Е.А. Черникова аФГУН РостовНИИМП Роспотребнадзора, г. Ростов-на-Дону;
2ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону;
3ММА им. И.М. Сеченова, г. Москва
Для оценки диагностической роли ИФА при лямблиозе проведено комплексное обследование 928 человек, из которых 871 обратился в клинику паразитарных болезней ФГУН Ростов НИИМП Роспотребнадзора в связи с наличием различных заболеваний и 57 — для профилактического обследования (практически здоровые лица). Всем больным проводили многократное копропротозооскопи- ческое исследование на цисты лямблий и параллельно определение в крови специфических антител к лямбли- озному антигену методом ИФА (с помощью коммерческой тест-системы «Лямблия-АТ-стрип» (D-3552 2002-2006) производства ЗАО «Вектор-Бест»). Опираясь на «золотой стандарт» верификации лямблиоза — выделение из кала цист лямблий, мы квалифицировали по данным выявления антител к лямблиозному антигену «истинно положительные» результаты ИФА у 27 из 928 человек (2,91 %), «ложно отрицательные» — у 137 (14,76 %), «ложно положительные» — у 249 (26,83 %) и «истинно отрицательные» — у 515 (55,50 %). Полученный цифровой материал позволил рассчитать показатели, необходимые для объективной оценки диагностической значимости ИФА. Речь идет о «распространенности», «чувствительности», «специфичности» и «прогностической ценности положительных и отрицательных результатов» этого метода. Как показали исследования, «распространенность» наличия антител к лямблиям в популяции оказалась равной 17,67 %. Показатель «чувствительности» ИФА, отражающий долю лиц с положительным результатом теста в популяции и имеющих верифицированный на основе копропротозооскопии лямблиоз, по нашим данным оказался равным 16,46 %, т. е. крайне низким. Важнейшим критерием диагностической значимости метода является и такой показатель, как «специфичность», который отражает долю лиц с отрицательным результатом теста в популяции людей, у которых лямблии не были обнаружены. Он оказался равным
%, т. е. довольно низким. Вероятность наличия заболевания при условии известного результата теста называется «прогностической ценностью». «Прогностическая ценность положительного результата» — это вероятность заболевания при положительном (патологическом результате) теста, «прогностическая ценность отрицательного результата» — вероятность отсутствия заболевания при отрицательном (нормальном) результате теста. Знание прогностической ценности теста позволяет врачу получить ответ на вопрос: «Каковы шансы, что данный пациент страдает или не страдает определенным заболеванием, если у него результаты теста положительны или отрицательны?». При расчете показателей прогностической ценности положительных результатов нами были получены цифровые показатели, равные в первом случае 9,78 %, а во втором — 21,01 %. Иными словами, вероятность сделать врачу надежное заключение, основываясь на результатах ИФА, оказалась ничтожно малой. Для оценки эффективности диагностического теста в целом можно использовать и такой показатель, как «точность». Он характеризует долю правильных результатов теста в общем количестве результатов как положительных, так и отрицательных. Точность оцениваемого нами метода оказалась равной 58,40 %, т. е. слегка выше, чем при использовании фактора случайности. Таким образом, использование ИФА для распознавания инвазии Lamblia intestinalis является нецелесообразным в связи с его низкой диагностической значимостью.
В.В. Ефремов, Ю.И. Стернин, В.С. Сергиенко, В.В. Хоронько аГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону; 2Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
В патогенезе хронической ишемии головного мозга (ХИГМ) в настоящее время наряду с сосудистыми факторами отмечается роль нейроиммунных нарушений. Современная тенденция к использованию в реабилитационных мероприятиях лекарственных препаратов комплексного действия определяет интерес к применению системной энзимотерапии при ХИГМ.
Целью нашей работы являлось изучение эффективности препарата системной энзимотерапии флогэнзима в коррекции иммунных нарушений у больных ХИГМ.
Проведено комплексное клиническое обследование 63 больных ХИГМ (28 женщин и 35 мужчин), обусловленной артериальной гипертензией, в возрасте от 22 до
лет.
Диагноз ХИГМ устанавливали с учетом оценки неврологического статуса, результатов нейропсихологического тестирования, магнитно-резонансной томографии головного мозга, допплерографии сосудов головного мозга.
Определение CD3+, CD4+, CD8+, CD11b+, CD16+, CD20+, CD23+, CD54+, CD95+, HLA-DR+ в крови проводили методом непрямого иммунофлюоресцентного анализа с использованием FITC-меченных моноклональных антител фирмы «Сорбент» (Москва) с учетом на проточном цитофлюори- метре EPIX-XL «Beckman Coulter». Сывороточные IgA, IgM, IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле, с помощью моноспецифических сывороток производства «ИмБио» (Россия).
Интегральную кислородзависимую микробицидность нейтрофилов оценивали в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте с учетом адаптационных резервов нейтрофилов (Меньшиков В.В. и др., 1987). Коэффициент стимуляции НСТ- теста высчитывали по формуле: К ст. = НСТ ст. / НСТ спонт. Уровень ЦИК определяли по В.Ю. Климову (1986).
Изучение содержания TNFa, IL-1 р, IL-4, рецепторного антагониста интерлейкина 1 (IL-1Ra) в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментнм методом с использованием диагностических тест-систем ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).
