загрузка...
 
Наследственный и врожденный иммунодефицит
Повернутись до змісту

Наследственный и врожденный иммунодефицит

 

Подозрения на нарушения иммунной системы подобного рода должны возникать в случаях, когда щенки или молодые собаки заболевают и умирают по непонятным причинам - в особенности, если это наблюдается в нескольких пометов одних родителей или у нескольких щенков из одного помета. То же самое касается заболеваний, вызываемых возбудителями, которые для собак обычно не являются патогенными. Неэффективность вакцинации также может свидетельствовать об иммунодефиците.

Нарушения лифмоцитарной защиты

Х-хромосомно связанный комбинированный иммунодефицит бассетов

Определение. Тяжелый, врожденный дефект В- и Т- клеток, в основе которого лежит дисплазия вилочковой железы. У пораженных животных не развивается иммунитет.

 

Симптомы. После снижения уровня материнских антител наблюдаются тяжелые, возвратные инфекционные заболевания.

Диагноз. Лимфопения, отрицательные результаты пробы для обнаружения замедленной гиперчувствительности, отсутствие реакции периферческих лимфоцитов на митогены. Низкий уровень иммуноглобулина вплоть до его отсутствия и неспособность реагировать на стимуляцию антигенами.

Прогноз. Неблагоприятный.

Лечение. Симптоматическое.

Акродерматит бультерьеров

Определение. Тяжелые нарушения клеточного иммунитета вследствие гипоплазии тимуса и недостатка Т- клеток с неизбежным летальным исходом.

Симптомы. В возрасте нескольких недель появляются изменения кожи в виде кожной сыпи, выпадение шерсти, образование корок и паракератоз, в первую очередь на концевых отделах конечностей. Дополнительно возникают вторичные бактериальные инфекции.

Диагноз. Типичные изменения кожи в возрасте нескольких недель; породная предрасположенность.

Прогноз. Неблагопрятный.

Лечение. Это заболевание является неизлечимым.

Нарушения гранулоцитарной защиты

Циклическая нейтропения мраморно-голубых колли (циклический гематопоэз)

Определение. Происходит периодическое падение уровня всех видов лейкоцитов, интервалы при этом индивидуально различаются (10—14 дней). Дополнительно могут наблюдаться функциональные нарушения тромбоцитов, которые проявляются в геморрагических диатезах. Лежащий в основе заболевания дефект поражает стволовые клетки костного мозга и наследуется аутосом- но-рецессивно.

Поскольку нейтрофильные гранулоциты обладают самой короткой продолжительностью жизни среди всех лейкоцитов (только несколько часов), то заболевание преимущественно проявляется в нейтропении.

Симптомы. Тяжелые, рецидивирующие бактериальные инфекции; кровотечения и гастроинтестинальные и респираторные заболевания, которые по большей части начинаются уже в щенячьем возрасте. Пораженные животные живут не больше 3 лет.

Диагноз. Породная предрасположенность.

Лечение. Устранить причину невозможно, однако все же путем заботливого ухода и антибактериальной терапии можно снизить риск инфекций и тем самым несколько продлить жизни животного.

Частично довольно хороших результатов можно достичь путем введения карбоната лития, 5-10 мг/кг 2 р. в день, или тестовирона продленного действия, 1-5 мг/кг внутривенно.

Другими, довольно редкими расстройствами грану- лоцитарных функций являются: синдром гранулоцито- патии (ирландский сеттер: сопровождается приступами лихорадки, увеличением периферических лимфатических узлов, остеомиелитом, гингивитом и пиодермией), бактерицидный дефект доберманов, наследственная аномалия лейкоцитов Пельгера-Хюэта и транзиторная нейтропения новорожденных.

Гипо- и агаммаглобулинемия

Определение. В основе гипо- и агаммаглобулинемии лежит дефект синтеза, увеличение разрушения иммуноглобулинов или их потери вследствие других заболеваний, например при энтеральном синдроме потери белка. Оносительно его протекания у собак в литературе можно найти только единичные сведения.

