загрузка...
 
Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста
Повернутись до змісту

Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста

Е.А. Галова

ФГУ «НИИ детской гастроэнтерологии Росмедтехнологии», Нижний Новгород

Для исследования роли цитокинов в развитии хронического гастродуоденита (ХГД) у детей дошкольного возраста обследовано 49 больных и 14 здоровых (контрольная группа) в возрасте 4-7 лет. Содержание цитокинов И-1Р, Т^а и И-4 определяли в тощаковой порции желудочного сока. Установлены тесные корреляционные связи между содержанием цитокинов в желудочном соке и клинико-морфологическими особенностями хронического гастродуоденита у дошкольников. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 1. С. 48-51.)

Ключевые слова: цитокины, хронический гастродуоденит, гастрит, дети.

 

Немногочисленные исследования по проблеме хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) у детей младшей возрастной группы свидетельствуют об их этиологической неоднородности и патогенетической многофакторности, ранней манифестации, хронизации, склонности к рецидивированию и недостаточной эффективности терапии [1, 6, 11].

Ведущая роль в формировании хронического гастродуоденита (ХГД) у дошкольников отводится иммунологическим механизмам [8].

Цитокины, являясь начальным звеном активации иммунного ответа, определяют эффективность и тип иммунного реагирования на инфекционные и неинфекционные агенты, принимают непосредственное участие в регуляции иммунологической защиты [2, 3, 12].

Имеющиеся единичные литературные данные, посвященные проблеме про- и противовоспалительных цитокинов при гастродуоденальной патологии у детей, касаются их определения в сыворотке крови [4, 7, 10]. Между тем, цитокины, в первую очередь, регулируют развитие местных воспалительных, иммунных реакций в тканях. Можно полагать, что оценка особенностей изменения цитокинового профиля пищеварительных секретов непосредственно в очаге воспаления в значительно большей степени будет отражать характер, выраженность воспаления, ориентировать в отношении типа иммунопатологической реакции и уровня местной специфической и неспецифической защиты.

Цель работы состояла в изучении содержания про- и противовоспалительных цитокинов в тощаковой порции желудочного сока у детей дошкольного возраста при ХГД и установить их диагностическое значение.

Материалы и методы

Обследовано 63 ребенка в возрасте 4-7 лет, 49 — с ХГД, 14 — без такового (группа сравнения, контроля). Диагноз основного заболевания верифицирован с помощью эндоскопического,
гистологического исследований, с бактериоскопией слизистой оболочки (СО) антрального отдела желудка на H. pylori. У части детей (30) проведен морфометрический анализ биоптата слизистой оболочки желудка (СОЖ). Определение уровня провоспали- тельных цитокинов IL-ip, TNFa и противовоспалительного IL-4 в тощаковой порции желудочного сока, после нейтрализации его с помощью NaHCO3, проводили с помощью тест-системы ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург, Россия) твердофазным иммуноферментным методом.

Статистическую обработку полученных данных проводили с применением интегрированного пакета прикладных программ Statistica 6.0 for Windows XP, в соответствии с общепринятыми методами медицинской статистики. Оценку корреляционных связей осуществляли методом Гамма (С)-корреляции. Проверку нормальности распределения проводили методом Шапиро — Уилка. Нулевые гипотезы отвергали при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р < 0,05.

Результаты и обсуждение

На момент обследования длительность основного заболевания у больных составила от 6 месяцев до 3 лет. У 60 % детей продолжительность болезни отмечалась менее 1 года, у 30 % — 1-2 года, у 10 % — более 2 лет. ХГД в фазе обострения имели 28 % обследованных, в неполной клинической ремиссии — 72 %. Инфицирование СОЖ H. pylori, по данным морфологического метода, зарегистрировано в 57 % случаев (28 человек). По данным фиброгастродуоденоскопии, преобладало сочетанное поражение СОЖ и ДПК (76 %) над изолированным гастритом (4 %, р = 0,0001) и дуоденитом (20 %, р = 0,0001). Наиболее часто отмечали наличие воспалительных изменений в СО антрального отдела желудка (73 %), ДПК (87 %) и луковицы ДПК (73 %). Реже (38 %) в патологический процесс вовлекалась СО тела желудка. Воспаление носило преимущественно эритематозно-экссудативный характер: тело желудка (82,5 %), антрум (55 %), СО ДПК (87 %) и луковица ДПК (61 %). Реже встречались узловатая/эрозивная формы поражения СО: в теле желудка — 15 %/0 %; в антральном отделе — 28 %/17 %; ДПК — 14 %/0 %; луковице ДПК — 26 %/2 %.

Проведенное гистологическое исследование выявило преимущественно поверхностный гастрит (86 %) в теле желудка, в антральном отделе наряду с поверхностными формами (60 %) в 40 % случаев зарегистрирован диффузный гастрит. В ДПК у 65 % больных имел место диффузный дуоденит. В 30 % обнаруживали активный фундальный гастрит, в 40 % — антральный, и наибольшую частоту активного воспалительного процесса регистрировали в ДПК (50 %).