У обследованных больных были выявлены нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в виде уменьшения содержания Т-лимфоцитов (64,1 ± 1,3 %) при сохранении нормального количества регуляторных субпопуляций клеток, экспрессирующих CD4+ (39,8 ± 1,1 %) и CD8+ (23,2 ± 0,9 %), увеличение содержания лимфоцитов, экспрессирующих молекулы адгезии CD54+ (13,9 ± 0,7 %), и CD^+^леток (17,7 ± 1,3 %), тенденции к повышению содержания CD95+-клеток, характеризующих готовность лимфоцитов к апоптозу (3,4 ± 0,2 %). Выявлено также уменьшение содержания активированных В-клеток (0,6 ± 0,1 %), повышение содержания ЦИК (112,1 ± 4,0 у. е.) и нарушение фагоцитарного звена иммунной системы (НСТ стим. — 168,9 ± 2,4 у. е.) с уменьшением коэффициента стимуляции (1,5 ± 0,1).
В сыворотке крови установлено также увеличение синтеза провоспалительного цитокина IL-1 р (98,6 ± 11,4 пкг/мл) и тенденция к повышению содержания TNFa (27,2 ± 3,3 пкг/мл). Отмечалось значительное повышение концентрации и IL-4 (83,1 ± 10,8 пкг/мл).
У больных с комплексной терапией через 1 месяц была отмечена лучшая динамика клинических симптомов, снижение исходно высокого содержания CD16+- клеток (с 16,3 ± 1,3 до 13,8 ± 1,0 %, p < 0,05), увеличение концентрации активированных В-клеток (с 0,7 ± 0,1 до
± 0,1 %, p < 0,05), уменьшение количества ЦИК (с
± 6,3 до 96,1 ± 2,2 у. е., p < 0,05) и синтеза цитокинов
(IL-1 ? — с 99,5 ± 11,4 до 52,4 ± 7,5 пкг/мл, р < 0,05; IL-4 — с
± 10,7 до 41,1 ± 5,2 пкг/мл, р < 0,05).
Таким образом, установлена эффективность применения препарата системной энзимотерапии флогэнзима в реабилитации больных ХИГМ.
Эффективность специфической иммунотерапии у паЦиентов с аллергическим интермиттирующим ринитом и сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности
Е.Н. Забродская ЛПУП «Санаторий «Родник», г. Пятигорск
В последнее время наблюдается рост частоты аллергических заболеваний респираторного тракта. Аллергический ринит (АР) — хроническое заболевание, в основе которого лежит воспалительная IgE-опосредованная реакция, вызванная воздействием аллергенов на слизистую оболочку полости носа.
Наиболее распространенным и патогенетически обоснованным методом лечения аллергического ринита является специфическая иммунотерапия (СИТ). Цель данного исследования — изучение эффективности СИТ у больных интермиттирующим АР с синдромом вторичной иммунной недостаточности на фоне превентивного введения бестима.
Под наблюдением находились 30 пациентов с интермит- тирующим АР с синдромом вторичной иммунной недостаточности. Возраст больных — от 18 до 60 лет. Длительность заболевания — от 2 и более лет. Средняя длительность заболевания — 5,8 ± 2,5 года.
Для исследования подбирались больные, имеющие клинические проявления иммунологической недостаточности в виде инфекционного синдрома, проявляющегося частыми ОРВИ и рецидивирующим лабиальным герпесом. Общее количество эпизодов инфекций — от 5 до 8 в год. Средняя частота респираторных заболеваний и herpes labialis — 8,7 ± 1,2 в год.
Основным методом лечения являлась СИТ. Первая группа (15 человек) получала СИТ по классической схеме. Во второй (15 человек) превентивно перед СИТ назначали препарат бестим двумя курсами: профилактический и лечебный, состоящий из пяти внутримышечных инъекций в разовой дозе 0,1 мг в сутки с интервалами между курсами 20 дней. Оценку клинической эффективности СИТ проводили по 5-балльной шкале Duchaine (1955).
В результате проведенных исследований у иммунокомп- рометированных больных интермиттирующим АР при применении стандартных схем СИТ (первая группа) частота ОРВИ и обострение хронических заболеваний оставалась на прежнем уровне. Продолжительность периода обострения и клинических проявлений интермиттирующего АР практически не изменилась. Клиническая эффективность СИТ имела удовлетворительный результат (2,9 ± 0,2 балла). После проведенного лечения у всех больных первой группы сохранилась полисенсибилизация к пыльце сорных трав. Средний балл — 2,34 ± 0,1. При анализе динамики показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы пациентов существенных изменений обнаружено не было. Уровень общего IgE снизился (до лечения — 222,98 ± 92,17, после лечения — 182,25 ± 75,07). Исследование динамики показателей фагоцитарного звена не выявило существенных изменений как со стороны спонтанной, так и стимулированной микробицидной активности.
В группе больных, получавших превентивно иммунокоррекцию (вторая группа), было отмечено снижение частоты эпизодов ОРВИ и herpes labialis в 2 раза (7,9 ± 0,1). Аналогичные позитивные изменения отмечены и со стороны клинических проявлений АР. Снизилась продолжительность периода обострения (до лечении — 2,5 ± 0,3 мес, после — 1,7 ± 0,2). Клиническая эффективность СИТ по шкале Duchaine составила 3,2 ± 0,2 балла. В процессе курса снизилась специфическая кожная реактивность (до лечения — 2,34 ± 0,1 балла, после — 1,73 ± 0,2 балла). Существенных сдвигов показателей клеточного звена иммунной системы не обнаружено. Показатели гуморального звена оставались прежними, выявлено незначительное увеличение IgG (до лечения — 9,52 ± 0,7 после — 10,63 ± 1,9). Важным моментом явилось снижение синтеза интерлейкина 4 (до лечения — 162,27 ± 36,98, после — 83,18 ± 32,92); уменьшение общего IgE (до лечения — 386,68 ± 63,82, после — 352 ± 44,28).
