загрузка...
 
Регуляция Fas-индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода
Повернутись до змісту

Регуляция Fas-индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода

Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, Л.В. Посисеева, М.В. Веденеева

ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ», г. Иваново

Апоптоз является одним из основных регуляторов состояния иммунной системы и может определять течение и исход беременности. В связи с этим целью нашего исследования было выявить закономерности нарушений Fas/FasL-зависимого апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и децидуальной ткани при синдроме задержки развития плода (СЗРП). Представлены данные об усилении Fas-зависимого апоптоза периферических лимфоцитов и моноцитов и снижении его в децидуальной оболочке плаценты при СЗРП. Установлено, что нарушение апоптоза мононуклеарных клеток при СЗРП может быть обусловлено цитокиновым механизмом регуляции, но нельзя исключить и роль негативной регуляции sFasL, что создает предпосылки для развития агрессивных реакций материнских клеток в отношении тканей плаценты и плода. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5. № 3. С. 10-15.)

Ключевые слова: апоптоз, внутриутробная задержка развития, регуляторные факторы, цитокины.

 

В иммунной системе апоптоз является естественным механизмом элиминации клеток, выполнивших свою биологическую программу [1]. Именно апоптоз ограничивает экспансию активированных клонов, препятствуя развитию воспаления и аутоиммунных реакций. Учитывая тот факт, что иммунокомпетентные клетки во время беременности находятся в активированном состоянии [6], можно предположить особую значимость апоптоза в механизмах иммунорегуляции во время гестации и в развитии акушерской и перинатальной патологии. Однако данные об экспрессии молекул апоптоза клетками иммунной системы и особенностях его регуляции при беременности крайне малочислены [9, 12, 18]. В основном рассматриваются параметры апоптоза децидуальных клеток и клеток трофобласта и их роль в процессах имплантации эмбриона, инвазии трофобласта, васкуляризации ворсин тро- фобласта и модификации спиральных артерий [22, 23]. Ранее нами было установлено, что при синдроме задержки развития плода (СЗРП) изменяются параметры активации различных популяций лимфоцитов и клеток макрофагально- го ряда [6, 7, 8]. Выявленные нами нарушения отмечаются как на системном, так и на локальном уровнях. Это позволило нам предположить наличие изменений в характеристиках апоптоза периферических и децидуальных лимфоцитов и макрофагов при СЗРП.

В связи с этим целью нашего исследования было выявить закономерности нарушений Fas/ FasL-зависимого апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и децидуальной ткани при СЗРП.

Материалы и методы

Проводили обследование 49 беременных женщин. У 20 женщин, по данным УЗИ, диагностировался СЗРП, подтвердившийся при рождении ребенка (группа СЗРП). В контрольную группу вошли 29 женщин с физиологически протекавшей беременностью (группа ФБ).

Материалом для исследования служила периферическая кровь, взятая в 36-38 недель беременности, и децидуальная ткань плаценты, полученной в результате своевременных родов в сроке 38-40 недель гестации.

Выделение лейкоцитов из периферической крови осуществляли традиционным методом в градиенте плотности фи- колла-урографина (d = 1,114 г/см).Мононуклеарные клетки из децидуальной оболочки выделяли бесферментативным методом, путем механического измельчения ткани гомогенизатором. Полученная масса перемешивалась в течение 15 мин в 100 мл среды 199 на магнитной мешалке. Взвесь фильтровалась через 8 слоев плотной марли, клетки осаждались центрифугированием при 1500 об./мин. Все выделенные клетки ресуспендировали в 6 мл среды 199, наслаивали на градиент плотности фиколла-урографина (d = 1,114 г/см3) и центрифугировали при 1500 об./мин 30 мин. Кольцо клеток в интерфазе «среда 199 — фиколл-урографин» содержало 25-35 % лимфоцитов и 60-70% макрофагов.

