Различают приобретенные и врожденные коагулопатии. Приобретенные коагулопатии встречаются чаще, чем врожденные, исключение составляет болезнь Виллебранда. Среди первых преобладают коагулопатии потребления и отравления препаратами кумарина и индандно- на. Приобретенный характер коагулопатии можно предположить у взрослых собак, в анамнезе которых отсутствуют какие-либо указания на проблемы, связанные со свертыванием крови, при предыдущих несчастных случаях или хирургических вмешательствах. Врожденные коатулопатиичаще проявляются у молодых породистых собак после небольшой травмы (например, потеря зуба).
Важнейшей причиной появления коагулопатии являются антагонисты витамина К, родентициды из группы кумарина, а именно производные индандиона и варфари- на (см. гл. 28.3.1). Витамин-К-зависимые факторы свертывания II, VII, IX и X хотя и продуцируются, однако функционально неактивны. Редко недостаток витамина К, Бывает обусловлен нарушением всасывания жиров, заболеваниями печени или обструкцией желчных протоков.
Симптомы. Образование гематом, кровотечения из естественных отверстий тела и внутриполостные кровотечения (гл. 16.8, введение). Их тяжесть определяется количеством, концентрацией, периодом полураспада родентицида и способом его попадания в организм. Многократные малые дозы опасней, чем одна высокая доза. Первые симптомы возникают самое раннее через 2—3 дня. На первом месте находятся спонтанные кровотечения (начиная с пятого дня), анемия и слабость, к которым присоединяются локальные кровотечения в органах и тканях. После повреждения излившаяся кровь свертывается неполностью, рана кровоточит. Острое течение со смертельным исходом наблюдалось при мозговых кровоизлияниях. Рвота с кровью, неприятный запах из пасти вследствие кровоизлияний в слизистую обслочку, одышка и кашель принадлежат к наиболее заметным подострым симптомам. Слизистые оболочки могут быть гиперемированы. Чтобы избежать новых кровотечений, необходимо сразу же уложить собаку на мягкую подстилку и продолжить исследование с особой осторожностью и тщательностью. При подозрении на внутренние кровотечения необходимо сделать рентген (грудная клетка, брюшная полость).
Результаты лабораторных исследований. Анемия высокой степени, лейкоцитоз со сдвигом влево, уровень фибриногена и количество тромбоцитов остаются в пределах нормы.
Верификация диагноза. На основе удлиненного про- тромбинового времени или теста Квика, анамнеза и нормального количества тромбоцитов. Частичное тромбопластиновое время может быть позднее также удлиненным.
Прогноз. Зависит от вида препарата, его количества и локализации основного кровотечения. Препарат необходимо идентифицировать!
Лечение. В тяжелых случаях (гематокрит < 20%) необходимо перелить 10—20 мл/кг свежей крови (гл. 16.3). Можно также использовать свежую плазму, которая богата факторами свертывания крови. Дополнительно необходимо безотлагательно начать лечение витамином К, (фитоменадион, Konakion®, Kanavit®). Дозировка и способ применения могут быть различными. Начальные дозы варьируют в пределах от 0,5—2 мг/кг 2 р. в день подкожно или перорально до 5—10 мг/кг внутривенно 1 р. в день. При внутривенном введении рекомендуется предварительно ввести водорастворимый преднизолон (30— 50 мг одному животному) или ввести витамин К, в глю- козном растворе с витамином С. Внутримышечное введение противопоказано (риск образования гематомы). Последующая терапия производится так: или сразу 1—
мг/кг 2 р. в день перорально или на 3—4 дня сохранить вышеуказанную дозировку, вводя препарат подкожно и только потом переходить на пероральное введение. Длительность лечения может составлять минимум 5 дней, возможно — до 8 нед. Эффективность лечения подтверждается тестом Квика. Протромбиновое время должно прийти в норму самое позднее через 36 ч. Менадион (витамин К3) не оказывает действия. Если лечение безуспешно, необходимо проверить правильность диагноза.
Дифференциальный диагноз. Опухолевые кровотечения, язвы желудка и кишечника, тяжелые заболевания печени и желчевыводящих путей, гемофилия, коагуло- патия потребления.
Определение. Приобретенные геморрагические диатезы различного проявления, которые в результате активации коагуляции и фибринолиза вызывают следующие изменения:
потребление факторов свертывания крови;
потребление тромбоцитов;
образование антигемостатически действующих продуктов деградации фибриногена и фибрина под воздействием активированной фибринолитической системы;
образование фибрина с микротромбозом во всех органах под действием тромбина;
внутрисосудистое образование фрагментоцитов и микроаггиопатический гемолиз, эритроциты разделяются фибриновыми нитями.
Коагулопатия потребления не является самостоятельным заболеванием. Она начинается с активизации обоих коагуляционных каскадов, что приводит к образованию микротромбов и ишемических повреждений органов. Повышенный фибринолиз усиливает тенденцию к кровотечению и инактивирует некоторые факторы свертывания крови. Активированная кининовая система повышает сосудистую проницаемость и вызывает гипотензию и шок.
Симптомы.
Спонтанные кровотечения.
Симптомы основного заболевания.
Функциональные нарушения работы органов в результате образования микротромбов и, возможно, шок.