В результате проведенных исследований у больных интермиттирующим АР с синдромом вторичной иммунной недостаточности на фоне превентивного введения бестима эффективность лечения проявилась в увеличении продолжительности ремиссии респираторных заболеваний и herpes labialis, уменьшении периода обострения и симптомов аллергического ринита.
Влияние некогерентного монохромного излучения красного света на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками крови онкологических больных
Известно, что многие физические факторы, включая излучения видимой и невидимой части солнечного спектра, оказывают определенное действие на различные биологические свойства живых клеток. В применении к клеткам крови на этом основаны методы фотохромотерапии, в том числе, экстракорпоральной, например, УФОК, имеющие существенную иммунокорригирующую составляющую. Ранее нами было показано, что электромагнитные колебания оптического диапазона красной линии спектра при действии in vitro на мононуклеарные клетки (МНК) онкологических больных способны усиливать функциональную активность некоторых факторов клеточного иммунитета, участвующих в реализации противоопухолевого действия (цитотоксичность ЕКК, митогенный ответ лимфоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов). В этих опытах экспозиция составляла 1-2 мин. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния некогерентного монохромного излучения красного света на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками больных раком легкого. В качестве генератора излучения (мощность = 0,63 Дж/см2, X = 630 нм) был использован аппарат «Луч». Фотомодификацию крови больных проводили с помощью некогерентного монохромного излучения красного света в протоке со скоростью 5 мл/мин по прозрачному шлангу системы для гемотрансфузии. До и после облучения из крови больных на градиенте плотности фиколла-веро- графина (р = 1,077) выделяли МНК, затем их в количестве
х 106 клеток инкубировали с митогеном (ЛПС) в полной культуральной среде 24 ч при 37°С, после чего в супернатантах определяли количество цитокинов (IL-1a, IL-6, IL-8, TNFa) методом ИФА с помощью тест-систем ООО «Цито- кин» (Санкт-Петербург). В качестве контроля использовали супернатанты МНК, инкубированных со средой без митоге- на. Результаты оценивали в пг/мл и в индексах стимуляции (ИС). До облучения крови больных отмечалась высокая спонтанная продукция IL-1a, IL-6 и IL-8: показатели достигали 392 пг/мл (34,5 — 1293), 975 пг/мл (44, 8 — 1404) и 2290 пг/мл (300 — 4423), соответственно. При этом стимулированная ЛПС продукция была снижена и составляла для IL-1a 918,3 пг/мл (13,8 — 2377), для IL-6 — 1042 пг/мл (12,55 — 1383), для IL-8 — 2740 пг/мл (92,3 — 4969), т. е., для двух последних цитокинов митоген-индуцированная стимуляция была почти на уровне спонтанной. Исходная спонтанная и стимулированная продукция TNFa была отмечена только в половине проб. После воздействия красным светом наблюдали снижение спонтанной продукции IL-1a до 187 (0 — 761), IL-6 — до 615 (4,1 — 1391), IL-8 — до
1841 (168 — 4353). В отдельных пробах изменения были разнонаправленными: после облучения исходно высокие показатели снижались, а исходно низкие возрастали. Стимулированная продукция после воздействия красным светом составила для 1Ь-1а 436 (причем в части проб падала до 0), для 1Ь-6 — 679, для 1Ь-8 — 2097. С учетом высокой вариабельности индивидуальных данных, статистически достоверных различий не было отмечено. Однако, обращает на себя внимание, что исходная вариабельность данных в пробах была более высокой (например, ИС для 1Ь-1а составлял от 0,05 до 43,9), чем после облучения (ИС колебался от 4,08 до 15,5). Изменения продукции ТЫРа при действии красного света были разнонаправленными: исходно высокая продукция угнеталась, сниженная стимулировалась, однако, во многих пробах она продолжала отсутствовать, что мы связываем с влиянием злокачественного процесса. Итак, установлено, что при кратковременном действии некогерентного монохромного излучения красного света на кровь онкологических больных, происходят изменения продукции монокинов 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-1а, в частности, снижение спонтанной и разнонаправленная динамика ЛПС- индуцированной.
ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального
агентства по здравоохранению и социальному развитию», ГУЗ Областная больница № 2, г. Ростов-на-Дону
В связи с внедрением в клиническую практику новых перспективных технологий в лечении ревматических заболеваний, вопросам иммунопатогенеза ревматоидного артрита (РА), в частности, особенностям цитокинового каскада при различных вариантах РА, отводится немаловажная роль (Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., 2007). Детальное изучение особенностей иммунного статуса и цитокинового каскада при системной патологии соединительной ткани позволит более эффективно внедрять в практику препараты биологической направленности.
Целью работы явилось изучение особенностей иммунного статуса и спектра продуцируемых цитокинов у больных с суставной и висцеральной формами серопозитивного и серонегативного РА.
Было обследовано 88 больных РА в фазе активности воспалительного процесса, из них 23 больных в возрасте 49,43 ± 2,91 лет с суставной формой РА, серопозитивного по ревматоидному фактору (РФ); 22 человека в возрасте 47,77 ± 1,93 лет с суставной формой РА, серонегативного по РФ; 21 пациент с висцеральной серопозитивной по РФ формой РА, средний возраст которых составил
± 2,79 лет; 22 больных РА с висцеральными проявлениями, серонегативным по РФ, средний возраст — 48,68 ± 3,64 лет. Контрольную группу составили 20 здоровых доноров.
