Сведения об экспрессии цитокиновых рецепторов на нелимфоидных клетках тимуса ограничиваются крайне малочисленными данными. Показано, что ТЭК экспрессируют гены рецепторов для IL-1, IL-2, IL-6, IL-7, TNF, SCF [99], TGF типов I и II; экспрессия последних усиливается под влиянием EGF [77]. На поверхности дендритных клеток обнаружены а-цепи IL-7R и рецептора для тимусного стромального лимфопоэтина TSLP, что обеспечивает ответ этих клеток на данный цитокин [72]. Остальные сведения о локализации рецепторов на клетках тимуса касаются исключительно тимоцитов (табл. 3).
Экспрессия с-kit (рецептора SCF) определяется на проТ-клетках, несущих CD44. После утраты CD44 с поверхности клеток исчезает и c-kit [2, 34, 101], который появляется вновь на CD4+CD8+-тимоцитах, слабо экспрессирующих CD3. На клетках, поддержанных селекцией, экспрессия с-kit возрастает [4]. На самых юных тимоцитах (CD44+CD25-) присутствует Flk-2/Flt-3 [70].
Общая у(с)-цепь цитокиновых рецепторов обнаружена на тимоцитах всех основных субпопуляций. Она определяется на половине CD4-CD8-- и CD4-CD8+-тимоцитов и на 25-30 % CD4+CD8+- и CD4+CD8--клеток тимуса [44]. Один из самых ранних маркеров лимфоидного пути дифференциров- ки [83], а-цепь ИЛ-7 присутствует на CD4-CD8--, CD4+CD8-- и CD4-CD8+-тимоцитах, т.е на наиболее юных и зрелых Т-клетках [3, 25, 84].
CD25 — а-цепь рецептора IL-2R присутствует на 5 % тимоцитов [31]; она то появляется, то исчезает в процессе развития Т-клеток [65]. Этот маркер экспрессируется примерно на половине CD4-CD8--тимоцитов [17]. Впервые он появляется вскоре после проникновения клеток-предшествен- ников в тимус и маркирует промежуточные этапы развития CD4-CD8--клеток (стадии CD44-CD25+ и CD44+CD25+) [35], непосредственно предшествующие и сопутствующие реаранжировке гена V?-цепи. Экспрессия CD25 индуцируется IL-1 (при участии NF-kB), после чего промотор гена CD25 становится чувствительным к индуцирующему действию IL-2, который 100-кратно увеличивает число транскриптов а-цепи рецептора [82]. В период реаранжировки Vа-гена и сразу после экспрессии комплекса TCR/CD3 цепь CD25 отсутствует [13] и может быть индуцирована на зрелых медуллярных тимоцитах только при условии активации.
Таблица 3
Экспрессия рецепторов для цитокинов на клетках тимуса
Рецепторы
Клетки
Y(c)
у8- и ар-тимоциты всех фенотипов: на CD4-CD8- и CD4-8+ — ок. 50 %, на CD4+CD8+ и CD4+CD8- — 25-30 %. ТЭК (?)
IL-7Ra
Тимоциты CD4-CD8- ар+ — СD4+CD8-, CD4-CD8+, у8+. ТЭК, дендритные клетки
Часть медуллярных тимоцитов ^25+), ТЭК, дендритные клетки
IL-6a
CD4+CD8- (40-50 %), CD4-CD8+ (10-30 %). ТЭК
Gp130
Все тимоциты, ТЭК
TGFR
ТЭК 0^ I и II)
CCR3
СD4+CD8+, CD4+CD8-, CD4-CD8+ (макс.)
CCR4
CD69+CD4+CD8+, CD3hiCD4+CD8-
CCR7
CD4+CD8+ (мало), СD4+CD8- и CD4-CD8+ (много)
CCR8
CD4+CD69+CD62LLo
CCR9
CD4+CD8+, CD8+CD69+ (много), CD4-CD8+, у8Т (50 %)
CXCR3
CD4+CD8+, CD4-CD8+, у8Т, МК
CXCR4
CD34+, CD4-CD8- > CD4+CD8+ > CD4+/CD8+
Экспрессия Р-цепи IL-2R (CD122) в тимусе изучена хуже. Эта цепь содержится на 5-7 % тимоцитов (в основном у8+-клетках) 16-дневных эмбрионов мыши, к моменту рождения содержание CD122+-клеток снижается до 1 % и ниже, а у взрослых оно стабилизируется на уровне 1-2 %. Экспрессия Р-цепи на тимоцитах предшествует экспрессии CD25; из CD122+-клеток развиваются все субпопуляции более зрелых тимоцитов (как аР+, так и у8+) в тех же пропорциях, как из CD25+-клеток-предшественников [26]. В другой работе сообщалось о взаимном исключении экспрессии а- и Р-цепей IL-2R на незрелых тимоцитах [85]. В ней содержание CD122+-тимоцитов оценивалось в 1-4 %; эти клетки реагируют на действие ^-2 пролиферацией, т.е. Р-цепь является частью функционирующего рецептора. Под влиянием стимуляции CD4-CD8--тимоцитов форбол- миристатацетатом и кальциевым ионофором в присутствии ^-2 в клетках усиливается экспрессия генов а- (в 120 раз) и Р- (в 14 раз) цепей ^-2Б
. Экспрессия Р-цепи IL-2R вызывается действием антител к CD3 на CD4+CD8+-тимоциты; введение в эту систему ^-2 вызывает дополнительно экспрессию а-цепи IL-2R, пролиферацию тимоцитов и их дифференцировку в CD8+-клетки [69]. Установлено, что только 1-2 % аpTCR+-тимоцитов несет Р-цепь (СD122), но не а-цепь IL-2R. Большинство из них имеет «зрелый» фенотип -
HSA-CD44hiCD69+, а часть не экспрессирует CD4 и CD8. Их появление, по-видимому, связано с успешным осуществлением селекции и не зависит от IL-2 [36]. Отмечено, что в эмбриогенезе ген ?-цепи IL-2R экспрессируется на 2 сут. раньше, чем ген IL-2 (соответственно на 14 и 16-е сут.) [60].
Показано, что полипептидная цепь gp130, являющаяся частью рецепторов цитокинов семейства IL-6, присутствует на всех тимоцитах. В то же время a-цепь рецептора для IL-6 определяется только на зрелых тимоцитах — CD4+CD8- (40-50 %) и CD4-CD8+ (10-30 %) [11]. Сообщалось также об экспрессии на тимоцитах рецепторов для IL-1 и TNF
, а также для IFNy [89]. Рецептор TNF 2-го типа (р75) присутствует на CD25+ медуллярных лимфобластах и на дендритных клетках [78].