В отличие от других лейкоцитов Т- и В-лимфоциты не уходят на постоянное местожительство в ткани, а перемещаются в кровотоке и лимфе, периодически задерживаясь во вторичных лимфоидных органах. Причем в ходе такой миграции Т-и В-клетки локализуются в них в различных зонах, т. е. в период оседлости они оказываются пространствен-но разобщены.
Наиболее четко эта особенность локализации лимфоцитов выражена в лимфатических узлах. Лимфатический узел (ил. 18) представляет собой обособленный от остальной части организма капсулой из соединительной ткани орган, разделенный направленными вовнутрь выростами этой капсулы на доли. Доли лимфоузла имеют сходное строение и состоят из трех слоев: субкапсулярного коркового, глубокого коркового и мозгового. В каждую долю входит артериола и выходит венула, причем соединяющие их капилляры располагаются в глубоком корковом слое. К каждому узлу подходит несколько афферентных (приносящих) лимфатических сосудов и выходит один, более крупный, эфферентный (выносящий) сосуд. Притекающая по афферентным сосудам лимфа попадает в субкапсулярный маргинальный (краевой) синус и просачивается через слои каждой доли в направлении от субкапсулярного коркового до мозгового. Мозговые слои долей объединяются, и в мозговом веществе имеется медуллярный синус, собираясь в котором лимфа и перетекает в эфферентный лимфатический сосуд. Проходя через слои лимфоузла, лимфа очищается от попавших из тканей компонентов, в том числе и от чужеродных антигенов, если таковые имеются. Осевшие в слоях лимфоузла загрязнения уничтожаются постоянно присутствующими здесь макрофагами лимфоузлов и макрофагами, пришедшими в лимфоузел с притекающей лимфой. Большинство макрофагов обнаруживается на границах коркового и мозгового слоев, из-за чего их иногда называют береговыми макрофагами.
Очищение лимфы не является единственной функцией лимфоузлов, они также обеспечивают условия для пролиферации (размножения) активированных В-лимфоцитов. При микроскопировании срезов через доли лимфоузла в субкапсулярном корковом слое выявляются первичные и вторичные фолликулы, представляющие собой скопления В-клеток, что и дает основание называть этот слой В-клеточной зоной. Первичным фолликулом считается группа не делящихся в данный момент В-лим-фоцитов, а вторичным - возникшая из первичного фолликула группа делящихся клеток. Центральная часть вторичного фолликула имеет название герминальный (герминативный) центр, или центр размножения. Количество таких фолликулов увеличивается в период присутствия в организме чужеродных антигенов (например, при инфекционном заболевании), поэтому считается, что субкапсулярный корковый слой является местом развития клонов активированных Т- хелперами В-лимфоцитов, т. е. местом реализации последнего этапа гуморального иммунного ответа на тимусзависимые антигены. Предполагается также, что находящиеся в непосредственной близости с фолликулами дендритные клетки лимфоузлов способны дополнительно представлять клеткам формирующихся клонов чужеродный антиген и тем самым способствовать формированию клеток иммунной памяти.
В отличие от субкапсулярного, в глубоком корковом (паракортикаль- ном) слое преобладают Т-лимфоциты, поэтому его называют Т-клеточ- ной или тимусзависимой зоной. Второе название этой зоны не случайно
показано, что у тимэктомированных или изначально бестимусных животных (белых мышей линии nude) этот слой в лимфоузлах сильно деградирован или же вообще отсутствует. Считается, что для нормального функционирования этого слоя как места локализации Т-клеток в период оседлости необходимо наличие в организме определенного количества выделяемых тимусом гормонов, в частности тимозинов, тимопоэтина и тимулина.
Предполагается, что пространственное разделение Т- и В-лимфоцитов имеет определенный биологический смысл - потомки активированных Т-хелперами В-лимфоцитов (т. е. клетки формирующихся в результате иммунного ответа клонов), уже не должны вступать в когнатные (мембрана к мембране) взаимодействия с Т-клетками, поскольку это может помешать пролиферации, подготовке к секреции иммуноглобулинов или превращению в клетки памяти.
В какой-то мере подтверждением такого предположения можно считать тот факт, что и в других вторичных лимфоидных органах - селезенке и пейеровых бляшках - также имеет место пространственное разобщение Т- и В-клеток. В частности, в пейеровой бляшке Т- клеточной зоной является ее периферическая часть, а В-лимфоциты, также как и в лимфоузлах образующие первичные и вторичные фолликулы, располагаются в центре бляшки.
