р. Прохоренко,

С.В. Прохоренко, С.В. Грачев Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова


В патогенезе сепсиса, часто осложненного эндотоксино- вым шоком, важная роль принадлежит различным провос- палительным и противовоспалительным цитокинам, продукция которых увеличивается при активации профессиональных фагоцитов. Этому процессу предшествует активация моноцитов и нейтрофилов периферической крови при их взаимодействии с эндотоксинами. Целью настоящей работы было исследование раздельного и совместного взаимодействия липополисахаридов (LPS) разной структуры: E. coli (LPSE.coli) и Rhodobacter capsulatus (LPSR.cap) с нейтрофила- ми и моноцитами человека. Принципиальные различия этих липополисахаридов связаны с количеством и составом жирных кислот, входящих в липид А. В гидрофобную часть липида А LPSE.coli входит шесть карбоновых и 3-оксикарбоно- вых насыщенных жирных кислот, которые присоединены к углеводному скелету сложноэфирными и амидными связями, а в состав липида А из LPSR.cap входят пять жирных кислот и одна из них ненасыщена. В работе было показано, что предварительное инкубирование нейтрофилов с LPSR.cap отменяло LPSE.coli-индуцированное увеличение адгезии этих клеток к поверхности, покрытой фибриногеном, а также экспрессию CD11b/CD18 мембранных рецепторов нейтрофилов. Исследование взаимодействия LPSE.coli, ковалентно меченного FITC (с использованием метода проточной цитофлюо- риметрии), показало, что LPSR.cap отменяет связывание эндотоксина с клеточными рецепторами моноцитов. Полученные результаты по исследованию действия LPS разной структуры на функциональные свойства фагоцитов периферической крови человека позволяют предположить, что защитное действие LPSR.cap в основном реализуется на уровне функционирования мембранного рецепторного комплекса клеток- мишеней, связывающего LPS.

Провоспалительные цитокины у кардиологических больных при CMV-инфекции

Р.Я. Войлокова, В.В. Хоробрых ГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ;

Клиническая больница ЦМСЧ № 119, Москва

В настоящее время интенсивно изучается изменение ци- токинового статуса у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), также открытым остается вопрос о связи провоспалительных цитокинов и CMV-инфекции у кардиологических больных. Проведено изучение уровня провоспа- лительных цитокинов TNFa, L-6 и IL-8 у больных ССЗ с симптоматической CMV-инфекцией, подтвержденной лабораторными исследованиями.

Вирусологическое и иммунологическое обследование было проведено у 66 больных ишемической болезнью сердца, с патологией клапанов сердца и дилятационной кардиомиопатией.

ДНК CMV, вируса простого герпеса и вируса Эпштейна — Барр определяли полимеразной цепной реакцией с использованием тест-систем фирмы «ДНК-Диагностика». Цитоки- новый профиль оценивали с помощью иммунохемилюменес- центного анализатора РРС «Immulite» (США) с приданными к нему тест-системами.

В результате у кардиологических больных выявлены существенные изменения Т- и В-клеточного звенев иммунитета, снижение функциональной активности нейтрофилов и натуральных киллеров. В 50 % случаев регистрировали увеличение экспрессии CD95 при отсутствии маркеров CMV и в

% случаев при регистрации маркеров CMV. У всех больных наблюдали повышение уровня TNFa, IL-6, IL-8. Указанные изменения были достоверно выше у больных с CMV-инфекцией (n = 29), по сравнению с больными без CMV (n = 37) и здоровыми донорами (n = 20):

TNFa: 22,8 ± 3,9 и 10,2 ± 2,1 (N = 5,3 ± 1,2 пг/мл);

IL-6: 29,1 ± 5,6 и 14,5 ± 3,4 (N = 6,1 ± 0,8 пг/мл);

IL-8: 138,4 ± 12,3 и 76,8 ± 8,6 (N = 38,5 ± 8,9 пг/мл), соответственно.

Полученные данные о повышение числа клеток CD95 и увеличение уровня провоспалительных цитокинов у кардиологических больных при CMV-инфекции обусловливают необходимость мониторинга указанных цитокинов и диагностики герпесвирусной инфекции для своевременного назначения адекватной антивирусной и противовоспалительной терапии.

Динамика показателей системы иммунитета в клинике острой травмы

А.А. Герасимов Городская клиническая больница № 1, г. Чита

Ведущим направлением данной работы явилось изучение диагностической значимости различных показателей системы резистентности организма и возможного их использования для прогнозирования осложнений гнойно-воспалительного характера. Целью исследования явилось изучение изменений защитных функций организма при травмах различной локализации и их инфекционных осложнениях. Исследование проведено у пострадавших с тяжелой травмой скелета. Было изучено содержание следующих показателей: число лейкоцитов, лимфоцитов в мазке крови; содержание CD3+, CD4+,

CD8+, CD19+, CD16+ (иммунофлюоресцентный метод по E. Reinherzl), концентрация иммуноглобулинов G, A, M по Laurell, содержание провоспалительных цитокинов IL-1a, IL-1p и TNFa (методом твердофазного иммуноферментного анализа). Также для всех пациентов рассчитывался коэффициент функциональной активности иммунокомпетентных клеток (патент РФ №2193778). Нами предложен показатель, основанный на отношении количества активированных клеток, инкубированных с рекомбинантным IL-1a, и клеток, инкубированных с физиологическим раствором.

При осложненном течении посттравматического периода в первые сутки отмечается снижение количества CD19+, уменьшение концентрации IgA. Содержание иммуноглобулинов всех классов вначале (1 — 5-е сутки) снижается, а затем концентрация IgM и IgA увеличивается и превышает на 10-е сутки значения таковых у здоровых лиц. Было отмечено, что в первые сутки после тяжелой травмы снижение показателей Т-системы иммунитета у пострадавших с неосложненным течением посттравматического периода более выражено, чем при осложненном течении клинического процесса. Прогностический коэффициент у больных с неосложненным течением превышал значение 1,5. При изучении содержания в крови больных провоспалительных цитокинов было выявлено достоверное повышение уровня большинства из них в разгар заболевания, причем степень увеличения напрямую зависела от интенсивности развития гнойно-воспалительного осложнения.