Наиболее частыми основными заболеваниями являются: злокачественные опухоли, сепсис, панкреатит, шок, тяжелые травмы, тяжелый гемолиз и высвобождение эндотоксинов. Синдром ДВС проявляется в следующих формах: хронической средней, острой и терминальной стадии.
а) Хронический синдром ДВС. Доминируют неспецифические нарушения, такие как летаргия, истощение или анорексия. Внимательные владельцы замечают спонтанные кровотечения. При более тщательном исследовании обнаруживаются отдельные петехии. После взятия крови отсутствует нормальная коагуляция.
Состояние системы коагуляции. Тромбоциты < 100 000/ мкл, протромбиновое, частичное тромбопластиновое и тромбиновое время в норме. Не наблюдается увеличения продуктов распада фибрина. В мазке крови находят фрагментоциты. Может присутствовать легкая анемия.
б) Острый синдром ДВС. В течении острой или хронической болезни появляется неожиданное ухудшение со спонтанными кровотечениями какой-либо разновидности (гл. 16.8).
Состояние системы коагуляции. Время всех коагуляционных тестов удлинено, можно обнаружить увеличение продуктов распада фибрина. В мазке крови находят эритроциты с аномалиями формы, фрагменты эритроцитов и тромбоцитопению.
в) Терминальная стадия синдрома ДВС. нарушения функционирования различных органов, тяжелый геморрагический диатез и шоковые симптомы.
Состояние системы коагуляции. Все тесты показывают отклонение от нормы. Фибриноген снижен, количество продуктов распада фибрина увеличено. В мазке крови — эритроциты с аномалиями формы.
Дифференциальный диагноз. Совпадает с обычными заболеваниями и врожденными нарушениями коагуляции.
Прогноз. Зависит от основной болезни; всегда под вопросом при острой форме и неблагоприятный в терминальной стадии.
Лечение.
Введение жидкостей для снижения интоксикации и поддержания перфузии тканей.
Лечение основного заболевания.
Введение аспирина, 3 мг/кг.
а) Перелить гепаринизированную плазму или свежую кровь (добавить за 30 мин перед переливанием в подогретую кровь гепарин из расчета 5000 МЕ/500 мл);
б) Альтернативный метод: переливание плазмы или свежей крови и введение подкожно гепарина, 100—150 МЕ/кг каждые 12 ч. Внимание: при улучшении нельзя резко прерывать введение гепарина (феномен рикошета). Медленно снижать дозировку в течение 48 ч.
Мероприятия 2, 3 и подкожное введение гепарина являются достаточными для средней формы. Необходимость применения мер 3 и 4 спорна.
Гемофилия А (дефицит антигемофильиого глобулина А)
Симптомы. Гематомы и кровотечения появляются у молодых кобелей при травмах, прорезывании зубов, прививках, инъекциях медикаментов и т. д. Частичное тром- бопластиновое время удлинено.
Гемофилия В (дефицит антигемофильиого глобулина В)
Встречается реже, чем гемофилия А и имеет идентичные симптомы и неспецифические лабораторные данные. Оба типа гемофилий связаны с полом, унаследуются рецессивно. При обеих гемофилиях частичное тромбопла- стиновое время удлинено, и диагноз должен ставиться на основании факторного анализа.
Лечение. Переливание БЕА-1-отрицательной крови.
Профилактика. Исключить из разведения носителей фактора гемофилии.
Дифференциальный диагноз. Коагулопатия потребления; многие другие врожденные нарушения коагуляции, в особенности, коагулопатия Виллебранда.
Фактор Виллебранда представляет собой белок плазмы, который способствует прилипанию тромбоцитов к эндотелию поврежденных сосудов. Фактор Виллебранда в качестве белка-носителя удлиняет срок жизни фактора VIII, с которым он образует комплекс. Врожденный недостаток фактора Виллебранда был доказан у 60 пород собак, в особенности у доберманов и немецких овчарок. Дефицит фактора Виллебранда, встречающийся в трех формах, является наиболее частой аутосомной коагулопатией у собак. Если уровень фактора Виллебранда в плазме крови падает ниже 30% от нормального значения, это приводит к нарушениям коагуляции. Эти нарушения частично компенсируются гипотиреозом.
Симптомы. Коагуляция существенно замедлена, прежде всего, при повреждениях слизистых оболочек, а также при хирургических вмешательствах и удалении зубов. Появляющиеся при этом кровопотери могут быть значительными. Без травмирующих факторов (ран) кровотечения отсутствуют.
Дифференциальный диагноз. Удлиненное время кровотечения из-за тромбоцитопении и тромбоцитопатии.
Верификация диагноза. Подозрение может возникнуть, если при поверхностном повреждении слизистой оболочки или кожи время кровотечения превышает 5 мин. Окончательный диагноз производится посредством факторного анализа (ЭЛИСА). Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время в норме.
Лечение. У части собак кровотечение может быть остановлено с помощью синтетического антидиуретичес- кого гормона (вазопрессина), 1 мкг/кг подкожно, или десмопрессина (Мштп®), 0,4 мкг/кг в 10 мл №С1 0,9% внутривенно. Надежно останавливают кровотечение введение свежей плазмы, 10 мл/кг, или криопреципитата плазмы здоровых собак. Профилактическое действие оказывает иногда введение дозы Ь-тироксина (Екгохт® = 0,25 мг/кг перорально).