В селезенке, которая представляет собой самый крупный из вторичных лимфоидных органов, различают красную и белую пульпу. И то, и другое представляет собой скопление клеток крови, поступающих по артериям, расположенным в отходящих от соединительно-тканной капсулы перегородках (трабекулах). Уходящие в пространство селезеночных долек артериолы ветвятся на капилляры, стенки которых способны пропускать все клеточные элементы крови. Вышедшие из капилляров клетки распределяются неравномерно: непосредственно вокруг капилляров и мелких артериол скапливаются лимфоциты, образуя тем самым белую пульпу (мальпигиевы тельца селезенки), а все остальные клетки крови, среди которых подавляющее большинство составляют окрашенные в красный цвет эритроциты и тромбоциты, - красную. В свою очередь, уже в пределах белой пульпы выявляется разделение на Т-клеточную зону (она располагается непосредственно вокруг мелких артериол, образуя так называемую периартериальную муфту) и В-клеточную зону (называемую также мантией), примыкающую к красной пульпе. В последней, как и в субкапсулярном слое лимфоузлов, выявляются первичные и вторичные фолликулы, количество которых возрастает при попадании в кровоток чужеродных антигенов. Считается, что селезенка является основным местом формирования клонов активированных В-лимфоцитов при гуморальной форме иммунного ответа и что именно из селезенки в кровь через стенки расширенных венозных капилляров попадает большая часть антителопродуцирующих плазматических клеток.
Также как и лимфоузлы, селезенка служит местом непосредственных контактов трех основных групп иммунокомпетентных клеток, участвующих в развитии иммунных ответов на попавшие в кровь чужеродные антигены, а именно: макрофагов, Т-хелперов и еще
неактивированных В-лимфоцитов. Описанное выше расположение лимфоцитов в белой пульпе и прилегание белой пульпы к артериолам представляется наиболее оптимальным для таких взаимодействий. Условная логика здесь такова: поглотивший в кровотоке чужеродный антиген макрофаг сразу же после выхода из артериолы попадает в окружение Т-лимфоцитов, что позволяет ему достаточно быстро обнаружить тот из них, который имеет соответствующий процессированному антигену Т-клеточный рецептор. Активированный таким воздействием Т-хелпер пролиферирует, и его потомки, сталкиваясь с выходящими их артериол и перемещающимися в направлении мантии еще неактивированными В-лимфоцитами, находят и активируют В-клетку с соответствующим В-клеточным рецептором. Такой уже активированный В-лимфоцит смещается в В-клеточную зону и здесь без помех со стороны Т-клеток, пролиферирует, давая начало клону плазматических (антителопродуцирующих) клеток. Далее плазматические клетки смещаются в сторону прилегающих к В- клеточной зоне расширенных венозных капилляров, проходят через их стенки и возвращаются в кровоток, где и продуцируют нужные в данный момент организму антитела. Согласно такой схеме, вероятность продуктивных в пла-не развития иммунных ответов контактов между макрофагами, Т-хел-перами и В-лимфоцитами представляется большей, чем при постоянном перемещении клеток в кровотоке.
Таким образом, можно с определенной степенью условности считать, что лимфоузлы служат предпочтительным местом для формирования ответа на попавшие в тканевую жидкость и лимфу чужеродные антигены, в то время как селезенка создает условия для ответа на антигены, попавшие в кровоток.
Находит логичное объяснение и необходимость именно такой, с остановками во вторичных (периферических) лимфоидных органах, миграции лимфоцитов. Поскольку, как вы уже знаете, неактивированные В- и Т-лимфоциты строго индивидуальны по специфичности своих анти- генраспознающих рецепторов (т. е. каждый из них фактически присутствует в организме в данный момент в единственном числе) для формирования иммунного ответа на попавший именно сейчас чужеродный антиген клетки должны постоянно мигрировать. В противном случае вероятность встречи нужного Т-хелпера с представляющим антиген макрофагом существенно уменьшается. В то же время если бы клетки мигрировали без остановок, вероятность необходимых для активации тесных (когнатных, мембрана к мембране) контактов также была бы непозволительно низкой. Кроме того, формирование клонов уже активированных Т- и В-лим-фоцитов происходит под непосредственным воздействием конкретных выделяемых активирующими и активируемыми клетками интерлейкинов (цитокинов). Известно, что время существования большинства интерлейкинов исчисляется минутами. Поэтому, если бы клетки не находились в непосредственной близости друг от друга, как, например, В-лимфоциты во вторичных фолликулах, создать действующую концентрацию активирующих молекул, допустим, во всем кровотоке, по которому распределились бы активируемые клетки клона, было бы невозможно.