Некоторые особенности цитокинового статуса при персистирующем хламидиозе

И.А. Гольдина1, И.В. Сафронова1, В.В. Павлов1, К.В. Гайдуль2

ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН;

НИИ ТО МЗ РФ, г. Новосибирск

Так как синтез цитокинов является одним из важнейших показателей функциональной активности иммунокомпетен- тных клеток, мы исследовали содержание IL-1 и TNFa в сыворотке крови и в супернатантах 24-часовых культур моно- нуклеарных клеток крови больных коксартрозом, ассоциированным с Chlamydia trachomatis, методом твердофазного иммуноферментного анализа, с использованием коммерческих тест-систем ООО «Протеиновый контур» (ГНЦ ГосНИИ особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург), на иммуно- ферментном анализаторе «Мультискан» (Финляндия). Было обнаружено, что содержание IL-1 р, TNFa в сыворотке крови больных, инфицированных и неинфицированных Chlamydia trachomatis, достоверно не различается. В то же время, спонтанная и митоген-индуцированная продукция изучаемых ци- токинов мононуклеарными клетками периферической крови in vitro у инфицированных больных превышает соответствующие значения у неинфицированных.

Исследование мРНК IL-1 в, TNFa, IL-6 и IL-10 в клетках синовиальной оболочки сустава методом ПЦР продемонстрировало повышение экспрессии указанных цитокинов в группе инфицированных больных.

У этих больных в синовиальной оболочке сустава были обнаружены признаки гипертрофии синовии с пролиферацией синовиоцитов на поверхности и в глубине стромы, с преобладанием макрофагоподобных клеток. Перестройка сосудистого русла характеризовалась увеличением числа сосудов субсиновиального слоя, ангиоматозом. В стенках сосудов — склеротические изменения, очаговый гиалиноз с облитерацией просвета, увеличение количества лимфатических сосудов с кистозно расширенными просветами, мононукле- арная инфильтрация сосудистой стенки, очаговая и диффузно-очаговая лимфоплазмоцитарная инфильтрация с формированием фолликулоподобных структур.


Таким образом, поражение синовиальной оболочки с развитием хронического воспаления в суставах при персисти- рующем хламидиозе может быть обусловлено наличием ци- токинов, продуцирующихся синовиальными фибробластами под действием хламидий.

Цитокиновый профиль регуляторных субпопуляций при атопическом дерматите

А.   Денисов, В.В. Климов, В.С. Свиридова Сибирский Государственный медицинский университет;

Центр иммунопатологии, г. Томск

С целью определения баланса регуляторных субпопуляций Т-хелперов I типа (Th1), Т-хелперов II типа (Th2) и Т-хел- перов III типа ^h3) по ключевым цитокинам (IFNy, IL-4 и ТGFß, соответственно) было обследовано 45 человек, страдающих атопическим дерматитом (АД). Пациенты обоего пола в возрасте 18—48 лет. Диагноз болезни устанавливался с учетом общепринятых критериев (аллергологический анамнез, характерные дерматологические изменения, кожные аллергопробы, IgE), а тяжесть поражения кожи верифицировалась по «SCORAD». Материалом для исследований служила надосадочная жидкость, полученная при культивировании лимфоцитов в реакции бласттрансформации в течение 3 дней. Лимфоциты выделялись из венозной крови. Определение IFNY и IL-4 проводилось методом твердофазного иммунофермент- ного анализа (Е.У. Пастер и соавт., 1989), а TGFß — путем электрохемилюминесценции (H. Yang et al., 1994). Контролем служили данные, полученные от 14 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 20—24 лет.

В общей популяции обследованных отмечено достоверное снижение IFNy (341,02 ± 123,18 пг/мл, в контроле 616,44 ±53,18 пг/мл, p < 0,05) и повышение TGFß (9375,37 ± 358,89 пг/мл, в контроле 7151,18 ± 279,45 пг/мл, p < 0,05), при этом повышение IL-4 не было статистически значимым. При разделении общей популяции на две части с учетом стажа болезни (более 10 лет) и увеличения спектра сенсибилизации (1-я подгруппа), в отличие от отсутствия данных критериев (2-я подгруппа), отмечено значительное повышение IFNy (815,32 ± 75,19 пг/мл) и снижение IL-4 (112,47 ± 15,37 пг/мл) в 1-й подгруппе. Углубленный клинический анализ пациентов показал наличие в 1-й подгруппе признаков сопутствующей аутоиммунной патологии (патология щитовидной железы, печени, артралгии и др.).

Атопическая патология, включая АД, традиционно относится к болезням, для которых характерен дисбаланс регуляторных субпопуляций лимфоцитов в сторону повышения активности Тh2. В нашем исследовании выявлено и существенное повышение TGFß — ключевого цитокина Тh3, относящегося также к профилю №2. Вместе с тем, у части пациентов, для которых был характерен более длительный стаж заболевания и широкий спектр сенсибилизации, выявлялся дисбаланс в сторону ТМ (высокий уровень IFNy, низкое содержание IL-4). Полученные результаты согласовываются с исследованием I. Mittermann et al. (2004), описавшим широкий спектр аутоиммунных эффекторов при данной патологии.

Таким образом, АД является гетерогенным заболеванием, в патогенезе которого не всегда превалирует сдвиг им- мунорегуляторного баланса в сторону Тh2 и не исключается вовлечение аутоиммунного механизма. Это может быть также одной из причин наименьшей эффективности специфической иммунотерапии аллергенами при АД в отличие от других форм атопий.

