О. Ягужинская, И. Логинова, Н. Стуклов, И. Лазарев, Н. Габеева,
А. Пивник, В.Л. Виноградов Гематологический научный центр РАМН, Москва
До сих пор не решена проблема диагностики лимфатических опухолей пограничных состояний: лимфогранулематоз (ЛГМ)/ лимфосаркомы (ЛС) с маркерами ЛГМ; ЛС/зрелоклеточные лимфомы (ЗКЛ)/трансформация ЗКЛ. Ранее мы обнаружили ключевые концентрации сывороточных цитокинов sCD30, sIL- 2R и IL-10 для дифференциальной диагностики и прогнозирования чувствительности к химиотерапии (ХТ) для ЛГМ, диффузной В-крупноклеточной лимфомы и лимфом «серой зоны». У больных в полной ремиссии более 2 лет уровень sCD30 (после
2, n курсов ХТ) находится в интервале 2—20 Ед/мл; у рефрактерных к ХТ — в интервале 45—65 Ед/мл. При неадекватной терапии уровень sCD30 не снижается. При рецидивах — те же закономерности (р < 0,01). Динамика концентрации sIL-2R коррелировала с sCD30. Уровень IL-10 различается при ЛГМ (всегда ниже 30 пкг/мл) и ЛС (на 50 % выше 30 пкг/мл) (Тер. Арх., 2001, 4: 21—27). Предварительные данные позволили надеяться на эффективность измерения этих цитокинов при диагностике ЗКЛ. Концентрации цитокинов sCD30, sIL-2R и IL-10 измеряли в сыворотках больных методом иммуноферментного анализа (в наборах одних и тех же фирм) — в динамике химиотерапии. 140 больных (245 проб): ЛГМ, диффузные В-крупно- клеточные лимфомы, ЗКЛ и их саркоматизация — хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) 30 человек (45 проб), клеток лимфо- мы мантийной зоны (ЛМЗ) — 10 человек (17 проб), лимфомы фолликулярного центра — 3 человека (5 проб), лимфоцитома селезенки — 5 человек. Получены предварительные данные, позволяющие использовать показатели sCD30, sIL-2R и IL-10 не только для диагностики и прогнозирования чувствительности к химиотерапии ЛГМ и В-диффузных крупноклеточных лимфом, но и для дифференциации (преимущественно с помощью sIL-2R) — ЗКЛ. В случае В-ХЛЛ уровень sIL-2R всегда высокий и, в отличие от В-ЛС, не коррелирует с невысоким уровнем sCD30 (< 60 ЕД/мл). При трансформации в ЛС пропорции цитокинов и чувствительность к химиотерапии аналогична В-клеточным ЛС. В исследованном материале при ХЛЛ уровень IL-10 был ниже порогового (30 пкг/мл). Получены предварительные результаты, указывающие на то, что по соотношению цитокинов можно дифференцировать ЛС из ЛМЗ и других ЗКЛ. Для Т-клеточных лимфопролифераций мы не выявили дифференциально-диагностических значений этих цитокинов.
Цитокины sCD30, sIL-2R и IL-10 являются важными дополнительными маркерами В-клеточных лимфатических опухолей «серой зоны» и в сочетании с методами традиционной диагностики позволяют ускорить процесс идентификации нозологической и морфологической форм опухоли, в том числе ЗКЛ, способствуя адекватной и своевременной терапии.
Экспериментальное изучение радиозащитного действия интерлейкина 1р на гемопоэз и выживаемость животных при различных вариантах лучевого воздействия
Н.В. Аксенова
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, С.-Петербург
Целью исследования явилась экспериментальная оценка ра- диозащитной активности интерлейкина 10 в отношении различных по степени дифференцировки клеток кроветворной системы, а также его радиопротекторной и лечебной активности при внешнем пролонгированном, внутреннем и сочетанном облучении. Исследование выполняли на мышах и крысах-самцах, подвергнутых внешнему, внутреннему и сочетанному облучению в дозах СД70_90/30. Радиопротекторный эффект П,-1р по отношению к ранним предшественникам гемопоэза оценивали на мышах различных линий (BALB/c, гибридах (СВАхС57В1^1 и белых беспородных) по методикам эндогенного и экзогенного колониеобразования на 9-е сут. после облучения. Действие препарата в отношении зрелых нейтрофилов периферической крови облученных крыс определяли по количественным и цитохимическим показателям. Установлена радиопротекторная и терапевтическая активность ^-10 при внешнем радиационном воздействии, что подтверждается более высоким уровнем СПЖ у животных опытных групп (25,6 ±1,0 и 27,8 ± 0,8 сут.) по сравнению с соответствующими показателями в контрольной (16,6 ± 1,6 сут.), а также существенными различиями по показателю смертности. В группах с использованием Ш-1р в качестве радиопротектора и раннего терапевтического средства количество павших животных составило 10 и 20 % соответственно, в то время как в контроле облучения — 60 %. В контрольной группе животных, подвергнутых внутреннему заражению, гибель составила 10 %, а в группах с использованием П,-1р до или после облучения не погибло ни одно животное: СПЖ в контроле составила 28,8 ± 0,4 сут., в эксперименте — 30 сут. Профилактическое введение ^-1р животным, подвергнутым сочетанному радиационному воздействию, повлияло на СПЖ, которая оказалась равной 27,6 ± 0,6 сут. при 24,6 ± 1,1 сут. в контроле. При этом уровень смертности практически не отличался. В дальнейшем установлено, что внутрибрюшинное введение мышам ^-1р в дозе 1 мкг/особь за 24 ч до и через 1 ч после облучения приводит к увеличению показателя До, определяемого в методике эндогенного ко- лониеобразования. Введение ^-1р за 24 ч до облучения также предотвращало радиационно обусловленное снижение количества экзогенных КОЕ на селезенке мышей. Защитный эффект препарата был определен у мышей различных линий, то есть не зависел от исходной радиочувствительности животных. Само введение препарата приводило к значительному увеличению 9-суточных экзогенных колоний на селезенках интактных мышей. Рекомбинантный ^-1р обладал защитным действием в отношении зрелых нейтрофилов периферической крови. При внешнем пролонгированном облучении ГЪ-1р, введенный крысам в дозе 200 нг/особь за 24 ч до или через 1 ч после радиационного воздействия, предотвращал снижение общего числа лейкоцитов в ранние (до 3 сут.) сроки и ослаблял радиационно индуцированное уменьшение содержания катионных белков и активности миелопероксидазы в нейтрофилах.
Полученные результаты свидетельствуют об универсальности радиозащитного действия IL-1 ? при различных вариантах лучевого воздействия в отношении разных по степени дифференцировки клеток кроветворной системы.