Для получения экстрактов децидуальной оболочки (ДО) децидуальную ткань гомогенизировали до однородной массы. К полученному гомогенату добавляли забуференный физиологический раствор (ЗФР) в объеме, равном начальному весу децидуальной ткани (на 1 г ткани — 1 мл ЗФР). Взвесь подвергали замораживанию при -20 °С в течение суток. Затем гомогенат размораживали и ультрацентрифугировали 30 мин при 4000 об./мин при температуре +4 °С. Надосадочную жидкость разливали мелкими аликвотами и замораживали при -20 °С до проведения иммуноферментного анализа.

Методом проточной цитофлюориметрии на приборе FACSсan (Becton Dickinson, USA) изучали содержание лимфоцитов и макрофагов/моноцитов с антигенными характеристиками Fas+, AnnexinV+PI- и AnnexinV+PI+; число лимфоцитов с FasL-антигеном, а также экспрессию И95-молекулы на поверхности CD4+-, CD8+-, И16+-лимфоцитов. В работе использовали моноклональные антитела анти-^4, анти-^8, анти-^16 НПЦ МедБиоСпектр (Москва, Россия); анти-CD95L фирмы BD Biosciences Pharmingen (USA); анти-CDK, анти-^45, анти-CD95L и AnnexinV kit фирмы CALTAG Laboratories (USA). Макрофагальный и лимфоцитарный гейты строили по экспрессии CD14- и И45-антигенов.

Содержание sFasL, IL-1P, IL-2 и TGFP2 оценивали с помощью твердофазного ИФА. Анализ проводили на микроплан- шетном ридере Multiscan EX (Labsystems, Finland). Для проведения анализа использовали тест-системы для определения sFasL (чувствительность более 0,1 нг/мл) и TGFP2 (чувствительность более 10 пг/мл) компании Bender MedSystems (Austria); IL-2 (чувствительность более 8 пг/мл) фирмы CYTIMMUNE (USA); IL-1P (чувствительность более 6 пг/мл) производство ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург).

Статистическая обработка данных включала определение среднего арифметического и ошибки среднего арифметического. Достоверность различий рассчитывали по t-критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования ряда параметров апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови представлены в табл. 1. Сравнительный анализ данных показал, что при СЗРП в периферической крови увеличивалось содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности Fas- и FasL-молекулы, по сравнению с показателями контрольной группы (p < 0,05 и p < 0,001 соответственно). Одновременно, по данным аннек- синового теста, в периферической крови женщин группы СЗРП отмечалось усиление как ранних, так и поздних этапов апоптоза лимфоцитов (p < 0,001 и p < 0,05 соответственно) по сравнению с показателями группы ФБ. Проведенное сравнение содержания CD95+-клеток в популяциях ци- тотоксических лимфоцитов и CD16+ NK периферической крови при физиологической беременности и при СЗРП не выявило существенных различий в показателях этих двух групп (p > 0,05 в обоих случаях). Как видно из табл. 1, при СЗРП отмечалось достоверное увеличение содержания Т-хелпе- ров, экспрессирующих Fas-антиген (p < 0,05).

Анализ характеристик апоптоза моноцитов периферической крови показал, что для женщин с СЗРП характерно достоверное увеличение содержания CD95+-моноцитов (p < 0,05) и клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза (p < 0,001), по сравнению с показателями контрольной группы. Также следует отметить и тенденцию к увеличению количества моноцитов (p > 0,05), находящихся на поздних этапах апоптоза, по сравнению с показателями группы ФБ.

Известно, что при беременности наблюдается активация лимфоцитов и моноцитов [6, 25]. Ранее нами было показано, что при СЗРП отмечается усиление активации Т-хелперов и увеличение уровня коммитированных клеток [4, 6]. Таким образом, обнаруженная при СЗРП реакция усиления апоптоза лимфоцитов и моноцитов пе- Таблица 1  ,

риферической крови

является вполне адекватной и, скорее всего, обусловлена необходимостью элиминации пула активированных и коммитиро- ванных Т-хелперов. Изменения параметров апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови при СЗРП были однонаправленными и свидетельствовали об усилении апоптоза.