Для оценки иммунного статуса в исследуемом материале производили определение экспрессии СБ3, СБ4, СБ8, СБ16, СБ20, СБ120 на лимфоцитах путем фенотипирования на проточном цитометре, определение уровня иммуноглобулинов классов ^Л, ^М, ^О методом радиальной диффузии в геле, определение циркулирующих иммунных комплексов, интенсивность кислородзависимого метаболизма в нейтрофилах оценивали в НСТ-тесте. В сыворотке крови пациентов исследовали содержание ТЫРа, 1РЫу, 1Ь-1Иа, 1Ь-1р, 1Ь-4, 1Ь-6 с помощью ИФА.
Анализ полученных результатов выявил, что при серопозитивной по РФ суставной форме РА наблюдается более выраженное повышение ТЫРа, чем при серонегативной (уровень ТЫРа составил 12,69 ± 4,01 и 6,07 ± 1,92 пг/мл, соответственно, у доноров — 1,40 ± 0,23 пг/мл), а повышение содержания 1Ь-6, напротив, более выражено при серонегативном варианте РА (125,42 ± 47,59 пг/мл), чем при серопозитивном (96,17 ± 33,00 пг/мл, донорский показатель 1,72 ± 0,37 пг/мл). В содержании 1Ь-1р и 1Ь-4 в обеих группах существенных различий не выявлено. При оценке рецепции к цитокинам установлено, что количество СБ120+-лимфоцитов в большей степени повышено при серонегативном варианте РА (0,35 ± 0,04 х 109/л), чем при серопозитивном (0,17 ± 0,01 х 109/л, в группе контроля 0,07 ± 0,01 х 109/л), тогда как увеличение концентрации ИЛ1Ь-1р более выражено при серопозитивном варианте, чем при отсутствии в сыворотке крови РФ (2345,92 ± 244,09 и 1884,08 ± 328,85 пг/мл, соответственно, у доноров — 400,50 ± 53,19 пг/мл).
В результате исследования пациентов с висцеропатиями выявлено значительное повышение уровня ТЫРа, более выраженное при серонегативном по РФ варианте, чем при серопозитивном (41,06 ± 17,84 пг/мл и 22,67 ± 10,92 пг/мл, соответственно, у доноров — 1,40 ± 0,23 пг/мл), содержание 1Ь-1р незначительно повышено у всех больных висцеральной формой РА, концентрация 1Ь-4 в обеих группах оказалась достоверно (р < 0,05) сниженной (1,50 ± 0,41 пг/мл при наличии РФ в сыворотке и 1,06 ± 0,30 пг/мл при его отсутствии, донорский показатель — 1,69 ± 0,18 пг/мл). У серопозитивных по РФ пациентов повышение 1Ь- 6 оказалось более значительным, чем у серонегативных (112,31 ± 50,48 и 51,82 ± 14,79 пг/мл, соответственно, у доноров — 1,72 ± 0,37 пг/мл). Существенного различия в показателях рецепции к ТЫРа не отмечено (повышена как при наличии в сыворотке РФ, как и при его отсутствии): СБ120+лимфоциты — 0,26 ± 0,03 х 109/л и 0,20 ± 0,03 х 109/л, соответственно, контроль — 0,07 ± 0,01 х 109/л), тогда как уровень 1Ь-1Иа при серопозитивном варианте увеличен в большей степени, чем при серонегативном (2776,37 ± 186,17 пг/мл и 1913,73 ± 250,62 пг/мл, соответственно, у доноров — 400,50 ± 53,19 пг/мл).
Таким образом, наиболее сложный механизм иммунопатогенеза, с более выраженным дисбалансом цитокинов в пользу провоспалительных и рецепции к ним, отмечен при серопозитивном варианте РА с системными проявлениями.
Кабардино-Балкарский государственный университет, г. Нальчик
В развитии и течении вирусных инфекции важная роль принадлежит цитокинам — эндогенным биологически активным веществам, реализующим межклеточное взаимодействие. Основной биологической функцией цитокинов является ограничение распространение патологического агента, его элиминация, удаление из организма (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1995).
Изучен уровень прооксиданта малонового диальдегида (МДА) и содержание цитокинов ТЫРа, 1Ь-10 определяли у 62 больных с ранними постгриппозными пневмониями (43 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 18 до 76 лет, тяжелое течение наблюдалось у 12 больных. Диагноз выставляли с учетом эпидемиологической обстановки, характерной клинической картины и подтвержден серологически и рентгенологически. Показатели малонового диальдегида проводили по исЫуата (1978), уровень ТЫРа в сыворотке крови определяли с использованием набора реагентов РгоСоп ТЫРа, концентрацию 1Ь-10 определяли методом твердофазного ИФА с использованием тест-системы ЫЬ-10 Бюзоигсе.
В результате проведенных исследований в процессе заболевания вирусной пневмонии установлено закономерное возрастание содержания МДА в сыворотке крови с максимальным значением в периоде разгара заболевания (3,3 ± 0,08). В периоде угасания клинических симптомов, параллельно положительной динамике заболевания,
наблюдается достоверное снижение содержания МДА в сыворотке крови (2,3 ± 0,04). В период ранней реконвалесценции изучаемый показатель продолжал существенно снижаться и возвращался к нормальным показателям (1,5 ± 0,09). Изменения были отмечены при изучении уровня TNFa в сыворотке крови исследуемых больных: повышение показателей изучаемого цитокина у больных острой вирусной пневмонией (69,9 ± 3,9) с постепенным снижением в периоде угасания клинических симптомов болезни (49,6 ± 3,2), к норме исследуемый цитокин возвращался в период ранней реконвалесценции (23,8 ± 1,2). Так установлена прямая связь между содержанием TNFa, уровнем лейкоцитоза и выраженностью распространения патологического процесса в легочной ткани. При изучении уровня IL-10 в сыворотке крови больных происходило достоверное снижение показателя в период разгара заболевания (9 ± 0,5), в период угасания клинических симптомов наблюдалась постепенная нормализация исследуемого цитокина (11 ± 0,3), в периоде ранней реконвалесценции уровень цитокина нормализовался (14 ± 0,4).