Симптомы. Селективная недостаточность была до сих пор описана у биглей, шарпеев и немецких овчарок. У биглей и шарпеев этот недостаток был связан с большой подверженностью инфекционным заболеваниям дыхательных путей, а также преимущественно бактериально обусловленным кожным заболеваниям и с симптомами, сходными с атопическими. Также у собак (доберманы) описана селективная недостаточность ^М.

Диагноз. Учащенное появление в отдельных линиях наводит на мысль о врожденном иммунодефицитном заболевании.


 

Иммунодефицит как следствие первичных заболеваний

Иммунные дефекты могут появляться вследствие бактериальных инвазий и паразитарных (демодекоз), но прежде всего вирусных инфекций. Известными примерами являются чума плотоядных и парвовирусный энтерит.

При многих неопластических заболеваниях наблюдаются нарушения иммунной системы. Особенно часто с нарушением иммунологических функций бывают связаны неопластические заболевания системы кроветворения, при которых клетки защитной системы непосредственно повреждаются или претерпевают дегенеративные изменения. Другими причинами, которые могут приводить к вторичным нарушениям иммунной системы, являются хронические заболевания почек, Diabetes mellitus, недостаточное или неправильное питание, ингаляционный наркоз, а также беременность и лактация.

Аутоиммунные заболевания

В период эмбрионального развития иммунная система зародыша учится различать собственные и чужеродные ткани, «свое» и «не свое». Раньше предполагалось, что у здоровой особи не могут вырабатываться антитела к собственным тканям, так как это было бы несовместимо с жизнью; в последние годы и у здоровых организмов удалось обнаружить следы антител к собственным субстанциям, которые однако не вызывают патологических процессов (так называемые аутоантитела). Возможно, эти аутоантитела играют определенную роль в устранении продуктов воспалительных процессов.

Но при определенных предпосылках может произойти образование аутоагрессивных антител. Они обращаются против антигенов, против которых не существует иммунологической толерантности, или происходит нарушение приобретенной иммунологической толерантности.

Первый вариант развивается в том случае, если в период созревания иммунной системы ее контакт с данным антигеном был недостаточным. Так можно объяснить, например, образование антител к сперматозоидам (защита через базальную мембрану яичка), церебральному миелину (гематоэнцефалический барьер), возможно, также к коллагену.

Во втором случае, то есть при нарушении иммунологической толерантности, в результате патологической стимуляции иммунной системы или нарушения иммунной регуляции происходит образование антител к собственным клеткам или тканям. Причины этого многообразны, в частности, инфекции, лучевая и медикаментозная терапия, химические вещества, генетические факторы, опухоли и др. Описываемые далее аутоиммунные болезни развиваются по этому второму механизму.

Комплекс пемфигуса

(См. гл. 11.6)

Lupus erythematodes (системная красная волчанка)

(См. гл. 11.6.6)

Относится к аутоиммуно обусловленным заболевания соединительной ткани наряду с ревматоидным артритом, полимиозитом и узелковым периартериитом (Periarteriitis nodosa).

При Lupus erythematodes visceralis образуются антитела против многочисленных субстанций, чаще всего против ядерных структур (“антинуклеарные антигены”), но также против клеток крови, факторов свертываемости и иммуноглобулина. Многообразие клинической симптоматики обусловлено цитотоксическими воздействиями аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов.

Среди собак явно наблюдается породная предрасположенность у пуделей и немецких овчарок, в то время как половой предрасположенности не имеется (в отличие от людей с выраженным преобладанием среди пациентов женщин).

У людей в качестве провоцирующих прежде всего дискутируются генетические факторы в сочетании с так называемыми “триггерными” механизмами. В качестве пускового механизма должны выступать инсоляция, инфекции, эндогенные и экзогенные ядерные антигены, медикаменты и др. Похоже, что каузальным агентом у собак все же является вирус, как это показал Lewis (1973).

Симптомы. Клиническое проявление системной красной волчанки может быть очень многообразным, и вследствие этого диагностика данного заболевания представляется чрезвычайно проблематичной. У собак прежде всего проявляются острый или хронический полиартрит, гидропическая дегенерация и гиперкератоз кожи, температура, анемия, тромбоцитопения, вызванный иммунными комплексами гломерулонефрит, нейтропения и — реже — нарушения центральной нервной системы.

