загрузка...
 
Биологическая активность и уровень цитокинов в фолликулярной жидкости у женщин со стимулированным фолликулогенезом
Повернутись до змісту

Биологическая активность и уровень цитокинов в фолликулярной жидкости у женщин со стимулированным фолликулогенезом

Н.А. Хонина, Е.Я. Шевела, И.В. Айзикович, Е.А. Ладыгина, А.Е. Белова, М.А. Дегтярев, Е.Р. Черных Институт клинической иммунологии СО РАМН, Медицинский центр «Авиценна», Новосибирск

Известно, что рост и созревание фолликулов представляет собой сложный процесс, который регулируется не только эндокринными, но и иммунологическими факторами. Благодаря успешному развитию современных методов вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), появилась возможность изучать непосредственное влияние биологически активных факторов фолликулярной жидкости на созревание ооцитов и имплантацию яйцеклетки. Согласно данным литературы, продукция одних цитокинов (лейкемия-ингибирующий фактор и IL-11) необходима для созревания фолликулов и успешной имплантации эмбрионов, в то время как повышенная секреция других факторов (TNFa и IFNy) препятствует имплантации и вызывает прерывание беременности на ранних сроках. Целью нашей работы явилось исследование биологической активности и содержания ряда цитокинов в фолликулярной жидкости у женщин в период овуляции.

Оценка биологической активности фолликулярной жидкости была проведена в группе 16 женщин по завершении цикла стимуляции суперовуляции (программа ВРТ). Активность супрессорных факторов оценивали по подавлению пролиферативного ответа в митогенстимулированных культурах МНК доноров при добавлении 30 % исследуемой фолликулярной жидкости. Цито- киновый профиль фолликулярной жидкости определяли имму- ноферментным методом с использованием коммерческих тест- систем (IL-4, IL-1Ra, TNFa, IL-8). Биологическую активность IL-2 тестировали по уровню пролиферации ФГА-бластов.

Проведенные исследования показали, что добавление фолликулярной жидкости в исследуемые культуры приводило к

кратному подавлению пролиферативного ответа лимфоцитов тест-доноров. При этом была выявлена прямая корреляционная связь между уровнем хорионического гонадотропина (повышение которого связано с беременностью) и супрессорной активностью фолликулярной жидкости (г = 0,59). При оценке содержания цитокинов было показано, что уровень IL-4 (21,8 ± 21,4 пг/мл) и IL-1Ra (262,0 ± 113,9 пг/мл) были сопоставимы с уровнем этих цитокинов в сыворотке крови. Вместе с тем в фолликулярной жидкости регистрировался высокий уровень TNFa (271,3 ± 136,0 пг/мл) при одновременном снижении концентрации IL-8 (11,5 ± 4,3 пг/мл). Показатели биологической активности IL-2 в фолликулярной жидкости колебались от 2,5 ЕД до 10 ЕД и в среднем составили 3,46 ± 0,56 ЕД.

Следовательно, в программах ВРТ созревание ооцитов и успешное зачатие (имплантация) ассоциировано с наличием в фолликулярной жидкости иммуносупрессорных факторов, активность которых не связана с продукцией IL-4 и IL-1Ra. Выявленное при этом наличие в фоликулярной жидкости TNFa и IL-2 может быть связано с развитием у некоторых женщин синдрома гиперстимуляции яичников.



загрузка...