Таким образом, у больных с вирусными пневмониями отмечено закономерное повышение содержания МДА как показателя активизации процессов перекисного окисления, которое зависит от периода заболевания. При исследовании показателей цитокинового звена иммунитета выявлено существенное повышение уровня провоспалительного цитокина(TNFa) на фоне снижения показателей IL-10 в фазу разгара болезни, которые нормализовались в период ранней реконвалесценции, что указывает на контролирующую роль цитокинов в динамике данного заболевания.
М.Р. Иванова, Р.Х. Жемухова Кабардино-Балкарский государственный университет, г. Нальчик
В развитии и течении вирусных поражений печени важная роль принадлежит цитокинам, реализующим межклеточное взаимодействие. Под нашим наблюдением находилось 57 больных с различными этиологическими формами хронических вирусных гепатитов, находившихся на стационарном лечении Центра по борьбе и профилактике со СПИД и другими инфекционными заболеваниями МЗ КБР. Из них хронический вирусный гепатит В был диагностирован у 21 больных, хронический вирусный гепатит С — у 19 больных и хронический вирусный гепа- тит-mixt — у 17-ти. Диагноз был выставлен на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных, с определением специфических маркеров вирусного гепатита B, C и D, а также определения ДНК и РНК вирусов гепатита методом полимеразной цепной реакции. Для оценки цитокинового профиля у больных вирусными гепатитами определяли концентрацию IL-1 ?, IL-6 и TNFa в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием тест-наборов ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Концентрацию IL-10 определяли с помощью тест-системы hIL-10 Biosource (Europe S.A.). Постановку всех реакций осуществляли в соответствии с инструкциями фирмы. Определение производили при помощи набора реагентов ProCon IL-1 ?, ProCon IL-6. Клинико-биохимические и иммунологическое обследование проводили в периоде обострения заболевания и в периоде ремиссии. Полученные данные сопоставляли с результатами обследования 30 здоровых доноров. Результаты проведенных нами исследований обработаны на компьютерной программе «Microsoft Excel» и «Statis- tica» с применением метода вариационной статистики, регрессивного и корреляционного анализа. В результате проведенных исследований было получено достоверное повышение концентрации IL-1?, IL-6 и TNFa в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами в периоде обострения по сравнению с группой доноров. Кроме того, следует отметить, что исследуемые показатели не возвращались к норме ни в одной группе, даже в периоде ремиссии. Самые высокие значения были отмечены у больных гепатитом С для !Ь-1р (97 ± 1,7; доноры — 50 ± 1,3), !Ь-6 (68 ± 1,4; доноры — 24 ± 0,8) и mixt-гепатита (105 ± 2,3 и 77 ± 1,9, соответственно). Более выраженное повышение концентрации TNFa в сыворотке крови наблюдали у больных хроническим вирусным гепатитом В (49 ± 2,4; доноры — 18 ± 2,5) и mixt-гепатитами (49 ± 2,6). Отличные от вышеописанных данные были получены при изучении уровня !Ь-10в сыворотке крови больных. Происходило достоверное снижение уровня !Ь-10 по сравнению с данными у доноров во всех периодах обследования. В периоде обострения у больных ХВГВ 12 ± 0,4 (у доноров — 15 ± 0,4), у больных ХВГС — 9 ± 0,6, mixt-гепатитами — 7 ± 0,8. Избыточное содержание провоспалительных цитокинов и недостаток !Ь-10, которые сохранялись у больных хроническими вирусными гепатитами и в периоде ремиссии, определяли продолжение развития тяжелых воспалительных процессов и нарушение механизмов элиминации возбудителя, а также, по-видимому, потенцировали развитие фиброза у этих больных, что косвенно указывает на контролирующую роль цитокинов в динамике клинических и лабораторных критериев выздоровления.
Н.К. Кайтмазова, Т.Б. Касохов, И.Е. Третьякова, Ж.М. Елканова ГОУВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Владикавказ
Заболевания органов дыхания являются одной из важных проблем в педиатрии, поскольку до настоящего времени, несмотря на достигнутые успехи, они занимают одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. Существенное значение в развитии рецидивирующих форм бронхита принадлежит иммунологическим нарушениям.
Целью данного исследования было изучение характера иммуномодулирующей активности полиоксидония у детей, страдающих рецидивирующим обструктивным бронхитом. Для реализации поставленной цели нами было обследовано 32 ребенка с данной патологией в возрасте от 1 года до 8 лет, которые находились на стационарном лечении в пульмонологическом отделении РДКБ г. Владикавказа.
Оценку иммунного статуса проводили при помощи СБ-типирования лейкоцитов (иммунофенотипирование лейкоцитов с использованием моноклональных антител), фагоцитарных показателей клеток крови. Функциональную активность фагоцитов периферической крови определяли по способности клеток к поглощению частиц латекса. Наблюдаемые больные были разделены на две группы (в зависимости от характера проводимой терапии): первая группа во время пребывания в стационаре получала терапию по общепринятой схеме, во второй группе проводили комплексную терапию в сочетании с полиоксидонием. Контрольную группу составили 10 практически здоровых детей того же возраста, которым проводили аналогичные исследования.