Цитокиновый профиль при атопическом дерматите у детей

В.   Деркач, Е.В. Просекова, И.С. Сергиенко Дальневосточный филиал НИИ клинической иммунологии СО РАМН;

Владивостокский государственный медицинский университет, г. Владивосток

Патогенетическая взаимосвязь иммунных механизмов, не- уточненность принципов и значимости цитокиновой регуляции при аллергическом воспалении обосновывает актуальность изучения особенностей локальной и системной сети ци- токинов при атопическом дерматите (АД) у детей.

Целью исследования явилось изучение информативности и диагностической ценности мониторинга локального (слюна) и системного цитокинового профиля (IL-4, IL-13, TNFa и

INF у) в определении степени тяжести, направленности, активности аллергического воспаления и оценке эффективности терапии при АД у детей.

Обследовано 60 детей в возрасте от 1 года до 16 лет с различными формами АД. Определение уровня цитокинов в слюне и сыворотке крови проводили иммуноферментным «сэндвич» методом реактивами «R&D Diagnostics Inc.» (USA) в динамике в течение года терапии. Мониторинг содержания сывороточных IL-4, IL-13, TNFa и INFy проводили при терапии антигистаминными (Зиртек, Кестин, Ломилан) и мембраностабилизирующими (Налкром, Задитен) средствами, энтеросорбентами (Полисорбовит) и препаратами, корригирующими нарушения в системе ЖКТ (пробиотики, эубио- тики), в возрастной дозировке. Контрольную группу составили 15 здоровых детей-сверстников. В исследуемой группе у 6 пациентов (10 %) была диагностирована тяжелая форма АД, у 36 детей (60 %) — среднетяжелая, у 18 (30 %) — легкая. При оценке степени тяжести АД использовали индекс «SCORAD».

Наиболее выраженные изменения цитокинового профиля при АД у детей отмечены в слюне (IL-4 — 89,3 ± 6,8 пг/мл против 0,3± 0,1 пг/мл у здоровых детей, IL-13— 124,41 ± 5,9 пг/мл против 2,25 ± 0,4 пг/мл и IFNy — 11,9 ± 1,7 пг/мл против

± 3,4 пг/мл, соответственно). У детей с АД изменения системного спектра исследуемых цитокинов по отношению к контрольной группе были менее значительны, чем локального. Так, в сыворотке крови содержание IL-4 составило

± 4,2 пг/мл, IL-13 — 39,4±4,9 пг/мл, TNFa — 37,3±3,2 пг/мл, IFNy —21,2 ±2,0 пг/мл. Сочетанная базисная терапия мембраностабилизирующими и антигистаминными препаратами (Налкром в сочетании с вышеперечисленными антигиста- минными препаратами) определяла снижение тяжести и активности аллергического воспаления, что иллюстрировалось падением уровней IL-13, IL-4 и TNFa в сыворотке крови и, позднее, в слюне. Коррекции иммунных нарушений и дефицита IFNy при данной терапии не происходило.

Проведенные исследования выявили у детей при АД изменения и динамику системного и локального цитокиновых профилей, отражающие степень тяжести и направленность заболевания, эффективность проводимой терапии. Данные мониторинга локального цитокинового спектра при АД у детей более информативны и чувствительны, чем динамика системного уровня цитокинов.

Снижение доли лимфоцитов периферической крови, продуцирующих IFNy, при раке шейки матки

И.А. Замулаева, Е.И. Селиванова, А.О. Верещагина,

Л.И. Крикунова, А.С. Саенко ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск

Роль вирусов папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки (РШМ) считается общепризнанной. В связи с этим полагают, что важное значение для возникновения, прогрессирования и, возможно, эффективности лечения этой онкопатологии имеет состояние противовирусной защиты организма, одним из компонентов которой является система интерферона (Lee et al., 2004). Однако следует признать, что данные по этому вопросу до сих пор носят ограниченный и фрагментарный характер, что связано с относительно редким использованием соответствующих методов исследования при оценке иммунологического статуса больных РШМ.


В данной работе представлены предварительные результаты сравнительного исследования лимфоцитов, продуцирующих IFNy и IL-4 in vitro под действием поликлональных стимуляторов (иономицина и форбол-12-миристат-13-ацета- та), у больных РШМ и контрольных здоровых лиц. С помощью метода ПЦР определена доля указанных лимфоцитов среди CD45+-клеток периферической крови. Анализ выполняли на проточном цитофлуориметре FACS Vantage (BDIS, USA), оборудованном 488 нмлазером (Enterprise 621, Coherent Inc., USA). В каждом образце анализировали 104 клеток. Было обследовано 22 человека: 8 здоровых добровольцев в возрасте от 23 до 65 лет (среднее 51,3 ± 4,7 года) и 14 больных РШМ в возрасте от 32 до 73 лет (среднее 51,8 ± 3,2 года).

Установлено статистически значимое снижение доли IFNY-синтезирующих клеток в периферической крови больных РШМ по сравнению со здоровыми лицами: 31,9 ± 5,0 %, vs 52,0 ± 3,4 %, соответственно (р = 0,02). В отношении лимфоцитов, вырабатывающих ^-4, показана тенденция к повышению их доли среди клеток периферической крови больных по сравнению с контролем: 1,3 ± 0,4 % vs 0,9 ± 0,2 %, соответственно (р = 0,4). Эти данные свидетельствуют об угнетении системы интерферона у больных РШМ и, вероятно, могут служить косвенным подтверждением важной роли этой системы в патогенезе заболевания. Основываясь на полученных результатах, можно предположить, что уменьшение доли IFNY-синтезирующих клеток является дополнительным показателем повышенного риска возникновения РШМ (наряду с наличием папилломавирусной инфекции известных типов). Однако подтверждение этого предположения требует дальнейших исследований.

