загрузка...
 
Воспаление
Повернутись до змісту

Воспаление

Хотя воспалительная реакция и индуцируется проникновением чужеродного агента, ее не относят к индуцибельным защитным механизмам, поскольку такого рода ответ не обладает выраженной специфичностью, т.е. развивается в целом одинаково при различных воздействиях. Например, воспаление, развивающееся как следствие термического или химического ожога, будет не столь уж значительно отличаться от воспалительного процесса, вызванного проникновением микроорганизмов.

Воспаление как многокомпонентная местная сосудисто-тканевая реакция развивается поэтапно. Первым этапом (или фазой) воспалительной реакции является появление в тканевой жидкости веществ, называемых медиаторами воспаления (ил.2). К настоящему времени к ним относят гистамин (5-^-имидазолилэтиламин) и серотонин (5- гидрокситриптамин), кинины (брадикинин, каллидин), эйкозаноиды (простагландины и лейкотриены), компоненты комплемента С3а и С5а, плазмин, цитокины (гланым образом ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОа - фактор некроза опухолей альфа). Эти вещества (кроме С3а и С5а) в способных вызвать эффект концентрациях появляются в очаге формирующегося воспаления либо в результате разрушения клеток под действием внешнего фактора, либо (если организм уже контактировал ранее с вызывающим воспаление антигеном) вследствие дегрануляции тучных клеток, вызванной присоединением антигенов к находящимся на поверхности этих клеток иммуноглобулинам класса ]^Е. Тучные клетки являются главными продуцентами основных медиаторов воспаления и именно поэтому их можно обнаружить практически в любой ткани. Иначе говоря, превращение базофилов в тучные клетки необходимо именно для того, чтобы любой орган мог достойно ответить воспалительной реакцией на повреждающее действие. (Генез и остальные функции базофилов и тучных клеток будут описаны ниже в разделе «Фагоцитоз».)

Время появления и характер воздействия медиаторов воспаления на кровеносные сосуды и клетки различается, но в совокупности их действие заключается в следующем. В кровеносной системе в районе формирующегося очага воспаления изменяется просвет кровеносных сосудов, что увеличивает количество притекающей к месту воспаления крови. В то же время проницаемость стенок капилляров изменяется таким образом, что из кровотока в тканевую жидкость проникает гораздо больше, чем в норме, воды, ионов солей и белков плазмы крови. Такие изменения в кровеносных сосудах лежат в основе проявления видимых симптомов воспаления - покраснения и отечности, что характерно для второй фазы (этапа) воспаления - сосудистой реакции.

Поскольку некоторые из медиаторов воспаления являются хемоат- трактантами для лейкоцитов, через стенки капилляров в очаг воспаления активно мигрируют фагоцитирующие клетки, главным образом нейтро- филы и моноциты. Миграция осуществляется в первые же минуты воспаления, и по мере увеличения их числа в тканях возрастает и количество выделяемых уже этими клетками медиаторов воспаления в ответ на контакт с вызвашим воспаление фактором, т. е. имеет место лавинообразное усиление воспалительной реакции. Переходящие в очаг воспаления нейтрофилы и моноциты практически сразу проявляют свои фагоцитирующие свойства, что со временем приводит к уменьшению количества кислорода (гипоксии) и сдвигу рН в кислую сторону (ацидозу) в воспаленной ткани. Такие изменения в тканевой жидкости совместно с активно осуществляемым фагоцитозом должны приводить к элиминации вызвавшего воспаление агента.

Попавшие в очаг воспаления белки плазмы крови также обеспечивают защитный эффект. В частности, белки системы комплемента и иммуноглобулины оказывают прямое характерное для них воздействие на чужеродный агент и стимулируют, проявляя себя в качестве опсонинов, фагоцитоз. Как уже упоминалось выше, переходящие из плазмы крови плазмин и кинины усиливают и поддерживают на максимальном уровне воспалительную реакцию, определяя такие ее симптомы, как повышение температуры и болевые ощущения.