Данные морфометрического анализа свидетельствовали о наличии хронического гастрита различной степени выраженности. Плотность лимфоплазмоцитарного инфильтрата прямо коррелировала с лейкоцитарной инфильтрацией, отражающей активность воспалительного процесса

(g = 0,8, р = 0,0001).

Абсолютные уровни провоспалительных ци- токинов в желудочном соке имели значительные колебания: IL-1 в — в пределах 5,0-533,0 пг/мл, TNFa — 13,8-321,5 пг/мл и достоверно отличались от показателей в группе сравнения (контроля) — р = 0,0002, р = 0,0323, соответственно.

Наиболее часто при ХГД у дошкольников выявляли увеличение содержания IL-1 в (78 %). TNFa имел повышенные значения лишь в 47 % (р = 0,0020) случаев.

Уровни провоспалительных цитокинов (IL-1 в и TNFa) зависели от характера эндоскопических, гистологических изменений и наличия H. pylori в СОЖ. Так, установлены корреляционные связи между TNFa и эндоскопической формой гастрита (от эритематозного и/или экссудативного до эрозивного: G = 0,5, p = 0,035), тяжестью воспалительного процесса по данным гистологического исследования (от поверхностного к диффузному: G = 0,6, р = 0,024) и наличием инфицирования СОЖ H. pylori (G = 0,8, p = 0,002). Наивысшие значения TNFa (80,0 ± 10,99 пг/мл, р = 0,0001) обнаруживали при наличии в СО микроэрозий и микроабсцессов.

Установлена прямая зависимость TNFa от общей клеточной плотности инфильтрата (G = 0,4, p = 0,045), количества макрофагов (G = 0,7, р = 0,0001) и фиброцитов (G = 0,5, p = 0,025). Уровень IL-1 в коррелировал с морфометрическими показателями активности воспалительного процесса: нейтрофильной (G = 0,9, p = 0,016) и эозинофильной инфильтрацией (G = 0,5, p = 0,016) и также с наличием H. pylori в СО антрального отдела желудка (G = 0,4, p = 0,023). Антигены H. pylori, проникая через базальную мембрану, активируют макрофаги собственной пластинки. В ответ на это полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, моноциты продуцируют в большом количестве про- воспалительные цитокины, которые активируют дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. Эти клетки распознают и уничтожают H. pylori. IL-1 в выделяется при антигенной стимуляции моноцитами, макрофагами, эндотелиальными, эпителиальными клетками, нейтрофилами, В-лимфоцитами. IL-1P (в отличие от IL-1a, большая часть которого остается внутри клетки или связана с мембраной) осуществляет свое местное и системное действие. TNFa медиирует местную реакцию Шварцмана на микробные липополисахариды, обладает противоопухолевой и противовирусной активностью [5]. Таким образом, на начальных этапах бактериального (геликобактерного) воспаления TNFa, вероятно, может рассматриваться как защитный фактор. Однако в дальнейшем продолжающаяся

 

 

 


Хронический гастродуоденит у детей

 

 

 

гиперпродукция TNFa активированными макрофагами оказывает повреждающее действие на клетки эпителия. Установлена прямая зависимость между значениями TNFa и тяжестью поражения СОЖ по данным гистологического исследования (G = 0,9, р = 0,0014) у детей с ХГД, ассоциированным с H. pylori.

Абсолютные показатели IL-4 в желудочном соке колебались в менее значительных пределах:

1-32,60 пг/мл, при этом повышение его по сравнению с уровнем в контрольной группе отмечалось лишь у 56 % обследованных. Установлена прямая зависимость между содержанием IL-4 в тощако- вой порции желудочного сока и плазмоцитарным инфильтратом в СОЖ: содержанием юных (G = 0,9, р = 0,043) и зрелых плазмоцитов (G = 0,8, р = 0,036) и показателями активности воспалительного процесса: количеством нейтрофильных (G = 0,9, р = 0,004) и эозинофильных гранулоцитов (G = 0,8, р = 0,044). Обратная корреляционная связь определялась между уровнем IL-4 и плотностью в клеточном инфильтрате фибробластов (G = - 0,8, р = 0,038) и фиброцитов (G = - 0,6, р = 0,008).

IL-4 является медиатором, необходимым для терминальной дифференцировки В-лимфоци- тов в IgA-продуценты. Под влиянием того же цитокина происходит переключение синтеза низкоафинного IgM на высокоафинный IgA [9]. Возможно, отсутствие повышения его у 44 % обследованных может являться маркером сниженной иммунологической защиты СО желудочно-кишечного тракта.