Влияние сероводородной бальнеотерапии на уровень цитокинов у больных ревматоидным артритом в условиях аридной зоны

С.З. Зуннунова2, А.А. Умарова1, Н.М. Мунасипова1, Э.И. Нуриева1, Т.А. Петрова1, Т.У. Арипова1

Институт иммунологии Академия наук Республики Узбекистан;

Термезский филиал НИИ МР и ФТ МЗ Республики Узбекистан

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее часто встречающимся воспалительным заболеванием суставов. Установлено, что в дебюте болезни главную роль в повреждении суставных тканей играют активированные Т-клетки и макрофаги, вырабатывающие провоспалительные цитокины (ТОТа). В связи с ростом числа и инвалидизации больных РА, наличия у них аутоиммунных нарушений, а также с увеличением побочных эффектов от лекарственных препаратов, необходимой является разработка природных, немедикаментозных методов лечения больных, в частности, в экстремальных погодных условиях аридной зоны. В этом плане особый интерес представляет применение сероводородной бальнеотерапии при комплексном лечении больных РА.

Целью исследования явилось изучение влияния сероводородной бальнеотерапии на цитокиновый профиль у больных РА в условиях аридной зоны.

Было обследовано 12 практически здоровых лиц и 26 больных РА в возрасте 18-55 лет с диагнозом: «РА, полиартрит, медленно-прогрессирующее течение, ФНС I степени». Эти больные получали сероводородную бальнеотерапию на фоне общепринятой терапии (ОПТ — НПВС, физиопроцедуры). Уровень цитокинов (ТОТа, ^-10) определяли ИФА-методом с использованием тест-систем (ООО «Цитокин», Санкт-Петербург). Эффективность лечения оценивали по клиническим критериям: продолжительность утренней скованности, число воспаленных суставов, индекс Ричи, сила сжатия кисти, а также по состоянию иммунореактивности и по уровню провоспалительных цитокинов.

В результате было выявлено, что уровень TNFа и ^-10 в сыворотке периферической крови у здоровых лиц, проживающих в аридной зоне, в среднем составил 1,72 ± 1,23 пг/мл и 5,45 ± 2,11 пг/мл, соответственно. Изучение TNFa и ^-10 у больных РА, проживающих в условиях аридной зоны, до лечения составил 3,58 ± 1,25 пг/мл и 22,96 ± 8,25 пг/мл, соответственно. Причем у 77 % больных РА до лечения уровень ТОТа составил 4,65 пг/мл, а содержание ^-10 у 15 % составило 149,25 пг/мл. После лечения сероводородной бальнеотерапией уровень TNFa у 65 % больных РА составил 9,37 пг/мл. Содержание ^-10 у 15 % больных РА после лечения составил 177 пг/мл.

Таким образом, начатые нами исследования показали наличие дисбаланса в содержании как провоспалительного, так и противовоспалительного цитокина в патогенезе РА. Кор
рекция сероводородной бальнеотерапией способствовала улучшению клинического состояния больных РА, о чем свидетельствовали снятие болевого синдрома, уменьшение времени утренней скованности, числа воспаленных суставов и индекса Ричи, увеличение силы сжатия кисти, улучшение самочувствия больных.

Концентрация IL-2, IL-4, IL-6 и IFNy в назальных смывах при респираторной атопии и псевдоатопии

И.А. Игнатова1, Л.В. Зенкин1, С.В. Смирнова1,

С.Г. Кадричева1, В.А. Козлов2 1 ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск;

ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск

Целью работы явилось изучение концентрации IL-2, IL-4, IL-6 и IFNy в назальных смывах при респираторной атопии и псевдоатопии.

Было обследовано 23 больных астматической триадой (АТ), 30 — атопической бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом (АБАР) и 20 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 62 лет. Концентрацию цитокинов в назальных смывах определяли методом твердофазного им- муноферментного анализа реактивами «Cytimmun» (USA) (IL-2, IL-4) и наборами ООО «Протеиновый контур» (Санкт- Петербург, Россия) (IL-6, IFNy). Статистическую обработку результатов проводили при помощи пакета прикладных программ «SPSS 10.0» с использованием непараметрического критерия Манна — Уитни.

При изучении назальных смывов выявлено, что у больных АБАР достоверно снижена концентрация IL-2 (по отношению к контролю), а также увеличено содержание IL-4 и IL-6 (относительно контроля и группы АТ). В тоже время, при АТ в назальных смывах повышена концентрация IL-2 (относительно группы АБАР) и IFNy (относительно контроля и атопиков).

Таким образом, профиль цитокинов в назальных смывах подтверждает особенности клинико-патогенетического варианта респираторной аллергии, на что указывает преобладание гуморального иммунного реагирования (IL-4, IL-6) при атопии и клеточного иммунного ответа (IL-2, IFNy) при псевдоатопии.

Характер иммунологических нарушений у беременных при социально-стрессовых воздействиях

С.В. Казанцева, И.Н. Кононова, Т.В. Бушуева, Ю.Л. Старовойтенко Екатеринбургский Медицинский Научный Центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий МЗ РФ;

Уральская Государственная Медицинская Академия, Екатеринбург

Изучение влияния социально-стрессовых факторов на течение гестационного периода и исхода родов проводилось с участием акушеров-гинекологов, клинических иммунологов и психологов. Настоящие исследования были проведены у группы из 52 беременных с психологической адаптацией (контрольная группа) и у 32 — с психологической дезадаптацией. Комплексная оценка психоэмоциональной сферы проводилась одномоментно, местный иммунитет родовых путей женщин (срок 37—40 недель) проводился по следующим методикам: лизоцим, секреторный иммуноглобулин (методом ИФА), а также провоспалительные цитокины — IL-8, IFNy (реактивы ООО «Цитокин»). При иммунологическом обследовании пациентов было выявлено, что местные факторы неспецифической резистентности организма беременных контрольной группы оказались в пределах нормы (лизоцим — 9,55 ± 1,3 мкг/мл; sIgA — 0,32 ± 0,002 мг/мл; IFNy — 50,0 пкг/мл; IL-8 —