Поскольку отмечалось одновременное увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих Fas и FasL, можно преположить, что усиление ранних и поздних этапов эффекторной фазы апоптоза лимфоцитов и моноцитов определялось его инициацией через Fas/FasL-взаимодействие. В то же время, отмеченное нами в более ранних исследованиях увеличение содержания цитоток- сических клеток и NK в периферической крови женщин с СЗРП [6] и отсутствие изменений в экспрессии ими поверхностного Fas АГ позволяет предположить, что при СЗРП не происходит изменений в апоптозе клеток с цитотоксической активностью. Это может быть обусловлено либо недостаточной активацией ЦТЛ и CD16+ NK при СЗРП, либо защитой их от апоптоза, которая может быть опосредована, например, через цитокиновый механизм или секрецию растворимого FasL. В доступной нам литературе данные по активации клеток с цитотоксической активностью в крови при СЗРП не встретились. Однако, по нашим неопубликованным данным, при СЗРП отмечается снижение содержания активированных цитотоксических лимфоцитов (CD8+CD71 + , CD8+HLA-DR+, CD8+CD11b+).

Индукция апоптоза по Fas/FasL-зависимому пути может регулироваться цитокинами [20].

Проведенные нами исследования содержания цитокинов, способных регулировать апоптоз (табл. 2), показали резкое увеличение уровня TGF? в сыворотке крови пациенток с СЗРП (p < 0,01). При этом уровни IL-1 ? и IL-2 были ниже порога чувствительности тест-системы в обеих изучаемых группах.

TGF? является цитокином, регулирущим клеточный рост, адгезию и дифференцировку [21], однако его роль в регуляции апоптоза остается не до конца изученной. В литературе имеются противоречивые сведения о том, что TGF? оказывает как негативный [13], так и позитивный эффект [16] в регуляции программируемой клеточной гибели. Так, L. Genestier et al. [16] показали, что TGFP1 негативно регулирует апоптоз в Т-клеточ- ных гибридомах за счет транскрипционного контроля FasL через угнетение экспрессии с-Мус. Молекулы-химеры, содержащие с-Мус и домены эс- трогеновых рецепторов, блокируют стимулированную TGFP1 экспрессию FasL и индуцированную активацией клеточную гибель (AICD). С другой стороны, некоторые исследователи показали, что TGFP необходим для индукции программируемой клеточной гибели, а у мышей, нокаутированных одновременно по TGFP2 и TGFP3, уровень апоптоза значительно снижен [14]. Введение им TGFP способствовало нормализации параметров апоптоза. М. Arsura et al. [11] подтвердили стимулирующее апоптоз действие TGFP и показали, что он индуцирует апоптоз, снижая экспрессию с-Мус и NF-kB. Полученные нами результаты в большей степени согласуются с данными M. Arsura et al. [11], N. Dunker et al. [14] о стимулирующем влиянии TGFP на Fas/FasL-индуцированный апоптоз. Мы не оценивали уровень TGFP1 в крови женщин с СЗРП, но известно, что действие TGFP1 и TGFP2 не всегда равнозначно. Можно предположить, что выявленное нами усиление апоптоза периферических лимфоцитов (Т-хелпе- ров) и моноцитов при СЗРП индуцируется повышенным уровнем сывороточного TGFP2.

Помимо цитокинов значительную роль в регуляции апоптоза играет растворимая форма FasL. Растворимый FasL может индуцировать апоптоз в активированных Т-клетках, но при достаточно высокой его концентрации [1]. По нашим данным, уровень sFasL в крови не имел существенных различий в двух сравниваемых группах (p > 0,05). Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что усиление апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови при СЗРП обусловлено цитокиновым механизмом.