Диагноз. Для диагностики Lupus erythematodes используется обнаружение так называемых LE-клеток (вол- чаночных) или антител к ядерным субстанциям. LE-клет- ками называются гранулоциты, фагоцитировавшие ядер- ный материал разрушенных клеток, что проявляется в форме базофильных включенных телец.

При проведении теста на наличие LE-клеток сыворотка крови пациента с ядерным материалом (лейкоциты) пациента или здорового донора инкубируется при температуре 37°С, и затем с помощью светового микроскопа выявляются LE-клетки.

Более чувствительным и поэтому чаще используемым является тест на наличие антиядерных антител. При этом с помощью иммунофлюоресценции выявляются антитела к ДНК. По аналогии с диагностической схемой в медицине Halliwell et al. (1989) предлагают ставить диагноз «системная красная волчанка» только тогда, когда он достоверно подтверждается результатами серологического исследования и одного из клинических исследований: наличие полиартрита, кожных язв или покрытых корками, симметричных алопетических поражений кожи на морде, ушах и лапах, анемии при положительном результате пробы Кумбса, тромбоцитопении, гло- мерулонефрита, нейтропении, полимиозита.

Дифференциальный диагноз. Следует исключить заболевания, при которых могут наблюдаться указанные клинические проявления.

Прогноз. Его нужно ставить осторожно даже при хорошем клиническом наблюдении острых приступов, так как пациенты с системной красной волчанкой особенно подвержены инфекции.

Лечение. Иммунодепрессанты, в первую очередь кортикостероиды, например, преднизолон (начальная доза

4 мг/кг/д, после ремиссии минимальная эффективная дозировка, по возможности, через день) или азатиоприн (Imurek®), 1—2 мг/кг/д в комбинации с преднизолоном. Анализ крови каждые 4—8 нед.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

(См. гл. 16.5.2)

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

(См. гл. 16.10.1)

8.8.2.SХолодовая агглютинация

Определение. В принципе это заболевание причисляется к гемолитическим анемиям при участии холодовых антител. Однако ввиду его значения зто заболевание следует рассмотреть отдельно. Преимущественно образуются IgM-антитела, агглютинирующие при температуре ниже 37°С, то есть в конечностях, хвосте и ушах. При этом образуются микротромбы в мелких сосудах, приводящие к ишемическим некрозам, что может проявляться как в виде цианоза и покраснения кожи, так и в виде воспалений с образованием язв.

Диагноз. Клиническая симптоматика, подтвержденная агглютинирующим тестом на предметном стекле. При этом кровь наносится на предметное стекло, при температуре ниже 37°С наблюдается обратимая агглютинация.

Прогноз. Как и при аутоиммунной гемолитической анемии (см. гл. 16.5.2).

Лечение. Симптоматическое (см. гл. 16.5.2).

Myasthenia gravis (миастения псевдопаралити- ческая тяжелая)

Определение. При Myasthenia gravis наличествует нарушение нервно-мышечного возбуждения. В сыворотке крови обнаруживаются циркулирующие антитела к ацетилхолиновым рецепторам на двигательной концевой пластинке. Наряду с приобретенной формой существует и врожденная - у фокстерьеров и спрингер-спаниелей, - при которой ацетилхолиновые рецепторы отсутствуют. Нарушение нервно-мышечной передачи ограничивается скелетной мускулатурой. Иногда Myasthenia gravis бывает связана с возникновением тимомы.

Симптомы. Ведущим симптомом является слабость и патологическая утомляемость различных групп мышц. Сначала шаги укорачиваются, движения становятся неуклюжими, затем животные вообще не могут держаться на ногах и оседают. Так как пищевод собаки образован скелетной мускулатурой, периодически наблюдается расширение пищевода, сопровождающееся затруднениями при глотании и регургитацией. Расширение пищевода может проявляться отдельно как локальная форма миастении. Заболевание чаще всего возникает между 1,5 и 7 годами (врожденная форма — между 6 и 8 мес.).