пкг/мл). У беременных с признаками психологической дезадаптации отмечено достоверное снижение sIgA (0,09 ± 0,006 мг/мл), достоверное увеличение показателя ли- зоцима (22,05 ± 3,4 мг/мл), продукция цитокинов так же значительно возросла (IFNy 66,7 ± 5,2 пг/мл; IL-8 — 28,5 ± 2,2 пг/мл). Полученные данные указывают на активацию местных мак- рофагально-фагоцитарных защитных механизмов. У беременных с данным вариантом иммунного ответа 61,2 % детей родились с признаками внутриутробного инфицирования. Беременные со вторым вариантом дезфункции имели признаки глубокого угнетения иммунитета, что привело к рождению детей с признаками инфекционного поражения в 92,3 % случаев. Дети, родившиеся от матерей с гипериммунным ответом, характеризовались наличием неврологической симптоматики, что подтверждает гипотезу о прохождении иммунных комплексов через плацентарный барьер и их патологическом влиянии на плод. Наши исследования показывают, что социально-стрессовые воздействия занимают особое место в условиях и образе жизни беременных, могут приводить к развитию психологических нарушений, изменениям в иммунной системе, и, как следствие, рождению детей с проявлениями внутриутробной гипоксии различной степени тяжести.

Продукция IL-1 и IL-2 у детей с хроническими тонзиллитами

З.С. Камалов

Институт иммунологии Академия Наук Республики Узбекистан, г. Ташкент, Узбекистан

Хронические тонзиллиты у детей являются до конца нерешенной и актуальной проблемой. Они занимают значительное место среди патологии ЛОР-органов, отличаются длительным течением и оказывают существенное влияние на другие органы и системы организма. Поэтому данная проблема имеет важное значение для практической медицины.

Целью исследования явилось изучение продукции IL-1 и IL-2 при хронических тонзиллитах (ХТ) у часто болеющих детей (ЧБД) в возрасте от 4 до 14 лет.

Объектом исследования явились дети, больные ХТ, госпитализированные в клинику или состоящие на учете в НИИ педиатрии и в ЛОР отделении клиники ТашПМИ. Всего обследовано 60 ЧБД (1-я группа — дети 4—6 лет и 2-я группа— дети 7—14 лет). В качестве контрольных значений использованы данные исследования у 288 практически здоровых детей. Контрольная группа по своей возрастно-половой характеристике была репрезентативна обследованным группам больных.

Продукцию IL-1 исследовали по системе Herman и Ralson (1986). Продукцию IL-2 определяли по методу Ortaldo et al. (1984).

Исследованиями установлено, что у детей контрольной группы от 4 до 6 лет жизни индекс стимуляции (ИС) по продукции IL-1 и IL-2 составил, соответственно, 3,3 ± 0,18 и 3,6 ± 0,11. У практически здоровых детей от 7 до 14 лет ИС по продукции IL-1 и IL-2 соответственно составил 2,1+0,23 и 2,7+0,14.

При изучении продукции IL-1 у детей от 4 до 6 лет, болеющих ХТ, выявлено значительное снижение продукции этого монокина, ИС в этой группе составлял 1,3 ± 0,13 (р < 0,001), при контроле 3,3 ± 0,18. ИС по продукции IL-2 —

9 ± 0,16 (р < 0,05), при контроле 3,6 ± 0,11.

У ЧБД от 7 до 14 лет установлено снижение продукции IL-1, при этом ИС составлял 1,4 ± 0,13 (р < 0,05) при контроле 2,1 ± 0,23. При определении продукции IL-2 у детей

й группы при ХТ выявили также снижение продукции этого лимфокина, ИС составил 2,1 ± 0,10 при контроле 2,7 ± 0,14.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что у ЧБД с ХТ резко снижена продукция IL-1 и IL-2, что необходимо учитывать при дальнейшей разработки методов целенаправленной иммунокоррекции при этой патологии.

Концентрация цитокинов при хронической фазе описторхоза в зависимости от проводимой терапии

Н.В. Карбышева, Н.Ю. Рау, И.Н. Киушкина, К. Мак Косланд, Э. Оганова Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул;

«4-Life Research L.C.», USA

Многими исследователями поднимается вопрос о необходимости проведения в резидуальном периоде описторхоза иммунореабилитации. Известно, что развитие специфического защитного иммунного ответа, даже при длительной персистенции этиологического фактора, можно обеспечить путем активации первой стадии иммунного ответа с максимальной индукцией цитокинов первой фазы. Особая значимость в этой фазе придается состоянию провоспалительных цитоки- нов, в частности, IL-1 р, TNFa, IFNy. У 45 больных хроническим описторхозом определена концентрация провоспали- тельных цитокинов (IL-1 р, TNFa, IFNy) при проведении ан- тигельминтной терапии и назначении препарата Transfer Factor (TF) — природного иммуномодулятора производства фирмы «4-Life Research L.C.» (USA). Антигельминтная терапия бильтрицидом («Байер») проведена по рекомендуемой схеме. 25 больным (1-я группа, опыт) после приема бильтри- цида проведен 7-дневный курс лечения TF. 20 пациентов, получавших только бильтрицид, составили контрольную группу (2-я группа). Все исследуемые показатели в 2 группах больных определяли до начала терапии и через 2 недели, 3 месяца после ее проведения. До лечения у больных описторхо- зом было установлено повышенное содержание IL-1 р и TNFa. В процессе наблюдения уровень этих цитокинов не претерпел значительных изменений вне зависимости от проводимой терапии. Весьма существенным явилось изменение содержания IFNy. До лечения в обеих группах концентрация IFNy не отличалась от показателей в контрольной группе (p > 0,05). При применении TF уровень этого цитокина значительно возрос, более чем в 2 раза с показателями в группе до лечения и в группе сравнения. Лечение только бильт- рицидом не повлияло на уровень IFNy. Эффективность TF проявилась и клинически, так, у всех больных этой группы с артралгиями и васкулитами наступило выздоровление. Без назначения TF у всех больных 2-й группы сохранялись явления васкулита и у 9 из 13 — артралгии весь регламентируемый при описторхозе период диспансерного наблюдения (в течение полугода).