Несомненный интерес представляет изучение основных характеристик апоптоза на уровне плаценты. Существует много работ, свидетельствующих о важной роли факторов апоптоза в деци- дуализации эндометрия, имплантации бластоцисты, инвазии трофобласта и образования синци- тиотрофобласта [19]. Однако апоптоз децидуальных лимфоцитов и макрофагов остается практически не изученным.

Полученные нами данные о содержании Fas/ FasL-позитивных клеток в популяциях лимфоцитов и макрофагов ДО, а также данные аннек- синового теста представлены в табл. 3. В ДО плаценты, как и в периферической крови, у женщин с СЗРП по сравнению с показателями контрольной группы возрастало содержание лимфоцитов, экспрессирующих Fas (p < 0,01), но снижался уровень лимфоцитов, экспрессирующих FasL-молекулу (p < 0,01). По данным ряда авторов, экспрессия FasL на клетках трофобласта [9] или забарьерных тканей [20] обеспечивает защиту от апоптоза и обусловливает их иммунологическую привилегированность. Возможно, снижение экспрессии FasL на поверхности децидуальных лимфоцитов при СЗРП способствует усилению их гибели по пути апопто- за. Однако достоверных различий в параметрах, характеризующих ранние и поздние этапы апоптоза лимфоцитов ДО, в двух сравниваемых группах нами выявлено не было (р > 0,05 во всех случаях). Также как и на лимфоцитах, на децидуальных макрофагах при СЗРП достоверно увеличивалась экспрессия Fas-антигена по сравнению с показателями группы ФБ (р < 0,05). Однако при СЗРП по сравнению с показателями контрольной группы выявлено достоверное снижение уровня децидуальных макрофагов, подвергнувшихся необратимому апоптозу (р < 0,001).

Таким образом, при СЗРП повышается готовность децидуальных лимфоцитов и макрофагов к апоптозу, но апоптоз лимфоцитов при этом не усиливается, а апоптоз макрофагов — блокируется. Полученные данные свидетельствуют, что при СЗРП нарушаются ранние этапы запуска апопто- за децидуальных лимфоцитов и, возможно, опосредованно за счет снижения экспрессии FasL на лимфоцитах и макрофагов. По-видимому, при СЗРП не страдают первоначальные этапы индукции Fas/FasL-зависимого апоптоза децидуальных макрофагов, но либо имеется блок на уровне проведения сигнала, либо усиливается экспрессия защитных факторов типа ингибиторов каспаз (IAP) [17], которые могут блокировать уже запущенный процесс апоптоза.

Только для лимфоцитов ДО плаценты при СЗРП было характерным уменьшение содержания CD16+CD95+ МК (р < 0,01) по сравнению с показателями группы ФБ. Таким образом, при СЗРП

CD16+ МК проявляли наименьшую готовность к вступлению в апоптоз, несмотря на то, что данная популяция клеток в ДО зрелой плаценты представляет наибольший в процентном соотношении пул мононук- леаров.

Данные о содержании в экстрактах децидуальной оболочки плаценты ^-1р, ^-2, TGFp2 представлены в табл. 4. В ДО плаценты при СЗРП отмечалось повышение содержания ^-2 и TGFp2 (р < 0,001 и р < 0,01 соответственно) и достоверное снижение содержания 1Ъ-1 в (р < 0,001) по сравнению с показателями группы ФБ.

Известно, что ^-2 индуцирует экспрессию Ьс1-2-генов, тем самым препятствуя развитию апоптоза клеток [10]. Кроме того, имеются данные о том, что биологическое действие TGFР дозозависимо [3]. По нашим данным, содержание TGFp2 в экстрактах децидуальной ткани в десятки раз превышает уровни в сыворотке периферической крови. Возможно, в ДО плаценты запредельно высокие концентрации TGFp при СЗРП приводят к проявлению супрессорных свойств этого цитоки- на и подавлению апоптоза клеток [13].