Диагноз. Важно четкое разделение миастенической патологической утомляемости мышц и общих астенических синдромов, которыми сопровождаются многие общие заболевания (онкологические заболевания, хронические инфекции, сердечная аритмия, гипогликемия, криз Аддисона, гипокальциемия, неврологические нарушения, отравления). Диагноз верифицируется путем пробной инъекции ингибитора холинэстераэы неостиг- мина (Prostigmin®), 0,015—0,02 мг/кг внутривенно. Приблизительно через 10 мин после инъекции в положительном случае собака может свободно двигаться, преодолевая большие расстояния. Также можно обнаружить с помощью иммунофлюоресценции циркулирующие антитела к ацетилхолиновым рецепторам по- перечнополасатых мышечных волокон (криостатный срез мышечного биоптата инкубируется в сыворотке крови пациента).

Прогноз. Лечение протекает по-разному, и его исход невозможно предвидеть. В отдельных случаях удается достичь полного излечения, в других болезнь прогрессирует.

Лечение. Симптоматическое. Дается ингибитор хо- линэстеразы, например, пиридостигмин (Mestinon®), в зависимости от веса собаки и тяжести заболевания 5— 50 мг 3 р. в день. Дополнительно для подавления образования антител проводится лечение иммунодепрессантами — преднизолоном, 1—2 мг/кг массы тела, и азати- оприном, 1—2 мг/кг. Учитывать возможные трудности при глотании!

8.8.2.7Иммунообу словленные заболевания суставов

(См. также гл. 25.3.3)

Иммунообусловленные полиартриты в большинстве случаев склонны к прогрессирующему течению. Воспаление затрагивает синовиальную оболочку и соединительную ткань и протекает в различных формах с дегенеративными изменениями в суставах (прежде всего в хрящах, но также в связках и костях). Неинфекционные заболевания суставов подразделяются на эрозивные и неэрозивные. К эрозивным относится ревматоидный артрит, в то время как неэрозивные наблюдаются при красной волчанке и при идиопатических, неэрозивных полиартритах. Четкое разделение между эрозивным и не эрозивным артритом все же не всегда представляется возможным. Серологическим феноменом при ревматоидном артрите является ревматоидный фактор, который может быть обнаружен при продолжающемся заболевании. Этот фактор может агглютинировать in vitro сенсибилизированные эритроциты (тест Ваалера-Роуза). При неинфекционных заболеваниях суставов обнаруживаются почти все формы гиперчувствительности. Отложения иммунных комплексов в суставах (аллергические реакции III тнпа) выявляются при полиартрите часто. При ревматоидном артрите наряду с аутоантителами к собственным IgG организма (ревматоидный фактор) присутствуют также и аутоантитела к коллагену и хрящевым тканям.

Симптомы. Ревматоидный артрит поражает в первую очередь собак самых мелких пород молодого и среднего возраста. В принципе же заболеванию подвержены собаки любого возраста и любых пород. Развитие болезни бывает либо замедленным, либо острым. Сопровождается отсутствием аппетита и температурой. Распухшие, болезненные суставы заметны при осмотре и пальпации. Чаще всего воспаляются суставы дистальных частей конечностей. Болезнь часто протекает приступообразно. На далеко зашедшей стадии становятся все более заметными развивающиеся вследствие эрозивного воспаления крепитация и нестабильность.

Клинически идиопатический, неэрозивный артрит практически не отличается от ревматоидного. Проявляются как моно-, так и полиартриты. Возможно, что идиопатический, неэрозивный артрит представлял собой форму перехода к ревматоидному.

Диагноз. При рентгенологическом обследовании при ревматоидном артрите бросается в глаза периартикуляр- ный отек, инфильтрация мягких тканей, гипертрофированные экзостозы и склерозы субхондральной кости, анкилоз, вывих или подвывих. При неэрозивном поли- тартрите рентгенологические изменения если и распознаются вообще, то только в мягких тканях.

Обнаружение ревматоидного фактора при помощи теста Ваалера—Роуза у собаки ненадежно. Титров в положительном случае даже меньше, чем у человека. Положительного титра (1: 16 или выше) следует ожидать приблизительно у 70% пациентов с ревматоидным артритом. Надо иметь в виду, что приблизительно в 10% результаты тестов окажутся ложно-положительными.

Число лейкоцитов в синовиальной жидкости часто выше нормы более чем на 5000/мкл. В сомнительных случаях можно провести гистологический и иммуногисто- логический анализ синовиальной оболочки.

