Научно-исследовательский институт молекулярной медицины был организован в 2000 г. по инициативе и под руководством академика М.А. Пальцева как структурное подразделение Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова.
Создание института было обусловлено потребностью в научном медицинском учреждении, специализирующемся на изучении причин возникновения и механизмов развития заболеваний человека, разработке методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний.
Основной задачей института стала разработка на основе современных достижений молекулярной биологии и генной инженерии подходов к созданию препаратов нового поколения, методов ранней диагностики и диагностических средств, их доклиническое исследование и направление на клинические испытания.
В состав НИИ молекулярной медицины входят дирекция и 7 научных подразделений. Возглавляет НИИ ректор ММА имени И.М. Сеченова, академик РАН и РАМН, профессор М.А. Пальцев. В состав дирекции входят также заместитель директора по науке д.м.н., профессор А.А. Иванов, заместитель директора по науке д.б.н., профессор В.И. Киселев, заместитель директора по общим вопросам к.м.н. А.Б. Зудин, ученый секретарь д.б.н. Н.Н. Белушкина.
Изучается роль стромально-эпителиальных взаимодействий в регуляции повреждения, репарации, дифференци- ровки и клеточного роста, индуктивные влияния стромы на опухолевый процесс, пути гормононезависимой стимуляции роста железистого эпителия, роль стероидных рецепторов и их лиганднезависимой активации при аденокарциномах предстательной и молочной желез; ведется поиск диагностических и прогностических маркеров. В центре внимания — регуляторные факторы эпителиального и стромаль- ного происхождения, цитокины и факторы роста, адгезивные и антиадгезивные молекулы, компоненты матрикса, метал- лопротеиназы и их ингибиторы.
Изучаются механизмы формирования стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек, клеточно-матриксные взаимодействия, роль ангиогенных факторов в нарушении стабильности. Отдел проводит иммуногистохимические и электронномикроскопические диагностические исследования на первичных и перевиваемых культурах клеток, полученных практически из любой ткани и органа. Проводятся доклинические испытания фармакологических препаратов на системах in vitro и лабораторных животных. Сотрудники сертифицированы по программе GLP и по специальностям «Клиническая лабораторная диагностика» и «Патологическая анатомия».
(заведующий — член-корреспондент РАМН, д.х.н., профессор С.Е. Северин)
Изучаются механизмы опухолевого роста. Разработаны средства избирательной доставки противоопухолевых лекарств в опухолевую клетку с применением специфических белковых векторов (молекул-носителей, ответственных за транспорт вещества в клетку-мишень), в частности препарат, состоящий из пептидного фрагмента эпидермального фактора роста в качестве вектора и доксорубицина как токсического начала. Разработаны новые средства доставки антибиотиков на основе синтетических полимеров, системы доставки лекарственных веществ на основе а-фе- топротеина человека. Изучаются механизмы стимуляции противоопухолевого иммунного ответа с использованием опухолевых антигенов и дендритных клеток. Созданы и запатентованы в России новые противоопухолевые агенты: «Флустат» — против рака предстательной железы и «Син- тазин» — против рака молочной железы. Проводится синтез и изучается биологическая активность антисмысловых
олигонуклеотидов, регулирующих опухолевый рост. Изучаются механизмы перехода непатогенного микробиологического окружения человека в потенциально патогенное и «новые» инфекционные заболевания, такие как болезнь, вызываемая бактериями рода аэромонад. Изучаются подходы к выявлению некультиви- руемых форм микроорганизмов.
Лаборатория молекулярной генетики человека
(заведующий — д.б.н., профессор Д.В. Залетаев)
Изучаются молекулярные механизмы канцерогенеза, ведется поиск и характеристика диагностических и прогностических маркеров. Созданы системы молекулярных маркеров и диагностических протоколов, повышающие качество диагностики и эффективность лечения злокачественных заболеваний — рака шейки матки, предстательной железы, легкого, мочевого пузыря, ретинобластомы, нейрофиброматозов, множественной эндокринной неоплазии 2 типа, опухолей щитовидной железы и др. Разработана молекулярная диагностика микроделеционных синдромов (Вильямса, вело-кардиофаци- ального, Смита-Магениса, Миллера-Диккера и др.), заболеваний, связанных с импринтингом и динамическими мутациями (синдромы Прадера-Вилли, Ангельмана, Видеманна-Беквита, Мартина-Белл и др.), предимплантационная генетическая диагностика. На основе изучения полиморфизма ДНК предложены системы молекулярных маркеров для определения риска развития рака молочной железы, предстательной железы и рака почки. Ведется изучение полиморфных вариантов генов, определяющих фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов.
