загрузка...
 
Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных гепатитом C и сочетанным вариантом C+B
Повернутись до змісту

Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных гепатитом C и сочетанным вариантом C+B

Н.П. Толоконская1, Д.Х. Курамшин2, С.В. Сенников2, В.А. Козлов2 Новосибирская государственная медицинская академия МЗ РФ; 2НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск

Вирусный гепатит С представляет собой серьезную проблему практической медицины. Для оценки роли воспалительных реакций в патогенезе данного заболевания нами было изучено

содержание провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6 и TNFa в группе больных моно- и сочетанным вариантами гепатита с учетом формы и тяжести течения заболевания и доказанной активности инфекционного процесса. Изучаемую группу составили 132 пациента. У 89 пациентов наличие HCV-инфекции было подтверждено обнаружением не только специфических антител, но и РНК HCV в сыворотке крови. По результатам исследования набора маркеров гепатотропных вирусов 66 человек были отнесены в группу с моноинфекцией HCV, в том числе у 23 из них наблюдали клинические признаки, сходные с острым гепатитом, а у 43 человек предполагали хронический гепатит. В остальных 66 случаях установлены микст-инфекции HCV и HBV (у 28 человек — с клиникой острого гепатита, у 38 — хронического). Количественное содержание цитокинов определяли методом электрохемилюминесценции, статистическую обработку результатов производили при помощи программы «Statistica 5.0». В исследованной группе больных наблюдали рост концентраций провоспалительных медиаторов. Содержание IL-1 в сыворотке было достоверно выше контрольных значений практически во всех группах по критерию Wald-Wolfovitz. Факторами, сопутствующими повышению уровня этого цитокина, были сочетанная инфекция ВГВ, положительные значения ПЦР, анти- Core и NS-тестов. Факторами, сопутствовавшими увеличению содержания TNFa, также были положительные значения ПЦР, анти-Core и NS-тестов. Сывороточный уровень обоих обсуждаемых цитокинов был выше при хроническом течении заболевания по сравнению с острым. Можно предположить, что хроническое течение и высокая активность инфекции способствуют развитию повреждения ткани печени благодаря росту концентраций провоспалительных цитокинов. Показатели IL-1 и TNFa увеличиваются (TNFa достоверно по сравнению с аналогичными данными в контроле) также и при среднетяжелом течении. IL-6 при данной патологии играет двоякую роль. Он проявляет свойства, присущие другим провоспалительным цитокинам, возможно, также провоцируя процессы фиброза. При этом IL-6 является фактором, усиливающим пролиферацию гепатоцитов, в том числе, и аутокринным. По нашим данным, IL-6 достоверно повышен во всех исследованных группах, что указывает на идущие в ткани печени процессы репарации. В то же время, достоверных различий в концентрации этого цитокина между группами обнаружено не было, а наблюдалась лишь незначительная тенденция к увеличению этого показателя в группах более тяжелого течения, что позволяет считать IL-6 маркером воспалительных и — в большей степени — регенерационных процессов в печени, но не дифференциальным маркером интенсивности этих процессов.

На основании полученных нами данных можно заключить, что содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке не связано напрямую со степенью тяжести инфекционного процесса, а повышенные концентрации IL-1 и -6 могут служить только недифференциальными маркерами воспалительных процессов и процессов регенерации в печеночной ткани.

Характеристика цитокинового звена иммунитета при HCV-инфекции

Н.В. Тюренкова Кафедра инфекционных болезней взрослых Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии

 

 

Подпись: Ц И Т О иК И Н Ы


Цель исследования — оценить цитокиновое звено иммунитета (IL-1, IL-1Ra — антагонист рецептора к IL-1, IL-4, IFNy) у пациентов с различной длительностью HCV-инфекции, в том числе в динамике. Под наблюдением находился 41 больной гепатитом С (8 — острым и 33 — хроническим). Среди них 21 женщина (51,2 %) и 20 мужчин (48,8 %). Средний возраст — 32,32 ± 11,54 года. Диагноз у всех пациентов установлен на основании общепринятых клинико-лабораторных характеристик, а у 8 больных хроническим гепатитом С (ХГС) подтвержден морфологически. Оценивалось цитокиновое звено иммунитета исходно у всех больных, а у 15 — и в динамике. В группе больных острым гепатитом С (ОГС) спонтанная продукция IL-1 составила 215,6 ± 272,9 пг/мл, тогда как его индуцированная продукция была отчетливо снижена — 354,9 ± 441,8 пг/мл. Содержание IL-1 в сыворотке превысило норму и достигло 373,2 ± 758,3 пг/мл. Спонтанная продукция и содержание IL-4 в сыворотке у подавляющего большинства были нормальными, а индуцированная продукция снижена. Средняя спонтанная продукция IL-1Ra и содержание в сыворотке превышали норму и составили соответственно 975 ± 918,4 и 1090 ± 1322 пг/мл. Спонтанная продукция IFNy составила 633,6 ± 1287 пг/мл, а содержание его в сыворотке — 866,4 ±2217 пг/мл. Индуцированная продукция IFNy была снижена и составила 913,6 ± 1279 пг/мл. У больных ХГС спонтанная продукция IL-1 составила 119,4 ± 105,2 пг/мл, а индуцированная, как и при ОГС, была заметно снижена —

± 280,7 пг/мл — при норме от 1000 до 5000. Содержание IL-1 было повышено и составило 268,3 ± 694,3 пг/мл. Спонтанная продукция IL-4 была в норме, а содержание в сыворотке повышено — 61,68 ± 82,98 пг/мл; индуцированная продукция IL-4 была заметно снижена — 35,82 ± 44,68 пг/мл. Спонтанная продукция IL-1Ra превышала норму, а индуцированная не выходила за ее пределы. Содержание IL-1Ra в сыворотке составило 659,7 ± 839,9 пг/мл. Спонтанная продукция IFNy была повышена и составила 116,1 ± 154,1 пг/мл, тогда как индуцированная была снижена, причем более отчетливо, чем при ОГС — 581 ± 638,4 пг/мл. В динамике при ОГС на основании критерия Фишера выявлены статистически значимое снижение спонтанной продукции IL-1 (р < 0,05), а на основании критерия х2 — рост его индуцированной продукции (р < 0,01) и снижение содержания в сыворотке до нормы. На основании критерия х2 отмечены повышение спонтанной продукции IL-1Ra и снижение его содержания в сыворотке (р < 0,01). На основании критерия х установлены снижение спонтанной и индуцированной продукции IFNy (р < 0,01), а на основании критерия Фишера — снижение его содержания в сыворотке (р < 0,05). Значимой динамики IL-4 не выявлено. При ХГС на основании критерия Фишера установлены значимое снижение содержания IL-1 в сыворотке, а на основании критерия х2 — рост его спонтанной продукции (р < 0,01). На основании критерия Фишера и х2 выявлено дальнейшее снижение индуцированной продукции IL-4 и содержания IL-1Ra в сыворотке (р < 0,01). На основании критерия Фишера и х2 отмечены нарастание спонтанной продукции IFNy и повышение его содержания в сыворотке, а также снижение его индуцированной продукции (р < 0,01).

Течение HCV-инфекции сопровождается повышением спонтанной продукции и содержания в сыворотке IL-1, IL-1Ra, IFNy и снижением индуцированной продукции IL-1, IL-4 и IFNy, причем более выраженным при ХГС.



загрузка...