Интерфероны относятся к классу цитокинов — биологически активных веществ пептидной природы, вырабатываемых клетками иммунной системы и являющихся одновременно и продуктами жизнедеятельности этой системы, и её основными регуляторами. Существует три типа интерферонов: a, ?, у. Ин- терфероны активно изучаются как возможные противоопухолевые агенты в течение последних 20 лет. Точный механизм противоопухолевого действия интерферона неизвестен. Предполагается существование как прямого, так и непрямого противоопухолевого действия.
При прямом эффекте интерферона наибольшее значение имеют:
антипролиферативный эффект, связанный со снижением биосинтеза триптофана и полиамина и индуцированием в опухоли продукции цитоплазменных белков с антипролифератив- ным эффектом (2-5А синтетаза, протеин киназа R);
дифференцирующий эффект на опухолевые клетки;
пролонгирование всех фаз клеточного цикла (G0, M, G!, S, G2) (время удвоения опухоли увеличивается в 2—З раза);
Непрямой противоопухолевый эффект интерферона реализуется путем:
усиления экспрессии: молекул главного комплекса гистосовместимости (класса I и II), опухолеассоциированных антигенов, Fcy-рецепторов и молекул межклеточной адгезии (ICAM-І) в опухолевых клетках;
повышения цитотоксичности естественных киллеров и макрофагов;
повышения антителозависимой цитотоксичности;
ингибирования ангиогенеза в опухоли.
Преобладание прямого или непрямого механизмов действия в каждом конкретном случае зависит от дозы препарата, состояния дифференцировки клеток-мишеней, типа клеточной популяции. В настоящее время интерферон занял определённое место в терапии солидных опухолей. Основными показаниями для назначения интерферонов являются: меланома, рак почки, злокачественный карциноид. Интерферон применяется как в монорежиме, так и в комбинации с другими цитокинами (IL-2, TNF) и цитостатиками. Интерферон альфа рекомендуется больным меланомой кожи с адъювантной целью после радикального хирургического лечения и с лечебной целью в случае диссе- минации процесса. Эффективность интерферона альфа при диссеминированной меланоме составляет 5—27 % и в среднем составляет І5 % (частота полных и частичных (> 50 %) регрес- сов). Как показал анализ результатов лечения интерфероном альфа І042 больных раком почки, общая эффективность (частота полных и частичных регрессов) препарата превышает І2 % (M.P. Wirth, І99З). Причём увеличение общей выживаемости наблюдается у больных с удовлетворительным общим состоянием, после нефрэктомии и в случае преимущественного поражения метастазами легких (L.M. Minasian et al., І99З). При этом частота полных и частичных регрессов достигает ЗО %. Карци- ноиды и эндокринные опухоли поджелудочной железы являются чрезвычайно перспективным показанием для назначения интерферона альфа, так как частота лечебных эффектов (полный + частичный регресс) при этой патологии достигает 20—40 % и ЗЗ—77 % соответственно.