Следовательно, применение TF оказывает воздействие на динамику активности IFNy, роль которого в активации ан- тигенпредставляющих клеток — макрофагов и последующей стимуляции экспрессии молекул АГ ГКГ 2 класса, необходимых для развития специфического иммунного ответа, чрезвычайно важна, и целесообразно в комплексе лечения больных хроническим описторхозом.

Локализованные и распространенные гнойносептические осложнения у больных онкопатологией с позиций цитокиновой регуляции

Э.А. Кашуба, Л.Ф. Чернецова, Н.А. Курлович, Н.А. Усович ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия, г. Тюмень

Исследование цитокинового спектра плазмы крови у больных онкопатологией (II—III стадия) с отграниченными и распространенными гнойно-воспалительными процессами мягких тканей, вызванных грамположительной микрофлорой, а также у пациентов с отграниченными и распространенными воспалительными заболеваниями мягких тканей бактериальной этиологии без фоновых иммунных нарушений выявило существенные различия цитокиновых реакций, как на этапе разгара, так и стихания воспалительного процесса. В качестве контроля использовались результаты исследования уровня цитокинов здоровых добровольцев — жителей г. Тюмени. Установлено, что у лиц с отграниченными формами воспаления мягких тканей в разгар заболевания наблюдается высокая концентрация провоспалительных цитокинов (IL-1 р, TNFa, IL-6, IL-8) при минимальном повышении уровня противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10). Цитокиновая регуляция направлена на поддержание фагоцитарной активности, клеточную пролиферацию и антителогенез. У пациентов с распространенными воспалительными процессами наблюдалась менее выраженная динамика провоспалительных цитокинов (IL-1 р, TNFa, IL-6, IL-8) на фоне максимального уровня IL-10. Отмечался также более существенный дисбаланс Th1 и Th2 за счет снижения уровня IL-2 и умеренного повышения IL-4. У больных онкопатологией ограниченные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей сопровождались достоверно более низкой динамикой провоспалитель- ных цитокинов (TNFa, ^-6, ^-8), уровня ^-2 и достоверно более низкой концентрацией ^-4. На фоне распространенного воспалительного процесса у лиц с онкопатологией достоверно увеличилось содержание только TNFa и ^-8. При сопоставлении уровня цитокинов у пациентов с распространенными воспалительными процессами мягких тканей с наличием онкопатологии и без нее выявлена более низкая продукция всех сравниваемых цитокинов, при этом разница уровней ^-4, 1Ь-8, ^-10 имела достоверный характер. Проведенный анализ объективно показал: распространенные гнойно-воспалительные процессы сопровождаются признаками снижения защитного потенциала. У больных онкопатологией (опухолевая иммуносупрессия) признаки существенного ограничения защитного потенциала выявляются уже на стадии отграниченного гнойного процесса, что указывает на риск трансформации в распространенные формы бактериального воспаления.

Цитокиновый и ферментативный спектр трахеобронхиального аспирата детей с внутриутробными пневмониями в условиях системного и местного лечения Ронколейкином

Д.А. Каюмова, Р.А. Ханферян, Л.А. Никулин,

О.В. Боровиков, Е.В. Боровикова

В трахеобронхиальном аспирате (ТБА) детей с внутриутробными пневмониями отмечено выраженное повышение концентрации ^-1р, ^-8 и TNFa (р < 0,01), сопровождающееся увеличением содержания нейтрофильной эластазы (НЭ) в 23 раза по сравнению с контролем, составлявшим 70 ± 1нг/мл, и нейтрофильной миелопероксидазы (МПО) — в 21 раз от уровня контроля, составлявшего 250 ± 75 мг/л, что свидетельствует о секвестрации нейтрофилов в легких и их массивном разрушении. Продолжительность пребывания на ИВЛ детей, в комплексную терапию которых было включено эндотрахеальное и внутривенное введение г^-2 — Рон- колейкина (1-я группа), уменьшилась по сравнению со 2-й группой (современная традиционная терапия) в 2,5 раза (р < 0,001). В 1,5 раза сократилась длительность антибактериальной терапии, сроки пребывания в стационаре уменьшилась в 1,4 раза и летальность — в 5 раз. При этом в ТБА детей основной группы уже к 7-му дню отмечено выраженное снижение концентрации ^-8 и TNFa (р < 0,01) при продолжающемся их росте в группе сравнения. Концентрация ^-1р в этот период в основной группе почти в 3 раза превышала таковую в группе сравнения, но содержание НЭ в основной группе снизилось до 347 ± 109 нг/мл против 1041 ± 303 нг/мл во 2-й группе, а МПО, соответственно — до 2978 ± 1032 мг/л против 6686 ± 1371 мг/л. К 21-м суткам отмечена полная нормализация цитокинового и ферментативного спектра ТБА в

й группе при повышенном их уровне во 2-й группе.

Изучение нарушений иммунорегуляции при органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваниях и возможности их коррекции

Г.Ю. Кнорринг, В.И. Симаненков, В.И. Мазуров Санкт-Петербургская Медицинская академия последипломного образования

Аутоиммунные заболевания — как органоспецифические (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет I типа), так и системные (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) занимают значимое место в структуре заболеваемости, имеют большую социальную значимость в силу хронического, неуклонно-прогредиентного течения, высокой инвали- дизации трудоспособного населения и сокращения продолжительности жизни у данной категории больных.

Цель исследования — изучить общие и частные закономерности нарушения иммунорегуляции при органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваниях, а также оценить возможности их коррекции путем применения препаратов системной энзимотерапии.