Проведен анализ содержания IL-4 в желудочном соке в зависимости от давности ХГД (на момент поступления) и характера его течения (при наблюдении за больными в катамнезе до двух лет). Пациенты (47 человек) были разделены на группы в зависимости от длительности болезни по признаку: обратились впервые или больны 6 и менее месяцев (группа I — 33 ребенка) или ранее получали обследование и лечение по поводу хронического гастродуоденита (группа II — 14 больных). Выявлена отрицательная корреляционная связь между давностью болезни и содержанием IL-4 (G = - 0,6, р = 0,0068). У 28 пациентов удалось проследить характер течения болезни на протяжении 2-х лет. Катамнестическое наблюдение проведено в сроки 6, 12 и 18-24 месяцев. 10 больных (группа I) имела благоприятное течение болезни, 18 (группа II) — неблагоприятное. За благоприятное течение ХГД принимали отсутствие прогрессирования воспаления в гастродуоденальной СО по данным фиброгастродуоденоскопии и гистологического исследования (уменьшение активности воспалительного процесса, выявление поверхностных форм против диффузных, установленных ранее, элиминация H. pylori). Неблагоприятное течение хронического гастродуоденита диагностировали в случае нарастания распространенности воспалительного процесса в гастродуоденальной СО и утяжеление его эндоскопической формы (гиперпластический, эрозивный, язвенный, суб- атрофический) и отрицательную динамику со стороны гистологической картины (диффузное поражение или с явлениями субатрофии против поверхностного, нарастание активности воспалительного процесса и степени обсемененности H. pylori). Зависимость между содержанием IL-4 и характером течения болезни была обратной: G = - 0,4, р = 0,045.

В фазе обострения хронического гастродуоденита имелось достоверное повышение уровней провоспалительных цитокинов (IL-1 в, TNFa) по сравнению с показателями у детей с неизмененной гастродуоденальной СО: 79,54 ± 21,85 пг/мл, р = 0,0003; 39,74 ± 5,22 пг/мл, р = 0,049 соответственно. В фазе неполной клинической ремиссии ХГД содержание IL-10 и TNFa снижалось, однако оставалось повышенным по сравнению с таковыми в группе контроля: 45,20 ± 6,69 пг/мл, р = 0,0043,

± 11,59 пг/мл, р = 0,0490 пг/мл. Среднее значение IL-4 практически не изменялось.

Достоверных отличий в содержании изучаемых цитокинов при ХГД между группой с обострением и группой с неполной клинической ремиссией не выявлено, что, возможно, свидетельствует о стойкости иммунных нарушений в СОЖ по мере течения воспалительного процесса.

Таким образом, уровень провоспалительных цитокинов (IL-1 в и TNFa) в желудочном соке отражает активность, характер и выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка. IL-4 отражает состояние местной иммунологической защиты слизистой оболочки и низкий его уровень сопряжен с прогрессирующим течением хронического гастродуоденита.

 

 

 

ЛИТЕРАТУРА

 

 

 

 

Дублина Е.С. Динамика клинической симптоматики хронического гастродуоденита в детском возрасте: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — Хабаровск,

— 23 с.

Дубцова Е.А. Содержание и прогностическое значение интерлйкинов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — Москва, 2003. — 24с.

Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. — № 3. — С. 30-44.

Кильдиярова Р.Р., Шараев П.Н. Показатели обмена коллагена и фактор некроза опухоли человека у детей с хроническим гастродуоденитами // Педиатрия. — 2000. — № 2. — С. 48-50.


Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1999. — Т. IX, № 2. — С. 15-21.

Лаврова А.Е. Дефицит микронутриентов у детей с хроническим гастродуоденитом (факторы риска, особенности клинического течения, принципы профилактики и коррекции): Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. — Н. Новгород, 2007. — 41 с.

Цитокиновое звено иммунитета при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей / И.В. Маянская и др. // Ремедиум Приволжье. Гастроэнтерология. — 200б. — Апрель. — С. 200-201.

Сазанова Н.Е. Механизмы формирования и клинические варианты хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей дошкольного возраста: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. — Н. Новгород,

— 42 с.

Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 4-7.

Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита, ассоциированного с Н. pylori, у детей // Педиатрия. — 2005. — № 5. — С. 11-13.

Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // Росс. мед. ж. —

— Т. 11, № 3. — С. 107-113.

Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 7-13.

 

 

 

The role of cytokines in pathogenesis of chronic gastroduodenitis in children

E.A. Galova

Federal State Institution «The Nizhniy Novgorod Scientific Research Institute of Children's Gastroenterology of Russian Ministry of Health», Nizhniy Novgorod

Authors have examined 49 patients with chronic gastroduodenitis (CGD) and 14 4-7 years old healthy children as a control group in order to study the role of cytokines in CGD. Patients with CGD had increased levels of pro-inflammatory cytokines (IL-ip, TNFa) and anti-inflammatory cytokine IL-4 in gastric juice compared with controls. CGD patients showed positive correlation between cytokines level and phase of disease and activity of gastritis. The significant increase of TNFa and IL-4 levels in CGD was associated with Helicobacter pylori infection. (Cytokines and Inflammation. 2008. Vol. 7, № 1. P. 48-51.)

Key words: cytokines, chronic gastroduodenitis, gastritis, children.

Ежегодный справочник

 

 

 

 

 

 

 

 

 

] 000*1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

..ііьШВН

?                              ,            Г

 

 

 

 

 

 

 

 

РУКОВОДИТЕЛЕМ И СОТРУДНИКОВ КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ЛАБОРАТОРИЙ УЧРЕЖДЕНИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ!!!

 

 

 

 





загрузка...