загрузка...
 
Исследование биологической активности IL-1a в системе in vivo
Повернутись до змісту

Исследование биологической активности IL-1a в системе in vivo

А.А. Казаков, М.А. Анциферова, А.С. Симбирцев ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.-Петербург

Интерлейкин 1 (IL-1) является иммуностимулятором с широким спектром биологической активности. Применение рекомбинантных препаратов на основе IL-1 в показало их высокую клиническую эффективность при лечении различных патологических состояний у человека и животных. Вместе с тем, другой представитель этого семейства — IL-1a — не получил столь широкого распространения в клинической практике. Несмотря на то, что механизмы действия этих цитокинов во многом сходны, до сих пор остается невыясненным ряд важных вопросов. Данная работа была предпринята с целью охарактеризовать биологическое действие рекомбинантного IL-1a человека в системе in vivo. Эксперимент проводили на гибридных мышах. Животных разбили на три группы, которые соответствовали разным дозам этого цитокина (2, 20 и 200 нг на мышь), вводившегося внутрибрюшно. Контрольной группе животных вводили стерильный физиологический раствор. На разных сроках после инъекции (1 ч, 3 ч, 7 ч, 1 сут., 3 сут.) у 4 мышей из каждой группы забирали периферическую кровь и перитонеальный экссудат для постановки реакции хемилюминесценции (ХЛ) и селезенку для постановки реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ).

Изучение спонтанной ХЛ клеток лаважа показало достоверное (p < 0,05) увеличение реакции для дозы 2 нг на сроке 3 ч после инъекции (на остальных дозах различия были недостоверны). ХЛ перитонеальных клеток, активированных зимозаном, достоверно увеличивалась через 3 ч, 7 ч и 1 сут. после введения IL-1a 2 дозах 2 и 20 нг (p < 0,05). Наблюдали достоверную обратную дозовую зависимость: максимальные значения были получены для дозы 2 нг и составляли 826 ± 73,2 имп/с (3 ч), для 20 нг — 320,5 ± 57,8 имп/с (1 сут.). При изучении спонтанной ХЛ


лейкоцитов периферической крови не получили достоверных отличий. Для клеток периферической крови, активированных зимозаном, наибольшие значения были получены для дозы 200 нг (максимум через 3 ч: 88,9 ± 7,6 имп/с; контрольная группа

25,1 ± 5,6). Доза 2 нг не давала достоверных отличий по сравнению с соответствующими данными в контрольной группе. Постановка РБТЛ показала, что при всех трех дозах происходит достоверное увеличение пролиферативной активности КонА-стимулированных T-лимфоцитов на первые и третьи сутки после инъекции. Максимальный ответ был получен на третьи сутки для дозы 20 нг (52087 ± 3865; контроль — 13005 ± 3845). Достоверную дозовую зависимость выявить не удалось.

Наблюдаемые различия действия разных доз этого цитоки- на на местном и системном уровнях можно объяснить следующим образом. Применение высоких доз IL-1a (20, 200 нг) на местном уровне приводит к десенситизации клеток лаважа и переходу их в состояние анергии. Напротив, для увеличения интенсивности протекания неспецифических реакций на системном уровне (периферическая кровь) необходимы более высокие дозы этого цитокина. Активация специфического звена иммунитета (пролиферация Т-лимфоцитов селезенки) подчеркивает широкий спектр биологической активности этого цитокина. Понимание этих процессов должно лежать в основе грамотного применения рекомбинантных препаратов на его основе в клинической практике.



загрузка...