Наше предположение о наличии блока при проведении сигнала к гибели макрофагов согласуется с данными по снижению содержания 1Ъ-1Р в децидуальной ткани. В литературе имеются сведения о том, что 1Ъ-1Р индуцирует синтез каспаз 8 и 9 в амниохорионе и повышает активность каспаз 2, 3, 8 и 9, усиливая процессы фрагментации ДНК [15]. Вероятно, снижение содержания ^-1Р в экстрактах децидуальной ткани при СЗРП обусловливает недостаточную активацию каскада каспаз макрофагов и угнетение завершающих этапов их апоптоза. С другой стороны, рецепторы для ^-1 экспрессируются в большей степени на макрофагах [2], чем можно объяснить их меньшую гибель по пути апоптоза, чем лимфоцитов. Вероятно, ^-1 в большей степени регулирует апоптоз макрофагов, чем лимфоцитов.

В литературе имеются данные о том, что ^-2 способствует усилению поверхностной экспрессии FasL [24, 26]. Как видно из данных, представленных в табл. 4, в экстрактах децидуальной ткани при СЗРП отмечалось достоверное повышение содержания растворимой формы FasL по сравнению с показателями при ФБ ф < 0,001). Представляется вполне вероятным, что повышение уровня sFasL в экстрактах децидуальной ткани может быть обусловлено стимуляцией за счет повышенного количества ^-2 поверхностной экспрессии FasL и последующим шеддингом молекулы, возможно, благодаря действию металлопротеиназ экстрацеллюлярного матрикса децидуальной ткани, которые способствуют отщеплению трансмембранных форм лиганда [5]. Имеются данные,

ЛИТЕ

Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. — М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.

Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой. — СПб.: Наука, 1993. — 684 с.

Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитоки- нов, комплемента и современные методы иммунного анализа. — М.: РГМУ,

— 20 с.

Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Веденеева М.В., Панова И.А. Особенности дифференцировки и активации Т-хелперов децидуальной оболочки плаценты при синдроме задержки развития плода (СЗРП) // Russ. J. Immunol. —

— Vol. 9, № 1. — P. 318.

Олейник Е.К., Донников М.Ю., Олейник В.М. Система апоптоза Fas-FasL в онкогенезе // Иммунология. — 2004. — Т. 24, № 4. — С. 251-255.

Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Крошкина Н.В. и др. Иммунологические аспекты СЗРП при неосложненной беременности и гестозе // Russ. J. Immunol. — 1999. — Vol. 4, suppl. 1. — P. 207.

Sotnikova N.Yu., Kudryashova A.V., Panova I.A., Philinova N.Yu. The role of decidual Th1 and Th2 in IUGR development // J. Reprod. Immunol. — 2003. — Vol. 58. — P. 151.

Sotnikova N.Yu., Kudryashova A.V., Vedeneeva M.V., Panova I.A. Systemic and local mechanisms of immunoregulation in normal and IUGR pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 468.

Abrahams V.M., Straszewski-Chaves S.L., Guller S., Mor G. First trimester trophoblast cells secrete Fas ligand which induces immune cell apoptosis // Mol. Hum. Reprod. — 2004. — Vol. 10. — P. 55-63.

Akbar A.N., Borthwick N.J., Wickremasinghe R.G. et al. Interleukin-2 receptor common gamma-chain signaling cytokines regulate activated T cell apoptosis in response to growth factor withdrawal: selective induction of anti-apoptotic (bcl-2, bcl-xL) but not pro-apoptotic (bax, bcl-xS) gene expression // Eur. J. Immunol. — 1996. — Vol. 26. — P. 294-299.

Arsura    M., Wu M., Sonenshein G.E. TGFb1 inhibits NF-kB/Rel activity inducing apoptosis of B cells: Transcriptional activation of kB // Immunity. —

— Vol. 5. — P. 31-40.

Bogovic Crncic T., Strbo N., Laskarin G. et al. Decidual NK cells use Fas/FasL cytolytic pathway // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 490.