Играют свою роль в очаге воспаления и так называемые белки острой фазы. Название этой группы белков, выделяемых в плазму крови клетками печени, связано с резким (иногда 1000-кратным) увеличением их продукции в острой фазе инфекционного процесса (т. е. в период разгара инфекционной болезни) или во время наиболее полного выражения вызванных другими причинами воспалительных реакций (при так называемом остром воспалении). Показано, что продуцирование гепато- цитами белков острой фазы является их ответом на действие интерлейкина-6, интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей альфа. Действие этих белков принято относить к конститутивным гуморальным защитным механизмам, поскольку увеличение их концентраций и их действие не имеет выраженной специфичности - они одинаково проявляют себя при различных инфекциях или травматических повреждениях. Основными в этой группе являются сывороточный амилоидный протеин, ман- нозосвязывающий белок и С-реактивный протеин.

С-реактивный протеин (называемый также С-реактивный белок или сокращенно СРБ), получивший свое название из-за того, что в эксперименте вызвать его появление можно введением С-полисахарида из клеточных стенок некоторых патогенных бактерий, имеет массу около 115 килодальтон и состоит из 5 имеющих форму дисков субъединиц. Сходной пространственной структурой обладает и сывороточный амилоидный протеин, из-за чего оба эти белка относят к семейству пентрак- синов. Отличительной чертой этих белков является их способность связываться с фосфорилхолином в оболочке грамположительных бактерий таким образом, чтобы определенные ранее недоступные участки фосфо- рилхолина стали доступными для взаимодействия с белком С3Ь системы комплемента, что увеличивает вероятность запуска альтернативного пути активации этой системы. Кроме того, СРБ распознается специфическими рецепторами фагоцитирующих клеток, и показано экспериментально, что он проявляет себя как хемоаттрактант для нейтрофилов и опсонин. Установлено также, что мономеры пентраксинов активируют макрофаги и стимулируют их на продукцию цитокинов.

Защитное действие маннозосвязывающего белка связывают с его четвертичной структурой, сходной, несмотря на различия в аминокислотных последовательностях полипептидных цепей, с таковой ключевого белка классического пути активации системы комлемента (подробно эта система будет рассмотрена в нашем курсе позже). Благодаря этому сходству маннозосвязывающий белок после его присоединения к остаткам маннозы, фукозы или глюкозамина в полисахаридах клеточных стенок бактерий приобретает активность сериновой протеиназы (эстеразы), сходной с возникающим в классическом пути активации системы комплемента комплексом С^(С1г)2(С1б)2, и фактически запускает этот путь активации. Исходя из сродства маннозосвязывающего белка к полисахаридам бактерий, его считают С-лектином, поэтому некоторые авторы опосредованный этим белком путь активации комплемента рассматривают как третий, отличающийся от классического и альтернативного путей, и называют его лектиновым путем активации системы комплемента.

Повышение общего количества белков в составе тканевой жидкости во время воспаления приводит к осаждению их (преимущественно по краям воспаленного участка), что в целом ограничивает отток лимфы и распространение вызвавшего воспаление агента по организму. Считается, что один из симптомов воспаления - припухлость (отечность) пораженного участка - частично зависит и от ограничения оттока лимфы из- за описанного выше осаждения белков.

Таким образом, воспалительная реакция, являсь сама по себе защитной реакцией, создает условия для максимального проявления других защитных механизмов. Их совокупное действие и приводит к устранению причин, вызваших воспаление, после чего происходит третья фаза воспаления - постепенное исчезновение симптомов воспаления и восстановление нарушенных воспалением функций подвергшегося атаке органа или ткани.

Реализующиеся в ходе воспаления защитные конститутивные механизмы могут проявлять себя и вне рамок воспалительной реакции и рассматриваются как отдельные. Условно их можно разделять на клеточные и гуморальные. Одним из наиболее ярко проявляющихся клеточ-ных защитных механизмов является фагоцитоз.



загрузка...