Исследования показали, что у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в период обострения заболевания отмечались иммунологические нарушения: снижение содержания уровня СБ3-лимфоцитов (44,5 ± 0,95), СБ4-лимфоцитов (28,52 ± 0,75), фагоцитарных показателей (46,38 ± 1,49).
После проведения лечения по общепринятой схеме (у детей первой группы) не была отмечена нормализация перечисленных показателей. У детей второй группы отмечали достоверный рост уровня СБ3-лимфоцитов (50,7 ± 0,84, р < 0,001), СБ4- лимфоцитов (32,1 ± 0,92, р < 0,01), процент фагоцитоза (51,7 ± 2,0, р < 0,05).
Полученные лабораторные показатели свидетельствуют об эффективности применения полиоксидония в комплексной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей.
Иммунопатогенетические эффекты инфликсимаба у пациентов с ревматоидным артритом и болезнью Крона
Т.А. Калашникова ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
В настоящее время перспективным направлением являются биологические методы лечения, потому что они основаны на современных представлениях об иммунопатогенезе данных заболеваний. Ключевой ролью в развитии аутоиммунных заболеваний является преобладание провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов (IL) 1р и IL-6. Применение моноклональных антител к TNFa (инфликсимаб) в клинической практике является примером патогенетической терапии ревматоидного артрита (РА) и болезни Крона.
Для изучения иммунопатогенетических эффектов биологической терапии проведено обследование после каждой инфузии препарата у 20 пациентов с суставной формой, серопозитивным вариантом РА и у 5 пациентов с суставной формой, серонегативным вариантом РА, II-III степени активности, а также у 10 пациентов с болезнью Крона. Проводили клиническое и иммунологическое обследование: определение путем иммунофенотипирования мембранных антигенов лимфоцитов периферической крови с использованием моноклональных антител на проточном цитометре, определение сывороточных иммуноглобулинов классов IgA, IgM, IgG, IgE методом радиальной иммунодиффузии в геле, определение количества циркулирующих иммунных комплексов методом селективной преципитации и определение содержания цитокинов: TNFa, IL-1, IL-4, IFNy в сыворотке крови иммуноферментным методом.
Выявлено, что у пациентов с РА отмечалось значительное улучшение общего состояния в виде уменьшения явлений утренней скованности, болей и отечности в области суставов. Анализ параметров иммунного статуса этих пациентов выявил улучшение процессов межклеточной кооперации, снижение количества циркулирующих иммунных комплексов (172 ± 12 у. е. и 101 ± 10 у. е., соответственно). В цитокиновом каскаде отмечено снижение содержания TNFa в сыворотке крови в 2-3 раза от исходного (18 ± 8 и 9 ± 5 пг/мл, соответственно), тенденция к уменьшение уровня IL-1 (2,1 ± 0,5 и 1,4 ± 0,4 пг/мл, соответственно) и соответственно повышение содержания рецепторного антагониста к IL-1 (IL-1Ra) (152 ± 19 и 162 ± 26 пг/мл соответственно). Отмечается снижение содержания IFNy в 2 раза (5,2 ± 1,2 и 2,3 ± 1,8 пг/мл, соответственно) от первоначального после третьей инфузии инфликсимаба. При этом выявлена лучшая эффективность терапии пациентов серонегативных по суммарному ревматоидному фактору, которая заключается в пролонгированном снижении TNFa, быстрой нормализации показателей иммунного статуса и значительном улучшении самочувствия пациентов.
При обследовании 10 пациентов с болезнью Крона выявлена тенденция к нормализации уровня зрелых Т-лимфоци- тов (80 ± 2 и 74 ± 3 %, соответственно), снижение содержания IgM (от 1,3 ± 0,21 до 1,14 ± 0,3 г/л) и количества циркулирующих иммунных комплексов (от 100 ± 13 до 78,7 ± 2 у. е.). Показатели цитокинового профиля носят индивидуальный характер, в целом отмечается практически полное отсутствие TNFa после третьей инфузии у пациентов с болезнью Крона. Следует отметить, что у двух пациентов сохранились высокие показатели этого цитокина даже после 6-й инфу- зии, что сочетается с отсутствием заметной положительной динамики при клиническом исследовании.
Учитывая выраженные индивидуальные колебания всех показателей, с целью повышения эффективности биологической терапии необходимо не только поддержание концентрации препарата в крови, но иммунологический мониторинг каждого пациента с определением содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, оценкой уровня их спонтанной и индуцированной продукции в культуре мононуклеарных клеток периферической крови, а также определение рецепции к этим цитокинам. Данные обследования позволят оптимизировать подбор, сроки и длительность антицитокиновой терапии индивидуально для каждого больного в зависимости от его клинико-иммунологической характеристики.