Дифференциальный диагноз. Неэрозивный вторичный артрит (системная красная волчанка, инфекционный артрит, особенно при боррелиозе, медикаментозно обусловленный артрит).

Прогноз. В зависимости от степени эрозивных изменений, во время лечения часто возникают вторичные инфекции.

Лечение.

а)   Преднизолон, начально по 1—5 мг/кг в день. Сокращение до минимальной эффективной дозы. Хорошо комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (10—20 мг/кг) или азатиоприном (1—2 мг/кг).

б)   Комбинированная химиотерапия с циклофосфа- мидом (1,5—2,5 мг/кг, для больших собак дозировка ниже) и азатиоприном (1 мг/кг), только при условии контроля за состоянием крови.

в)   Лечение препаратами золота:. 1 р. в нед. по 1 мг/кг ауротиомалата, при определенных обстоятельствах в комбинации с лечением глюкокортикоидами.

Иммунообусловленный полимиозит

(См. также гл. 25.4)

К иммунно передаваемым полимиозитам собак относятся миозит жевательной мускулатуры {в том числе, эозинофильный миозит) (см. также гл. 18.3.2.2) и генерализированный полимиозит (см. также гл. 25.4.1.3). Патогенез обоих заболеваний заставляет предполагать их аутоиммунный характер, однако несмотря на это, соответствующие аутоантитела до сих пор обнаружены in vivo только при миозите жевательной мускулатуры.

Симптомы. Иммунообусловленный миозит жевательной мускулатуры, как правило, протекает остро с сильными болями и опуханием пораженной мускулатуры или хронически с атрофией мышц и тризмом. Эго заболевание может поражать собак всех возрастов и пород.

В сочетании с генерализованным полимиозитом часто обнаруживаются также полиартрит, анемия и тром- боцитопения. Они протекают остро или хронически и характеризуются нарушением координации движений с возможным повышением температуры. Возможно, что при этом заболевании речь идет об одной из форм системной красной волчанки.

Диагноз. Наряду с клиническими симптомами диагноз может подтвердить гистологическое исследование некротизированных мышечных тканей и периваскуляр- ных мононуклеарных инфильтратов. Эозинофильные гранулоциты обнаруживаются очень редко. Также редко встречается периферийная эозинофилия. Уровень кре- атииин-фосфокиназы повышен лишь незначительною При исследовании методами ЭЛИСА и непрямой иммунофлюоресценции в специальной лаборатории можно обнаружить антитела к миоглобину.

Дифференциальный диагноз. Ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

Прогноз. От осторожного до неблагоприятного при миозите жевательной мускулатуры, скорее благоприятный при генерализованном полимиозите.

Лечение. См. ревматоидный артрит.

Аллергии

Атопия

(См. гл. 11.5.2)

Определение. Атопия означает “ необычность, своеобразие ” и применяется как общее обозначение для аллергических заболеваний немедленного типа с преобладающим дерматологическим и респираторным проявлением.

Долгое время считалось установленным, что дыхательные пути представляют собой главный канал проникновения аллергенов в организм. Согласно новейшим исследованиям, у собаки, в отличие от человека, это играет второстепенную роль по сравнению с поступлением аллергенов через кожу. Патогенетически речь идет о немедленной реакции 1 типа с участием IgE.

Существует как генетическая, так и породная предрасположенность к данной болезни, а именно у некоторых разновидностей терьеров, немецких овчарок, золотистых н лабрадор-ретриверов и боксеров.

Аллергически обусловленные заболевания респираторного тракта

Верхние дыхательные пути (см. также гл. 14.2.2.3)

Аллергии верхних дыхательных путей играют у собаки подчиненную роль. В основном это аллергические реакции анафилактического типа (I типа) на пыльцу растений и другие ингаляционные аллергены, такие как эпителиальные клетки животных и человека, пыль, перья, плесень и др.

Симптомы. Наиболее заметными симптомами являются ограниченные по времени приступы чихания, серозные выделения из носа, конъюнктивит, сопровождающийся ларингитом, трахеит и бронхиальная астма.

Диагноз. Важнейшим вспомогательным средством для установления диагноза является тщательно подготовленный анамнез. Иногда возможно провоцирование реакции предполагаемыми аллергенами. Кожные пробы не дают надежных результатов.