Лаборатория изучает механизмы развития онкологических заболеваний, вызываемых вирусами папилломы. Получены моноклональные антитела к онкобелку Е7 вирусов папилломы и создана диагностическая система для рака шейки матки, вызванного хронической папилломавирусной инфекцией. Ведется работа по созданию рекомбинантных противоопухолевых и противоинфекционных вакцин на основе белков теплового шока. Созданы две кандидатные вакцины для иммунотерапии возвратного респираторного папилло- матоза и рака шейки матки, обусловленного вирусами папилломы человека.
Изучаются молекулярные механизмы гиперпластических процессов и их фармакологическая коррекция. Совместными усилиями лаборатории и компании «Миракс-Фарма» разработаны две опытные компактные установки для радионуклидной диагностики очагов патологической пролиферации в молочных железах. Разрешен к применению препарат «Индинол» с антипролиферативной активностью. Разрабатываются лабораторные тесты на метаболиты эстрадиола для выявления патологической клеточной пролиферации в органах репродуктивной системы.
Для диагностики туберкулеза разработана технология получения антигенов, присущих только M. tuberculosis и не встречающихся в других микобактериях, включая M. bovis, на основе которой производится вакцина БЦЖ. Разработан препарат из двух рекомбинантных белков ESAT6 и CFP10, который в виде кожной пробы дает возможность дифференциальной диагностики туберкулезной инфекции.
Лаборатория изучает свойства растворимых рецепторов семейства TNF-Rs. Показано, что в крови больных ревматоидным артритом растворимый Fas находится в олигомерной форме, которая обладает цитотоксической активностью. Поэтому сыворотки больных оказывают рост-ингибирующий эффект. Процессы олигомеризации/деполимеризации растворимого Fas-антигена регулируют его активность и играют роль в патогенезе аутоиммунных и онкологических заболеваний.
С целью усовершенствования современных методов анализа на базе НИИ молекулярной медицины совместно с ИТЭБ РАН осуществляется крупномасштабный выпуск биочипов, биохимических наборов для их проявления и чип-детекторов с оригинальным программным обеспечением для медико-диагностических целей. Биочиповая диагностика создает возможность одновременного анализа широкого спектра диагностических параметров и позволяет получить более полное представление о причинах и характере патологии. Процедура проведения и документации анализов при использовании биочипов универсальна и обеспечивает возможность строгой стандартизации результатов.
Отдел занимается планированием, организацией и проведением до- и клинических исследований новых лекарственных средств, подготовкой документации на препараты для представления в контрольно-разрешительную систему Минздравсоцразвития РФ с целью получения разрешения на медицинское применение; разработкой нормативной и правовой базы по организации и проведению до- и клинических исследований лекарственных средств в РФ, приведением документов в соответствие с международными стандартами.
Химико-аналитическая лаборатория отдела проводит контроль качества лекарственных средств и других биологических объектов (в том числе на наличие наркотических и биологически активных веществ, для выявления фальсификатов) методами газовой и жидкостной хроматографии, иммунологическими методами, изотопной, жидкостной и газовой хроматографией с масс-селективным детектированием.
Отдел проводит аналитическое мониторирование и бизнес-планирование практического использования научных разработок, создает лабораторные и опытно-промышленные регламенты. Работы проводятся по стандартам GLP и GMP. Имеется возможность работы с культурами клеток для получения генно-инженерных продуктов и с естественным сырьем.
НИИ молекулярной медицины сотрудничает с другими подразделениями ММА им. И.М. Сеченова, институтами РАН и РАМН, научно-практическими учреждениями России и стран СНГ, некоммерческим партнерством «Центр новых медицинских технологий «ТЭМП». Партнеры института — Международный научно-технический центр, Американский фонд гражданских исследований и развития (АФГИР), Центр интеграции медицины и инновационных технологий, Общество профессионалов по регуляторным вопросам, Центры по контролю и предотвращению заболеваний, научно-исследовательские институты Норвегии, Китая, Японии, Германии.