Изучение влияния комбинированной терапии небивололом и моэксиприлом на динамику эластических свойств аорты и цитокиновый профиль у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Е.Н. Каплина, А.А. Кастанаян, А.А. Дмитриева, И.В. Иванов,
Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Цель: оценка влияния b-блокатора небиволола и ингибитора АПФ моэксиприла на эластические свойства аорты с помощью определения поперечной растяжимости восходящего отдела аорты в динамике. Методы. В ходе исследования у 26 пациентов (21 мужчина и 5 женщин) в возрасте от 32 до 82 лет с хронической сердечной недостаточностью 2-3 стадии II-IV функциональных классов по NYHA на фоне ишемической болезни сердца оценивали поперечную растяжимость восходящего отдела аорты при использовании ультразвукового сканера датчиком 3,5 МГЦ в одно-, двухмерном и допплеровском режимах (выявлялись максимальная и минимальная площадь поперечного сечения восходящего отдела аорты на протяжении сердечного цикла с учетом пульсового давления). Параллельно проводили определение цитокинового профиля: IL-1, IL-6, IL-8, рецепторного антагониста IL-1(IL-1Ra), IFNy методом ИФА в сыворотке крови больных. Определение показателей выполняли с интервалом 24 недели, в течение которых пациенты получали небиволол в дозе от 1,25 до 5 мг и моэксиприл в дозе от 3,75 до 7,5 мг в сутки. Результаты. По данным ультразвукового исследования, после 6-месячной комбинированной терапии небиволо- лом и моэксиприлом было отмечено достоверное увеличение поперечной растяжимости восходящего отдела аорты по сравнению с исходными данными до 92,4 % (р < 0,05), что сопровождалось достоверным снижением IL-1 на 34,4 %, IL-8 — на 27 % (р < 0,05). Выводы. Выявлено эффективное действие длительной терапии небивололом и моэксиприлом на улучшение показателей эластических свойств аорты, что позволяет уменьшать постнагрузку левого желудочка и, соответственно, оказывать влияние на его конечный систолический и диастолический объемы, улучшая коронарный кровоток и трофику субэндокардиальных отделов миокарда, и сопряжено с коррекцией нарушений иммунного статуса.
Влияние комбинированной терапии небивололом и моэксиприлом на структурно-функциональное состояние миокарда и цитокиновый профиль у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Е.Н. Каплина, А.А. Кастанаян, А.А. Дмитриева, И.В. Иванов,
Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Цель: оценка влияния b-блокатора небиволола и ингибитора АПФ моэксиприла на процессы патологического ремоделирования сердца и интенсивность аутоиммунного воспаления на фоне хронической сердечной недостаточности
(ХСН) ишемического генеза. Методы. В ходе исследования у 26 пациентов (21 мужчина и 5 женщин, среди которых 10 человек перенесли АКШ давностью 1-4 года) в возрасте от 32 до 82 лет с хронической сердечной недостаточностью 2-3 стадии П-^ функциональных классов по ЫУНЛ на фоне ишемической болезни сердца определяли тип гипертрофического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) при использовании ультразвукового сканера с датчиком
МГЦ в одно-, двухмерном и допплеровском режимах. Оценивали индекс сферичности ЛЖ в систолу и диастолу (ИС), индекс относительной толщины стенок в диастолу (ИОТ), интегральный систолический и диастолический индексы ремоделирования (соответственно ИСИР и ИДИР), миокардиальный стресс по меридиану в систолу и диастолу (МСс и МСд). Параллельно проводили определение цитокинового профиля: 1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-8, рецепторного антагониста 1Ь-1(1Ь-1Иа), 1РЫу методом ИФА в сыворотке крови больных. Определение параметров выполняли дважды с интервалом 24 недели, в течение которых пациенты получали небиволол в дозе от 1,25 до 5 мг и моэксиприл в дозе от 3,75 до 7,5 мг в сутки. Результаты. По данным ультразвукового исследования после 6-месячной комбинированной терапии небивололом и моэксиприлом, было отмечена положительная динамика параметров ремоделирования: достоверное уменьшение МСс и МСд, в среднем на 22,4 и 14,3 %, соответственно (р < 0,05), снижение ИС по сравнению с исходными данными в среднем на 10,1 и
% в систолу и диастолу, соответственно (р < 0,05); что сопровождалось достоверным снижением 1Ь-1 на 34,4 %, 1Ь-8 — на 27 % (р < 0,05). При этом более низкий уровень аутоиммунного воспаления исходно, а также более выраженное уменьшение показателей после лечения были отмечены в подгруппе пациентов с выполненным АКШ в анамнезе. Выводы. Показано, что назначение длительной комбинированной терапии небивололом и моэксиприлом может быть использовано для замедления функциональноструктурной перестройки миокарда ЛЖ и предотвращения или обратного развития ХСН ишемического генеза, и сопряжено с коррекцией нарушений иммунного статуса.
Медицинская Академия последипломного образования, Санкт-Петербург
Актуальность. Известно, что аутоиммунные заболевания — как органоспецифические (аутоиммунный тире- оидит (АИТ), сахарный диабет 1 типа), так и системные (ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ)) занимают весомое место в структуре заболеваемости, имеют большую социальную значимость в силу хронического, неуклонно прогредиентного течения, высокой инвалидизации трудоспособного населения и сокращения продолжительности жизни у данной категории больных.
Цель: изучение общих и частных закономерностей нарушений иммунорегуляции при органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваниях, оценка влияния основных терапевтических подходов в плане коррекции выявленных нарушений.
Материалы и методы. В исследование включены 340 пациентов со следующей патологией: сахарный диабет 1 типа — 100 человек, АИТ — 60, РА — 120, СКВ — 60 больных. Изучены клинические характеристики течения указанных заболеваний (общепринятые клинические, биохимические, инструментальные методы обследования), иммунологические параметры функционального состояния Т-клеточного звена иммунитета (субпопуляционный состав Т-лимфо- цитов; число клеток, несущих маркеры СБЗ+, СБ4+, СБ8+, соотношение СБ4+/СБ8+), В-клеточного звена (концентрации ЦИК, ^А, ^М, ^О), уровни ревматоидного и антинук- леарного фактора, антител к ДНК, число клеток, несущих маркеры CD16+, CD2 5+, HLA-DR+, CD22+, CD6+, CD7+, CD152+, CD95+ и др., а также уровень цитокинов (IL-1?, IL-2; IL-4, IL-6, IL-8, IL-10,TNFa). В динамике проведена оценка влияния различных терапевтических подходов на указанные показатели: исследование иммунограммы до начала лечения, через 1, 3, 6, 12 месяцев. Предпринята попытка вывести корреляционные связи (между основными клиническими и абораторными параметрами).