Дифференциальный диагноз. Раздражающие газы и инфекции верхних дыхательных путей.

Прогноз. Поскольку, как правило, антигены не могут быть исключены, необходимо лечение на протяжении всей жизни.

Лечение. Вследствие ненадежности выявления аллергенов при помощи тестов гипосенсибилизация представляется трудной. Хорошее профилактическое действие оказывает кромогликат натрия (4 р. в д. по 5—10 мг/кг), который в виде порошка можно добавлять в корм. Наиболее надежным и простым средством являются кортикостероиды, например, преднизолон, который можно давать в начальной дозировке 1 мг/кг. Исключение контакта с аллергеном возможно только редких случаях.

Эозинофильные легочные инфильтраты (см. также гл. 14.5.5.3)

До настоящего времени пока плохо описанным заболеванием у собак являются “эозинофильные легочные инфильтраты” или “Pulmonary infiltrates with eosinophilia” (“PIE”). Этиология этой болезни, возникающей прежде всего у немецких овчарок, неясна. В областях с эндемическим поражением нематодами, паразитирующими в сердце, она отмечается в связи с дирофи- ляриозом. Какую роль играют миграции аскарид или легочных нематод, также однозначно не установлено, как и классификация ингаляционных и пищевых аллергенов.

Аллергически обусловленные заболевания кишечного тракта

Аллергические немедленные реакции анафилактического типа (I типа) могут оказывать действие и на пищеварительный тракт. При этом количество антигенов практически неограниченно и до сегодняшнего дня у собаки плохо определено. Чаще всего ими являются молоко, сыр, яйца, конина, свинина и говядина, консерванты в готовых кормах, цитрусовые, зерновые и т. д. Инвазии гельминтов также могут вызывать аллергические реакции в кишечнике.

Симптомы. Типичной клинической картины для же- лудочно-кишечных аллергий у собаки не существует. Другие пищевые идиосинкразии, вызывающие рвоту и/ или понос, затрудняют точную диагностику. Частично желудочно-кишечные нарушения сопровождаются кожными реакциями с зудом.

Диагноз. Диагностика методом исключения, элиминирующая или провоцирующая диета.

Дифференциальный диагноз. При дифференциальной диагностике следует рассмотреть все заболевания, которые сопровождаются поносом и рвотой и протекают без тяжелых общих симптомов.

Лечение. Элиминирующая диета, например, 2/5 вареного очищенного риса с 3/5 вареного мяса ягненка или готовый гипоаллергенный диетический корм. При тяжелых случаях добавлять в корм по 5—10 мг/кг кромогли- циевой кислоты 4 р. в день (Colimune S 200®) или пред- низолон, начальная доза 0,5—1 мг/кг перорально.

Другие иммунонатологическне процессы в желудочно-кишечном тракте

Хронические поносы у собаки, преимущественно с большими потерями белка (энтеропатия с потерей белка), поддерживаются частично иммунообусловленными клеточными инфильтратами. Ими являются лимфо- и плазмоклеточные, а также эозинофильные инфильтраты. Характер этих заболеваний указывает на параллели с болезнью Крона, но пока их этиопатогеиез недостаточно исследован. Существующее предположение, что здесь речь идет об иммунопатологическом явлении, основано на том, что на нарушения можно частично повлиять при помощи глюкокортикоидов и/или сульфасалазина (Azulfidin®) (см. гл. 18.10).

Иммунологически обусловленный гломеруло- нефрит

Гломерулонефрит проявляется самостоятельно, когда отложение иммунных комплексов происходит исключительно в гломерулах, или в связи с такими иммунопатологическими процессами, как красная волчанка, полиартрит и др. У собак чаще встречается самостоятельный гломерулонефрит. Хотя в большинстве случаев возбуждающие антигены у собак не удается идентифицировать, гломерулоиефриты возникают в связи с пиометрой, иеоплазиями (мастоцитома) и дирофиляриозом. Хроническое применение кортикостероидов (например, у животных с атопией) предположительно может посредством блокады моиоцитарно-макрофагальиой системы привести к повышенному отложению иммунных комплексов в почках.

 



загрузка...