Вступая в ГМФ-путь, молекулы ГлбФ дважды подвергаются окислению с участием НАДФ-зависимых дегидрогеназ. Сначала глю- козо-в-фосфат-дегидрогеназа (ГФДГ) превращает ГлбФ в лактон 6-фосфоглюконовой кислоты (рис. 6-17). После его гидратации наступает второе окисление. Оно реализуется 6- фосфоглюконат-дегидрогеназой (ФГДГ) и сопровождается декарбоксилированием субстрата, превращаемого в рибулозо-5-фосфат (эта кето-пентоза легко изомеризуется в свой альдегидный аналог - рибозо-5-фосфат).
Обе дегидрогеназные реакции являются единственными необратимыми стадиями на всем ГМФ-пути. Оии разделяют между собой функцию пункта вторичного контроля этого пути: лимитирующей стадией является ФГДГ, а регуляторной - первая дегидрогеназа (ГФДГ), которая чувствительна к угнетающему действию избытка НАДФ-//2 и высоких значений ЭЗК. Поэтому при накоплении НАДФ-#2 или АТФ лимитирующая роль переходит от второй дегидрогеназы (ФГДГ) к первой (ГФДГ). Значит, тандем двух ферментов, выполняющий роль ключевого звена, осуществляет лишь одностороннюю регуляцию, а именно - в сторону понижения от уровня, определяемого количеством ФГДГ в клетке (а оно запрограммировано генетически).
Поскольку все реакции ГМФ-пути протекают вне митохондрий, окислительный этап его не требует участия кислорода и не сопровождается выработкой АТФ. Биологическое значение этого этапа заключается в том, что он:
осуществляет окисление глюкозы без привлечения кислорода;
продуцирует молекулы НАДФ-//2;
обеспечивает превращение гексозы в пентозу;
является одним из источников образования конечного метаболита СО2.
Образуемые в цитоплазме, они могли бы отдавать свой водород в митохондрии посредством механизмов челночного транспорта. Однако в реальности эти восстановительные эквиваленты используются в основном для синтеза жирных кислот и холестерола, а также в монооксигеназных реакциях. Считается, что дегидрогеназные реакции ГМФ-пути поставляют клетке до 50% необходимого НАДФ-Н^