В исследование включены 340 пациентов со следующими патологиями: сахарный диабет I типа — 100 чел., аутоиммунный тиреоидит (АИТ) — 60 чел., ревматоидный артрит (РА) — 120 чел., системная красная волчанка (СКВ) — 60 чел. Изучены клинические характеристики течения указанных заболеваний (общепринятые клинические, биохимические, инструментальные методы обследования), иммунологические параметры функционального состояния Т-клеточного звена иммунитета, субпопуляционного состава Т-лимфоцитов; клеток, несущих маркеры CD3+, CD4+, CD8+, соотношения CD4+/ CD8+; В-клеточного звена (концентрации ЦИК, IgA, IgM, IgG), а также ревматоидного, антинуклеарного факторов, антиДНК-антител, клеток, несущих маркеры CD16+, CD25+, HLA-DR+, CD22+, CD6+, CD7+, CD152+, CD95+ и др. Изучен уровень цитокинов (IL-1 в, IL-2; IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa) и проведена оценка влияния различных терапий на данные показатели — исследование иммунограммы в динамике до начала лечения, через 1, 3, 6, 12 месяцев.

Результаты: нарушения иммунорегуляции при СКВ носят преимущественно гуморальный характер, при РА — смешанный тип, при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях отмечается преимущественно локализованное, внутри- органное накопление специфических антител с невысокими их титрами в периферической крови. Однако общими для всех исследуемых является нарушение регуляции цитокиновой сети (продукции, метаболизма, клиренса цитокинов). Разработка и оценка эффективности терапевтических подходов и схем должны проводиться с учетом влияния на указанные механизмы, что позволит, с одной стороны, стандартизировать методы коррекции выявленных нарушений иммунитета, а с другой стороны — индивидуализировать их в соответствии с объективными данными.

Старение и цитокины у ликвидаторов аварии Чернобыльской АЭС из Латвии

Н.   Курьяне1, Н. Габрушева2, Э. Хагина3, Т. Звагуле1,2,

И. Яуналксне4, Н. Воскресенска4 1 Центр профессиональной и радиационной медицины, Клиническая больница им. Страдыня; 2 Учебно-исследовательский центр биомедицины Латвийского Университета; 3 Институт иммунологии, Рижский Университет им. Страдыня;

Центр Клинической иммунологии, Клиническая больница им. Страдыня;

Центр переливания крови, Клиническая больница им. Страдыня, Рига, Латвия

В настоящее время существует теория, что с возрастом проявляется системный воспалительный процесс, т. н. «inflamm- ageing syndrom», характеризующийся повышением продукции провоспалительных цитокинов (например, IL-1 в, IL-6, TNFa), что приводит к развитию таких возраст-ассоциированных болезней, как рак, атеросклероз, болезнь Альцгеймера и т. д. Одновременно процесс старения ассоциируется с истощением Т-клеточного звена иммунитета. При воздействии радиации, в патогенезе повреждения ткани также имеет место воспалительный процесс, и, по данным литературы, недостаточность Т-системы иммунитета. Вопрос о возможном преждевременном старении лиц, подвергшихся воздействию облучения, до сих пор остается спорным. Целью нашей работы стало изучение индукции некоторых цитокинов у ликвидаторов аварии ЧАЭС из Латвии и контрольной группы в зависимости от возраста.


Исследование проводилось в Латвийском Центре профессиональной и радиационной медицины в августе 2004 г. Были исследованы 40 жителей Латвии, принимавших участие в ликвидации последствий аварии ЧАЭС в мае-июне 1986 г., и 40 доноров соответствующего возраста и пола. Изучаемые были разделены на 2 группы, в зависимости от возраста: 1-я группа — возраст 35-45 лет и 2-я группа — возраст 46-65 лет. Уровень sIL-1 и sIL-6 определяли в плазме периферической крови. Индукцию IL-2, IL-4 и TNFa проводили в цельной крови и в мононуклеарах периферической крови после стимуляции митогенами: ФГА через 24 и 96 часов и ЛПС через 24 часа. Также оценивалась спонтанная индукция IL-2, IL-4 и TNFa. Уровень цитокинов определяли с помощью «сэндвич» метода ELISA (фирмы «Biosource International», Belgium). Количество лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+, CD4+,

CD8+, CD16+, CD19+ и CD25+-клеток в периферической крови подсчитывали с помощью метода ПЦР, используя моноклональные антитела фирмы «Becton Dickinson» (USA).

В результате, концентрация sIL-6 во 2-й группе ликвидаторов была достоверно выше чем в 1-й. В то же самое время мы не обнаружили достоверных различий в индукции IL-2 и IL-4 мононуклеарами периферической крови ни в одной из исследуемых групп в зависимости от возраста.

Таким образом, повышение уровня sIL-6 с возрастом в группе изучаемых ликвидаторов аварии ЧАЭС дает основание предполагать наличие системного возраст-зависимого воспалительного процесса.

Содержание TNFa, IL-6, IL-8 в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости у больных пневмонией

И.В. Меньщикова, В.И. Совалкин, Т.И. Долгих Омская государственная медицинская академия; Государственное учреждение здравоохранения «Омская областная клиническая больница», г. Омск

До настоящего времени пневмония остается одним из распространенных заболеваний. В последние годы многих исследователей привлекает пневмония, вызванная M. pneumoniae. С целью оценки иммунного статуса и состояния секреторного иммунитета у лиц молодого возраста с внебольничными пневмониями проводилось определение TNFa, IL-6, IL-8 в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной жидкости (БАЖ) методом ИФА. Кроме того, в БАЖ определяли содержание sIgA.

