Оценка пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови и баланса продукции цитокинов Th1- и 1Ъ2-типов у больных с острой и хронической формами течения гепатита B
Оценка пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови и баланса продукции цитокинов Th1- и 1Ъ2-типов у больных с острой и хронической формами течения гепатита B
М.Л. Мальтинский2, С.В. Сенников1, Н.П. Толоконская2, В.А. Козлов1 аГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН; Новосибирская государственная медицинская академия
По данным ВОЗ, заболеваемость гепатитом В и особенно хронической формой неуклонно растет и занимает одно из первых мест наряду с другими хроническими инфекционными заболеваниями, что обусловливает актуальность изучения механизмов развития этого заболевания и разработку новых методов лечения. Известно, что в формировании противовирусного иммунитета участвуют как клеточные, так и гуморальные механизмы иммунной защиты, активность которых определяется системой цитокинов. Баланс продукции цитокинов Th1- и Th2- типов определяет развитие противовирусного иммунного ответа преимущественно по клеточному или гуморальному типу, что обусловливает особенности течения и форму вирусного гепатита В. В представленной работе изучали пролиферативную и ци- токин-синтезирующую активность мононуклеарных клеток периферической крови (МНК ПК) больных с острой и хронической формой течения вирусного гепатита В.
Было обследовано 28 пациентов: 10—с острым течением вирусного гепатита В, 9 — с хроническим течением и 9 здоровых доноров. У обследуемых пациентов выделяли МНК ПК с последующим культивированием их с митогеном (КонА). Оценку результатов исследования производили через 48 ч культивирования. МНК ПК во всех группах исследуемых отвечали достоверным увеличением пролиферации в ответ на митоген, в то же время в группе больных с острым и хроническим гепатитом наблюдали снижение как спонтанной, так и митоген-стимулиро- ванной пролиферации. Продукция клетками различных цито- кинов распределялась следующим образом. Уровень спонтанной продукции IL-2 МНК ПК был достоверно выше только у больных с острой формой гепатита В по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе и группе больных хронической формой вируса гепатита В. В то же время, уровень спонтанной продукции IL-4 МНК ПК был достоверно выше у больных хронической формой по сравнению с аналогичными данными в контрольной группе. В ответ на митоген уровень продукции IL-2 МНК ПК у больных с острой и хронической формами стимулировался, и максимальное его увеличение наблюдали при острой форме заболевания. Уровень же продукции IL-4 МНК ПК при стимуляции митогеном у больных хронической формой несколько снижался, в то же время у больных острой формой он повышался по сравнению со спонтанной продукцией этого цитокина.
В целом можно заключить, что при вирусном гепатите В снижается уровень пролиферативной активности МНК ПК и увеличивается цитокин-синтезирующая активность мононуклеар- ных клеток, тестируемая по продукции цитокинов TM-и №2-типов. У больных острой формой гепатита В наблюдается увеличение продукции IL-2 МНК ПК, а у больных хронической формой — повышение продукции IL-4, что, на наш взгляд, может быть связано с различной активностью реакций гуморального и клеточного типа при остром и хроническом гепатите В.