Cerwenka A., Kovar H., Majdic O., Holter W. Fas- and activation-induced apop- tosis are reduced in human T cells preactivated in the presence of TGF-beta 1 // J. Immunol. — 1996. — Vol. 156. — P. 459-464.

что sFasL может быть негативным регулятором апоптоза в результате формирования комплексов Fas-FasL, подвергающихся быстрой интернализации и деградации, что снижает уровень поверхностного Fas [5]. Эти данные позволяют предположить, что снижение апоптоза лимфоцитов и макрофагов может быть связано и с повышением уровня sFasL.

Таким образом, при СЗРП в периферической крови отмечается усиление Fas-зависимого апо- тоза лимфоцитов и моноцитов, основным регулятором которого является TGF02, что препятствует развитию реакций гиперреактивности и аутоиммунизации. В связи с этим можно отметить относительно благополучное состояние матери во время беременности при СЗРП. В ДО плаценты нарушение апоптоза мононуклеарных клеток за счет цитокинового механизма и, возможно, негативной регуляции sFasL, создает предпосылки к их экспансии и развитию агрессивных реакций материнской клеток в отношении тканей плаценты и плода.

Работа поддержана грантом Президента РФ НШ-2245.2003.4

PATyPA

Dunker N., Schmitta K., Krieglsteina K. TGF-b is required for programmed cell death in interdigital webs of the developing mouse limb // Mech. Dev. —

— Vol. 113. — P. 111-120.

Fortunato S.J., Menon R. IL-1 beta is a better inducer of apoptosis in human fetal membranes than IL-6 // Placenta. — 2003. — Vol. 24. — P. 922-928.

Genestier L., Kasibhatla S., Brunner T., Green D.R. Transforming growth factor b1 inhibits Fas ligand expression and subsequent activation-induced cell death in T cells via downregulation of c-Myc // J. Exp. Med. — 1999. — Vol. 189. — P. 231-239.

Huppertz B., Frank H.-G., Kaufmann P. The apoptosis cascade — morphological and immunohistochemical methods for its visualization // Anat. Embryol. — 1999. — Vol. 200. — P. 1-18.

Jerzak M., Kasprzycka M., Baranowski W., Gorski A. Extracellular matrix protein- dependent apoptosis of T cells in women with a history of recurrent spontaneous abortion // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 130-137.

Joswig A., Gabriel H.D., Kibschull M., Winterhager E. Apoptosis in uterine epithelium and deciduas in response to implantation: evidence for two different pathways // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2003. — Vol. 1. — P. 44.

Kavurma M.M., Khachigian L.M. Signaling and transcriptional control of Fas ligand gene expression // Cell Death Differ. — 2003. — Vol. 10. — P. 36-44.

Massague J. The transforming growth factor-beta family // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. — 1990. — Vol. 6. — P. 597-641.

Murakoshi H., Matsuo H., Laoag-Fernandez J.B. et al. Expression of Fas/Fasligand, Bcl-2 protein and apoptosis in extravillous trophoblast along invasion to the deciduas in human term placenta // Endocr. J. — 2003. — Vol. 50. — P. 199-207.

Pongcharoen S., Searle R.F., Bulmer J.N. Placental Fas and Fas ligand expression in normal early, term, and molar pregnancy // Placenta. — 2004. — Vol. 25. — P. 321-330.

Refaeli Y., Vanparijs L., London C.A. et al. Biochemical mechanisms of IL-2- regulated Fas-mediated T cell apoptosis // Immunity. — 1998. — Vol. 8. — P. 615-623.

2 5. Sargent I., Redcliffe J., Borzychowski A. et al. The role of the innate immune system in type1/type2 immunity shifts in normal pregnancy and pre-eclampsia // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 460-461.

26. Xiao S., Matsui K., Fine A. et al. FasL promoter activation by IL-2 through SP1 and NFAT but not Egr-2 and Egr-3 // Eur. J. Immunol. — 1999. — Vol. 29. — P. 3456-3465.

