Е.В. Маркелова, А.В. Костюшко, И.В. Корявченкова, Н.М. Кондрашова Владивостокский государственный медицинский университет
Пневмонии остаются серьезной проблемой в пульмонологии. На основе комплексных иммунологических и биохимических исследований при нозокомиальных (НП) и внебольничных (ВП) пневмониях нами было установлено, что у пациентов развивается иммунодефицитное состояние комбинированного типа с гиперцито- кинемией и преимущественной активацией ТЪ2-лимфоцитов. Лейкоциты крови пациентов с НП и ВП находятся в состоянии гиперактивации с истощением их резервных возможностей. Выраженность выявленных нарушений зависит от степени тяжести воспалительного процесса в легочной ткани и этиологического фактора пневмонии. В связи с вышеизложенным, целью нашего исследования было обосновать целесообразность использования цитокинотерапии в комплексном лечении больных с НП и ВП. Нами проведено динамическое клинико-лабораторное исследование у 400 больных с НП (средний возраст — 46,4 ± 2,0) и 67 пациентов с ВП (средний возраст — 30,0 ± 1,7). Исследования включали оценку клинического, иммунного, цитокинового статусов, определение острофазных белков (CRP, ai-антитрипсин, ai-кислый гликопротеин), Сз-фракции комплемента и местного уровня (в конденсате выдыхаемой влаги) IL-12,TNFa, IL-6, IL-8, IFNy, IL-4, IL-10, оксида азота, перекиси водорода, ai-кислого гликопротеина. Иммунный статус исследован с применением иммунолюминесцентного метода с использованием моноклональных антител (НПЦ «Мед- БиоСпектр», Россия), цитокины определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (R&D Diagnostics Inc., США), острофазные белки изучали спектрофотометрическим и ИФА (ai- кислый гликопротеин) методами. Пациенты были распределены на 3 группы: I группа получала традиционную терапию пневмонии (включающую рациональную антибиотикотерапию, бронхо- литики, другие патогенетические и симптоматические средства);
группа в дополнение к традиционной терапии получала комплексный препарат цитокинов Лейкинферон в дозе 10 тыс. МЕ внутримышечно ежедневно, курсом № 10; III группа в дополнение к традиционной терапии получала рекомбинантный IL-2 (Ронколей- кин) по 500 тыс. МЕ подкожно через 48 ч, курсом № 2—5. При проведении мониторинга клинико-рентгенологических, лабораторных и иммунологических данных установлено, что цитокинотерапия позволяет уменьшить степень выраженности иммунных нарушений, обеспечивает переключение иммунного ответа на Thl-тип, усиливая клеточно-опосредованный иммунитет, оказывает благоприятное действие на клиническое течение заболевания, улучшает прогноз (уменьшает число летальных исходов, развитие затяжных форм), снижает длительность пребывания больных в стационаре и стоимость лечения пневмонии. Фармакоэкономическая оценка эффективности разных схем терапии методами «стоимость-эффективность» и «стоимость-минимизация» позволяет считать оптимальной III схему, особенно при ВП, при которых достаточно ввести 2 инъекции Ронколейкина.
Таким образом, цитокинотерапия является патогенетически обоснованным средством иммунотропной терапии пневмоний заместительно-инициирующего действия.
Экспериментально-клиническое исследование противовоспалительных свойств сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа
аНПФ «Материа Медика», Москва; 2НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, Томск
Антитела к фактору некроза опухоли альфа (анти-TNF) — одному из ключевых провоспалительных цитокинов — при па
рентеральном введении эффективны в лечении ряда аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, болезнь Крона и др.). Ранее была показана способность полученных по гомеопатической технологии сверхмалых доз (СМД) антител к эндогенным регуляторным молекулам не блокировать, а модулировать физиологическую активность молекулы (Эпштейн, 1999). Для экспериментального изучения противовоспалительного действия препарата артрофоон (АФ), содержащего СМД анти-TNF, при иммунном воспалении беспородным крысам-самцам (180—
г) вводили АФ в водном растворе per os за 1 сут. до инокуляции полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) под плантарный апоневроз; далее АФ вводили ежедневно в течение 12 сут. Оценивали выраженность гиперемии и отека конечности, показатели общего анализа крови. При исследовании анальгетического действия АФ на модели «горячей пластины» показатели регистрировали через 3 ч, 1 и 3-е сут. после введения ПАФ. Анальгети- ческую активность профилактического курса введения АФ также оценивали на модели химического болевого раздражения у беспородных мышей-самцов (18—22 г) по уменьшению количества корчей после внутрибрюшинного введения 0,75 %-й уксусной кислоты. Воспалительный ответ на ПАФ носил двухфазный характер. Системный противовоспалительный эффект АФ был выражен уже в I фазу ответа и проявился уменьшением лейкоцитоза и нормализацией лейкоцитарной формулы. Максимальная выраженность противоотечного эффекта пришлась на «вторую волну» воспалительной реакции (8—15-е сут.). Выраженность гиперемии АФ достоверно снижал к 6-м сут. На модели «горячей пластины» анальгетический эффект АФ на 1 и 3 сут проявился в возрастании латентного времени реакции (в 3—
раза, p < 0,05). Профилактическое введение АФ уменьшало количество «уксусных корчей» на 41 % (р < 0,05). Таким образом, при иммунном воспалении системный противовоспалительный и анальгетический эффекты АФ проявлялись уже в первую фазу воспалительной реакции, антиэкссудативный эффект
в отдаленные сроки. При профилактическом введении препарата выявлен достаточно выраженный анальгетический эффект. Проводили клиническую оценку эффективности и безопасности АФ у 12 больных ревматоидным артритом (РА), в том числе с суставно-висцеральной и осложненными формами РА, со средней длительностью заболевания 10 лет. АФ назначали в течение 2—6 мес. перорально 4—8 таб./сут. в виде монотерапии (при обязательной отмене нестероидных противовоспалительных препаратов — НПВП).
Эффект препарата выразился в стойкой нормализации температуры тела после длительного периода высокой лихорадки и/или в уменьшении суставных болей (по индексам Ли и Ричи), утренней скованности, а также величины СОЭ, С-реактивного белка. У большинства больных улучшение состояния наблюдали уже к 10-у дню, отчетливая положительная динамика у всех наступила через месяц лечения. Переносимость препарата оказалась хорошей, побочных эффектов не отмечено. У 4 больных на 3—4-й дни отмечали временное обострение, не потребовавшее отмены препарата или возобновления приема НПВП. Полученные данные позволяют считать применение АФ в терапии РА очень перспективным.