загрузка...
 
Цитокины sCD30, sIL-2R и IL-10 как маркеры дифференциальной диагностики злокачественных В-лимфом
Повернутись до змісту

Цитокины sCD30, sIL-2R и IL-10 как маркеры дифференциальной диагностики злокачественных В-лимфом

О. Ягужинская, И. Логинова, Н. Стуклов, И. Лазарев, Н. Габеева,

А.   Пивник, В.Л. Виноградов Гематологический научный центр РАМН, Москва

До сих пор не решена проблема диагностики лимфатических опухолей пограничных состояний: лимфогранулематоз (ЛГМ)/ лимфосаркомы (ЛС) с маркерами ЛГМ; ЛС/зрелоклеточные лимфомы (ЗКЛ)/трансформация ЗКЛ. Ранее мы обнаружили ключевые концентрации сывороточных цитокинов sCD30, sIL- 2R и IL-10 для дифференциальной диагностики и прогнозирования чувствительности к химиотерапии (ХТ) для ЛГМ, диффузной В-крупноклеточной лимфомы и лимфом «серой зоны». У больных в полной ремиссии более 2 лет уровень sCD30 (после

2, n курсов ХТ) находится в интервале 2—20 Ед/мл; у рефрактерных к ХТ — в интервале 45—65 Ед/мл. При неадекватной терапии уровень sCD30 не снижается. При рецидивах — те же закономерности (р < 0,01). Динамика концентрации sIL-2R коррелировала с sCD30. Уровень IL-10 различается при ЛГМ (всегда ниже 30 пкг/мл) и ЛС (на 50 % выше 30 пкг/мл) (Тер. Арх., 2001, 4: 21—27). Предварительные данные позволили надеяться на эффективность измерения этих цитокинов при диагностике ЗКЛ. Концентрации цитокинов sCD30, sIL-2R и IL-10 измеряли в сыворотках больных методом иммуноферментного анализа (в наборах одних и тех же фирм) — в динамике химиотерапии. 140 больных (245 проб): ЛГМ, диффузные В-крупно- клеточные лимфомы, ЗКЛ и их саркоматизация — хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) 30 человек (45 проб), клеток лимфо- мы мантийной зоны (ЛМЗ) — 10 человек (17 проб), лимфомы фолликулярного центра — 3 человека (5 проб), лимфоцитома селезенки — 5 человек. Получены предварительные данные, позволяющие использовать показатели sCD30, sIL-2R и IL-10 не только для диагностики и прогнозирования чувствительности к химиотерапии ЛГМ и В-диффузных крупноклеточных лимфом, но и для дифференциации (преимущественно с помощью sIL-2R) — ЗКЛ. В случае В-ХЛЛ уровень sIL-2R всегда высокий и, в отличие от В-ЛС, не коррелирует с невысоким уровнем sCD30 (< 60 ЕД/мл). При трансформации в ЛС пропорции цитокинов и чувствительность к химиотерапии аналогична В-клеточным ЛС. В исследованном материале при ХЛЛ уровень IL-10 был ниже порогового (30 пкг/мл). Получены предварительные результаты, указывающие на то, что по соотношению цитокинов можно дифференцировать ЛС из ЛМЗ и других ЗКЛ. Для Т-клеточных лимфопролифераций мы не выявили дифференциально-диагностических значений этих цитокинов.

Цитокины sCD30, sIL-2R и IL-10 являются важными дополнительными маркерами В-клеточных лимфатических опухолей «серой зоны» и в сочетании с методами традиционной диагностики позволяют ускорить процесс идентификации нозологической и морфологической форм опухоли, в том числе ЗКЛ, способствуя адекватной и своевременной терапии.


Экспериментальное изучение радиозащитного действия интерлейкина 1р на гемопоэз и выживаемость животных при различных вариантах лучевого воздействия

Н.В. Аксенова

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, С.-Петербург

Целью исследования явилась экспериментальная оценка ра- диозащитной активности интерлейкина 10 в отношении различных по степени дифференцировки клеток кроветворной системы, а также его радиопротекторной и лечебной активности при внешнем пролонгированном, внутреннем и сочетанном облучении. Исследование выполняли на мышах и крысах-самцах, подвергнутых внешнему, внутреннему и сочетанному облучению в дозах СД70_90/30. Радиопротекторный эффект П,-1р по отношению к ранним предшественникам гемопоэза оценивали на мышах различных линий (BALB/c, гибридах (СВАхС57В1^1 и белых беспородных) по методикам эндогенного и экзогенного колониеобразования на 9-е сут. после облучения. Действие препарата в отношении зрелых нейтрофилов периферической крови облученных крыс определяли по количественным и цитохимическим показателям. Установлена радиопротекторная и терапевтическая активность ^-10 при внешнем радиационном воздействии, что подтверждается более высоким уровнем СПЖ у животных опытных групп (25,6 ±1,0 и 27,8 ± 0,8 сут.) по сравнению с соответствующими показателями в контрольной (16,6 ± 1,6 сут.), а также существенными различиями по показателю смертности. В группах с использованием Ш-1р в качестве радиопротектора и раннего терапевтического средства количество павших животных составило 10 и 20 % соответственно, в то время как в контроле облучения — 60 %. В контрольной группе животных, подвергнутых внутреннему заражению, гибель составила 10 %, а в группах с использованием П,-1р до или после облучения не погибло ни одно животное: СПЖ в контроле составила 28,8 ± 0,4 сут., в эксперименте — 30 сут. Профилактическое введение ^-1р животным, подвергнутым сочетанному радиационному воздействию, повлияло на СПЖ, которая оказалась равной 27,6 ± 0,6 сут. при 24,6 ± 1,1 сут. в контроле. При этом уровень смертности практически не отличался. В дальнейшем установлено, что внутрибрюшинное введение мышам ^-1р в дозе 1 мкг/особь за 24 ч до и через 1 ч после облучения приводит к увеличению показателя До, определяемого в методике эндогенного ко- лониеобразования. Введение ^-1р за 24 ч до облучения также предотвращало радиационно обусловленное снижение количества экзогенных КОЕ на селезенке мышей. Защитный эффект препарата был определен у мышей различных линий, то есть не зависел от исходной радиочувствительности животных. Само введение препарата приводило к значительному увеличению 9-суточных экзогенных колоний на селезенках интактных мышей. Рекомбинантный ^-1р обладал защитным действием в отношении зрелых нейтрофилов периферической крови. При внешнем пролонгированном облучении ГЪ-1р, введенный крысам в дозе 200 нг/особь за 24 ч до или через 1 ч после радиационного воздействия, предотвращал снижение общего числа лейкоцитов в ранние (до 3 сут.) сроки и ослаблял радиационно индуцированное уменьшение содержания катионных белков и активности миелопероксидазы в нейтрофилах.

Полученные результаты свидетельствуют об универсальности радиозащитного действия IL-1 ? при различных вариантах лучевого воздействия в отношении разных по степени дифференцировки клеток кроветворной системы.



загрузка...