загрузка...
 
Цитокины при бронхиальной астме у детей
Повернутись до змісту

Цитокины при бронхиальной астме у детей

Е.В. Просекова1, В.В. Деркач1, Т.Н. Шестовская2, Е.В. Маркелова1, Л.Н. Чиркова1

владивостокский государственный медицинский университет; 2Детская городская клиническая больница, Владивосток

Динамику заболевания с иммуногенетической основой следует рассматривать с точки зрения взаимодействия эффекторных звеньев иммунной системы, участие которых в патологических процессах во многом обусловлено каскадом цитокинов. Анализ динамики содержания сывороточных IL-1 p, IL-6, IFNy в оценке активности воспаления и эффективности иммунотропной терапии при БА у детей определял направление настоящего исследования. Под наблюдением находилось 167 детей с БА в возрасте от 4 до 15 лет. Легкое течение болезни отмечено у 25 детей, тяжелое — у 22, среднетяжелое — у 120 детей. Контрольную группу составили 20 здоровых сверстников. Уровни сывороточных цитокинов определяли иммуноферментным методом с помощью наборов «Genzyme diagnostics» (USA) в «сэндвич»-вариан- те. Динамику содержания сывороточных IL-1 p, IL-6, IFNy проводили при терапии кромогликатом, недокромилом натрия и при сочетании последнего с Лейкинфероном или Бронхомуналом у детей со среднетяжелым течением БА через один, три и шесть месяцев лечения. Результаты исследования зафиксировали повышенное содержание IL-1 р и IL-6 в сыворотке крови при снижении IFNy. Уровни данных цитокинов у детей с БА составляли 3,99 ± 0,36, 10,06 ± 0,61 и 19,97 ± 2,76 пг/мл , в контрольной группе — 2,32 ± 0,20, 6,03 ± 0,80 и 76,55 ± 3,18 пг/мл соответственно (р < 0,001). Содержание IL-1 p, IL-6 зависело от активности аллергического воспалительного процесса и повышалось при утяжелении течения БА. В большинстве случаев в группе детей с терапией кромогликатом натрия на протяжении шести месяцев сохранялись повышенные уровни содержания IL-1P и IL-6. При терапии недокромилом натрия достоверное снижение данных показателей отмечено уже на первом месяце (с 4,54 ± 0,24 до 3,81 ± 0,19 пг/мл, р < 0,05 и с 11,24 ± 0,98 до 7,90 ± 1,2 пг/мл соответственно). Заметного влияния терапия недокромилом и кро- могликатом натрия на содержание IFNy в сыворотке крови у детей с БА не оказывала. Включение в терапию БА, помимо недо- кромила натрия, Лейкинферона или Бронхомунала определяло более быстрые сроки нормализации содержания IL-1P и IL-6 и повышение уровня IFNy. При терапии Лейкинфероном в течение месяца уровень IFNy увеличился с 22,35 ± 2,51 до 35,93 ± 2,81
пг/мл (р < 0,01), при терапии Бронхомуналом — с 25,13 ± 2,89 до 72,90 ± 3,80 пг/мл (р < 0,01).

Мониторинг показателей исследуемых сывороточных цито- кинов (IL-1 р, IL-6, IFNy) Dиксировал воспалительный процесс, степень его активности, отражал динамику патологического процесса и дополнял оценку эффективности различной фармакотерапии.

О роли цитокинов в механизме развития гемодинамического эффекта ингибиторов АПФ разного химического строения у пациентов с сахарным диабетом I типа и хронической сердечной недостаточностью И.В. Сарвилина, Ю.С. Макляков Кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ростовского государственнного медицинского университета, Ростов-на-Дону

Основная роль в повреждении бета-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете I типа подтипа Б принадлежит к аутоиммунным реакциям, эффекторными механизмами которых являются специфические цитотоксические Т-лимфоциты, цито- кины, аутоантитела и супероксидные радикалы. Возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с СД I типа коррелирует с изменением продукции цитокинов — TNFa и IL-1, что диктует необходимость применения в режиме лечения ХСН при данной модели пациента лекарственных средств, в механизме развития гемодинами- ческого эффекта которых присутствовало бы иммуноэндокрин- ное звено. В связи с этим, целью настоящего клинико-фармакологического исследования явилось изучение вектора изменения параметров гемодинамического, гормонально-метаболического и иммуннологического профиля пациентов с СД I типа и ХСН на фоне применения ингибиторов АПФ разного химического строения — Каптоприла, Рамиприла и Фозиноприла. В исследование было включено 179 больных (средний возраст — 32 ± 1,2 года) с СД I типа подтипа Б и ХСН (ФК I-III), обусловленной артериальной гипертензией I-III степеней. Все больные были рандомизированы на 4 группы: I группа (контрольная, 40 человек) — пациенты, получавшие стандартную терапию ХСН, интенсифицированную инсулинотерапию; II группа (47 человек) — пациенты, получавшие стандартную терапию ХСН, интенсифицированную инсулинотерапию и Каптоприл в среднесуточной дозе 75 мг; II группа (46 человек) — пациенты, получавшие стандартный режим терапии, интенсифицированную инсулинотерапию и Рамип- рил в дозе 2,75 мг в сутки; III группа (46 человек) — пациенты, получавшие стандартный режим терапии, интенсифицированную инсулинотерапию и Фозиноприл в дозе 10 мг в сутки. В ходе лечения оценивали динамику показателей СМАД, ЭхоКГ, гли- кемического профиля, содержания АКТГ, кортизола, ИРИ, ТТГ, Тз, Т4 в крови (РИА, стандартные наборы СП «Белорис»), параметры иммунного статуса — CD4/CD8, CD16, CD25,CD95 (проточная цитометрия «Coulter Epics XL/XL-MCL», «Beckman Coulter», США), содержания IgG и IgM (метод радиальной иммунодиффузии по Mancini), а также концентрации TNFa и IL-1 (моноклональные антитела, «Протеиновый контур», СПб.). Обнаружены сильные положительные корреляционные взаимосвязи между показателями гликемии (r = 0,85), ИРИ (r = 0,92), АКТГ (r = -0,68), ТТГ (r = -0,72) и отрицательные корреляционные связи между содержанием кортизола (r = -0,77), Т4 (r = -0,80), Т3 (r = -0,59), с одной стороны, и гемодинамически- ми параметрами, с другой стороны, на фоне приема Рамиприла и Фозиноприла. Выявлены положительные корреляционные взаимодействия между показателями гемодинамики и уровнем IL-1 (r = 0,77), TNFa (r = 0,82), а также содержанием IgM (r = 0,62) и IgG (r = 0,86) в крови и обратные корреляционные взаимодействия с показателями субпопуляций Т-лимфоцитов на фоне фармакотерапии ХСН, включавшей тканеспецифичные ингибиторы АПФ.

Следовательно, выявленные закономерности позволяют предположить существование иммуноэндокринной составляющей в механизме действия Рамиприла и Фозиноприла, включающей цитокиновое звено, что диктует необходимость применения данных препаратов в режимах терапии ХСН у пациентов с СД I типа.



загрузка...