Экспериментальное исследование лечебной эффективности пероральной формы интерлейкина 1р при острой лучевой болезни

Н.Г. Чигарева, И.Н. Морозова, В.И.Легеза, А.С. Симбирцев НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ, ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.-Петербург,

В последние годы активно изучается возможность использования цитокинов в качестве средств профилактики и терапии радиационных поражений. В экспериментах показаны достаточно выраженные радиомодифицирующие свойства у гранулоцит- колониестимулирующего фактора, гранулоцит/макро- фаг-колониестимулирующего фактора, IL-1, IL-2. Накоплен также определенный опыт клинического применения цитоки- нов при острых радиационных поражениях у человека, однако на практике использование инъекционных форм цитокинов не всегда возможно. Наиболее удобной является лекарственная форма, предназначенная для применения через рот. В опытах на беспородных мышах массой тела 18—22 г, которых облучали в дозе, вызывающей 85 % гибель животных, исследовали лечебную эффективность пероральной формы IL-1 в, разработанной в ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов. IL-1 в вводили животным через рот в дозах 2,5—10 мкг/кг однократно спустя 0,5—1 ч после облучения, а также использовали курсовое введение этого препарата в течение 3 сут. Радиопротектор цистамин применяли профилактически за 30 мин до облучения в дозе 150 мг/кг (по основанию), антибиотики Ципрофлоксацин или Доксицик- лин вводили, начиная с 5-х сут., ежедневно в течение двух недель в дозах 125 и 25 мг/кг соответственно.

Установлено, что выживаемость леченных животных при облучении в LD85/30 составляла 30%. При профилактическом введении радиопротектора цистамина и лечебном применении IL-1 в эффективность достигала 70 %. Сочетанное применение IL-1 в с антибиотиками Ципрофлоксацином или Доксициклином обеспечивало благоприятный исход у 60 % животных. В аналогичных условиях экспериментов при введении инъекционной формы IL-1 в выживаемость облученных животных составляла 45, 80 и 70 % соответственно. Под влиянием IL-1 в усиливалось включение 3Н-тимидина в ДНК клеток селезенки на 3, 9 и 12-е сут. после облучения, что свидетельствовало об усилении пролиферативных процессов в этом органе; в костном мозге влияние препарата на биосинтез ДНК было выражено в меньшей степени.В условиях радиационного воздействия применение IL-1 в оказывало стимулирующее действие на функциональную активность нейтрофилов, усиливая выработку лизосомальных катионных белков, тем самым обеспечивая достаточно высокий уровень противоинфекционной защиты. Кроме того, препарат стимулировал спонтанный фагоцитоз в нейтрофилах.

Полученные результаты свидетельствуют, что по лечебной эффективности пероральная форма IL-1 в уступает инъекционной, тем не менее крайне необходимы дальнейшие работы по совершенствованию лекарственной формы препарата, предназначенной для приема через рот.