Обследовано 33 пациента в возрасте от 14 до 40 лет с пневмонией, поступивших на лечение в пульмонологическое отделение Омской областной клинической больницы. Биоматериалом для исследования являлись кровь (n = 33) и БАЖ (n = 11). Последняя подвергалась исследованию с целью выделения микрофлоры и ДНК M. pneumoniae методом ПЦР, параллельно в сыворотке крови определялись антитела класса IgG в реакции агглютинации на желатиновых частицах (тест-системы «Serodia-mico II», Япония). Результаты исследования показали, что у 48,5 % пациентов выявлены антитела к M. pneumoniae в титре от 1/40 до 1/80. ДНК M. pneumoniae детектирована в 15,15 %. Условно по уровню цитокинов все пациенты были разделены на три группы: с низким содержанием (до 5 пг/мл), средним (от 5 пг/мл до 50 пг/мл) и высоким (выше 50 пг/мл). У 10 больных отмечался низкий уровень TNFa в БАЖ, и у 1 больного (верифицирована Candida diversus) показатель составлял 15,49 пк/мл. В сыворотке крови уровень TNFa был в пределах нормы. Низкий уровень IL-6 в БАЖ отмечался только у 2 больных, в сыворотке крови (n = 7) отмечался средний уровень IL-6. У 9 больных показатели IL-8 в БАЖ были на высоком уровне при нормальном содержании в сыворотке крови (n = 10). Не исключено, что в ряде случаев происходит обострение хронического процесса, в формировании которого M. pneumoniae могла играть ведущую роль. При оценке sIgA установлено, что его повышение (n = 7) коррелирует с высоким уровнем IL-6 и IL-8 в БАЖ, при этом наиболее выраженные изменения со стороны цитокинов наблюдались в тех случаях, когда у больных ми- коплазменной пневмонией параллельно при бактериологическом исследовании БАЖ выделяли Bacteroides, Streptococcus, Candida. Это дает основание полагать, что бактериальная инфекция при сочетании с M. pneumoniae вызывает более активную наработку цитокинов, чем при моноинфекции.

Апоптоз клеток крови при хирургическом лечении больных послеоперационными вентральными грыжами

К.Н. Мовчан, В.Н. Цыган, Д.Ю. Федоров, О.А. Гриненко,

Т.В. Яковенко, Д.В. Данилов, Е.А. Полубедова Комитет по Здравоохранению Ленинградской области

Была изучена морфология лимфоцитов, а также определена активность глутатионпероксидазы (ГП) и глутатион-S- трансферазы (ГТ), содержание восстановленного глутатио-
на (GSH) и тиоловых групп (SH) до и после оперативного вмешательства у тучных больных послеоперационными вентральными грыжами (ПВГ) при разной степени снижения веса до операции.

Показатели системы глутатиона и апоптоза лимфоцитов у больных ПВГ (с учетом их массы тела) неоднозначны. Чаще всего данные в группе пациентов с нормальной массой тела отличались от показателей группы больных, не сумевших добиться снижения веса, и людей, снизивших его более чем на 20 %. Исследование активности ферментов глутатио- на в крови при значительном похудании пациентов с избыточном весом показало, что у тучных больных отмечалось достоверное снижение активности глутатионпероксидазы по сравнению с больными ПВГ, у которых избыточной массы тела не было (172,8 ± 6,7 мкмоль/мин х л и 205,5 ±2,4 мкмоль/мин х л крови, соответственно, р < 0,05). Активность глутатион-S- трансферазы при значительном похудании была значительно выше контрольных значений и составляла

17 ± 0,08 мкмоль/мин х л и 0,96 ± 0,07 мкмоль/мин х л крови, соответственно.

У больных, снизивших вес до 20 % и более, наблюдалось незначительное повышение активности глутатион^-транс- феразы и понижение активности глутатионпероксидазы относительно контроля. У пациентов, снизивших вес с 10 до 20 %, показатели системы глутатиона и апоптоза лимфоцитов не имели статистически достоверных различий от аналогичных показателей у больных ПВГ с нормальной массой тела.

Таким образом, изменения в системе глутатиона и апоп- тоза наиболее выражены у больных ПВГ, не снизивших вес и при значительном похудании. Данное обстоятельство необходимо учитывать при подготовке этой категории больных к операции и лечении в послеоперационном периоде.

Особенности цитокиновых профилей при гестозе

А.В. Москалев, А.Н. Буйнова, О.Н. Осипова, Л.А. Потапова Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Государственное учреждение Северо-Западный окружной медицинский центр, Санкт-Петербург

В настоящее время установлена значительная роль регуляторных цитокинов и последующих вариантов иммунного ответа при различных вариантах течения беременности, осложненных, в первую очередь, инфекционными факторами. Кроме того, известны варианты, когда несоответствие иммунного ответа способствовало прерыванию беременности.

В связи с этим, целью нашего исследования было сравнение уровней провоспалительных цитокинов (IL-p, TNFa, IFNy) и факторов роста (IL-2, трансформирующего фактора p — TGFp, васкулоэндотелиального фактора роста — VEGF) при физиологическом течении беременности и гесто- зе во втором триместре беременности.

Нами было обследовано 18 женщин с физиологическим течением беременности и 12 женщин, течение беременности у которых было осложнено гестозом. Продукцию цитоки- нов оценивали в сыворотке периферической крови методом ИФА с использованием тест-систем ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург) и фирмы «Randox».

Проведенное обследование выявило значительные отличия профилей оцениваемых цитокинов в изучаемых группах. Так, нами установлено, что беременность, осложненная гес- тозом, сопровождается достоверным (р < 0,05) увеличением уровней IL-1 р и TNFa и снижением уровней IL-2, TGFp, VEGF. Динамика профилей IFNy не была достоверной.

Выявленные изменения цитокиновых профилей свидетельствуют о том, что существуют значительные изменения в иммунном гомеостазе при физиологическом течении беременности и при беременности, осложненной гестозом. Видимо, есть и нарушения эндокринной регуляции процессов гестации, репарации и ангиогенеза, что может способствовать нарушениям инвазии трофобласта и развитию гипоксии. Недостаточная продукция факторов роста (TGFp, VEGF) может способствовать индуцированному гипоксией апоптозу клеток трофобласта. Кроме того, выявленные изменения ведут и к нарушению активации, пролиферации и дифферен- цировке иммунокомпетентных клеток, а именно к смещению иммунного ответа по ТЫ-типу и, таким образом, могут играть определенную роль в патогенезе гестоза.



загрузка...