Regulation of Fas-induced apoptosis of peripheral blood mononuclear and decidual cells

in intrauterine growth retardation

N.Yu. Sotnikova, A.V. Kudryashova, L.V. Posiseeva, M.V. Vedeneeva V.N. Gorodkov State Research Institute of Maternity and Childhood, Ivanovo

Apoptosis is one of the main regulators of immune system activity and can define the course and outcome of pregnancy. Thus, the aim of our work was to elucidate the mechanisms of impairment of Fas/FasL-dependent apoptosis of peripheral blood mononuclear and decidual cells in intrauterine growth retardation (IUGR) pregnancy. The data showing enhancement of Fas-dependent apoptosis of peripheral lymphocytes and monocytes and its decrease in decidua during IUGR are presented. It is established that impairment of apoptosis of mononuclear cells in IUGR pregnancy might be associated with cytokine regulatory cascade but the role of negative sFasL regulation can't be excluded, which create the background for the development of aggressive and autoimmune reactions against fetal and placental tissues. (Cytokines and Inflammation. 2006. Vol. 5, № 3. P. 10-15.)

Key words: apoptosis, intrauterine growth retardation, regulatory factors, cytokines.

 

Конкурс

К 50-летию открытия интерферонов К 100-летию со дня рождения академика В.Д. Соловьева

ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Российская Ассоциация педиатрических центров, Ассоциация педиатрических кафедр последипломного образования России, Ассоциация педиатров-ин- фекционистов России, ООО «Ферон» объявляют конкурс на лучшую научно-практическую работу 2006-2007 гг.:

«Виферон в педиатрической и акушерской практике».

 

Условия конкурса

В конкурсе могут принять участие педиатры, неонато- логи, инфекционисты, акушеры, урологи, хирурги, аллергологи, иммунологи, гастроэнтерологи, научные сотрудники, преподаватели, аспиранты, клинические ординаторы и врачи-интерны.

Премии за научно-практические работы присуждаются за новизну, актуальность, практическую значимость.

Информация о проведении конкурса распространяется через ведущие медицинские журналы для педиатров, акушеров-гинекологов, практикующих врачей.

По итогам проведения конкурса присуждаются независимые премии по двум номинациям: «Педиатрия», «Акушерство»

1-е место — 100 000 рублей

2-е место — 2 премии по 50 000 рублей

3-е место — 3 премии по 25 000 рублей.

Требования к работам, выдвигаемым на конкурс

Для участия в конкурсе могут быть представлены оригинальные, законченные, научные, практические разработки от НИИ, вузов, учреждений практического здравоохранения.

Один автор может представить на конкурс не более одной работы.

Для участия в конкурсе соискателями представляется заявка с указанием ФИО всех авторов, а также ответственного за переписку лица, его подробного адреса, места работы и должности, в т. ч. контактного телефона и электронного адреса.

Работы присылать в конкурсную комиссию по почте: 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, В.В. Парфенову или Н.В. Деленян, с пометкой «КОНКУРС» в двух экземплярах и электронном виде (на дискете, CD-ROM) или по электронной почте в срок до 15 марта 2007 г.

 

Работа на конкурс оформляется в виде оригинальной научной статьи, объемом не более 12 машинописных листов, в формате Word 2.0-7.0 для Windows, Times New Roman, 12 кеглем с полуторным интервалом.

Оценка результатов конкурса будет проводиться экспертной комиссией, в состав которой входят профессорско- преподавательский состав вузов, ведущие сотрудники НИИ.

Результаты конкурса сообщаются участникам в течение 1 месяца после окончания срока подачи документов.

Победителем конкурса признается лицо(а), работа которого(ых) по критериям оценки максимально удовлетворяет условиям конкурса.

Лучшие работы будут опубликованы в ведущих медицинских журналах.

Награждение победителей конкурса будет проходить на специальном форуме в рамках Российского национального Конгресса «Человек и лекарство» в апреле 2007 г.


© Коллектив авторов, 2006 УДК 616.24-002-008-092



загрузка...