Результаты. Выявлено, что нарушения иммунорегуляции при СКВ носят преимущественно гуморальный характер, при РА — смешанный тип, при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях отмечается преимущественно локализованное, внутриорганное накопление специфических антител с невысокими их титрами в периферической крови. Однако общими для всех исследуемых является нарушение регуляции цитокиновой сети (продукции, метаболизма, клиренса цитокинов). Разработка и оценка эффективности терапевтических подходов и схем должна проводиться с учетом влияния на указанные механизмы, что позволит стандартизировать методы коррекции выявленных нарушений иммунитета, с одной стороны, а с другой стороны — индивидуализировать ее в соответствии с объективными данными.
ГУЗ Ростовская областная клиническая больница № 1, г. Ростов-на-Дону
В последнее время во всех экономически развитых странах существенно увеличивается частота так называемых болезней цивилизации, в первую очередь — язвенной болезни. Влияние нарушений иммунного статуса на патогенез повреждений слизистой желудка и кишечника уже не оставляет сомнения. Справиться с ростом инфекционной заболеваемости без коррекции иммунных нарушений достаточно трудно. Современный темп развития медицины диктует необходимость поиска новых иммуномодуляторов или совершенствования схем лечения с уже известными иммуномодулирующими препаратами. Наряду с иммунными нарушениями причиной язвообразования по статистике является и бактериальный агент — Helicobacter pylori — при дуоденальной локализации язв в 62 % случаев и в 44 % — при желудочной. В настоящее время для эрадикационной терапии используют трех- или четырехкомпонентную (квадротерапия) схему, позволяющую: 1) устранить симптомы заболевания; 2) способствовать рубцеванию язвы; 3) предупредить развитие рецидивов; 4) предотвратить развитие осложнений. Включение иммуномодуляторов в стандартные схемы терапии, в том числе и при язвенной болезни, приводит к активации клеток моноцитарно-макрофагальной системы, повышению миграции нейтрофилов в воспалительный очаг, усилению активности лизосомальных ферментов, повышению способности фагоцитов поглощать и убивать микробные и бактериальные агенты. Все это в конечном итоге приводит к более быстрому рубцеванию язв, сокращению сроков лечения, уменьшению числа рецидивов, улучшению качества жизни.
Целью данного исследования явилась оценка эффективности коррекции иммунного статуса пациентов, как меры, улучшающей качество лечения при кислотозависимых заболеваниях. Находившиеся под наблюдением 80 пациентов, страдающих язвенной болезнью, были разделены на две группы: 1-я группа, состоящая из 40 человек, получала стандартную тройную терапию язвенной болезни, пациенты 2-й группы, также 40 человек, дополняли лечение в течение недели приемом полиоксидония по 12 мг 2 раза в день. У пациентов оценивали как субъективные ощущения (болевой синдром, диспептический синдром, общие жалобы), так и результаты ФГДС и показатели иммунологического статуса до и после окончания лечения.
Полученные результаты статистически достоверно (р < 0,05) подтверждают, что применение полиоксидония в сочетании с эрадикационной терапией приводит к уменьшению выраженности диспептических явлений уже к 3-му дню лечения, через 1 неделю лечения изжога, тошнота, отрыжка исчезли у 79,4 %, полное купирование симптомов отмечено к 10 дню лечения. Уменьшение болевого синдрома отмечалось уже на 5-е сутки, через 1 неделю боли исчезли у 66,6 % больных, полное купирование болевого синдрома наступало через 14 дней. При проведении первичного эндоскопического исследования установлено, что воспалительные изменения у больных с ЯБ имели наибольшую распространенность и выраженность в антральном отделе желудка (70 %), по сравнению со слизистой оболочкой тела желудка (50 %). Средние размеры язв в теле желудка составляли 2,4 ± 1,2 см. При контрольном исследовании статистически достоверно было установлено, что в группе, принимающей полиоксидо- ний, уже через 2 недели лечения отмечалось значительное уменьшение выраженности воспаления в антральном отделе желудка, а частота рубцевания язв (75 %) превысила таковую в контрольной группе (65 %).
Таким образом, можно сделать вывод, что предложенная схема терапии язвенной болезни с включением иммуномодулятора полиоксидония позволяет добиваться значительного уменьшения воспаления в слизистой оболочке желудка уже после 2-х недель лечения, позволяет сократить сроки рубцевания язвенных дефектов и хорошо переносится пациентами (случаев возникновения побочных эффектов отмечено не было), что позволяет предложить эту схему для использования в практике врачей-гастро- энтерологов.
Применение полученных результатов в практической работе позволит ускорить сроки рубцевания, значительно повысит качество жизни пациентов и снизит время купирования симптомов язвенной болезни.
Цель — обратить внимание врачей на трудность диагностики и выбора тактики ведения больных с хроническим вирусным гепатитом С с аутоиммунным компонентом.
Под термином «хронический гепатит» объединена группа заболеваний печени, которые вызываются различными причинами, характеризуются различной степенью выраженности печеночноклеточного некроза и воспаления. Причиной хронического гепатита могут быть различные факторы, в частности гепатотропные вирусы В, С, Б. Хронические гепатиты вирусной этиологии диагностируют у 5 % взрослого населения [3]. Аутоиммунным гепатитом заболевают преимущественно женщины, чаще в возрасте 10-30 лет и в период менопаузы.
По данным ВОЗ, вирусом гепатита С инфицировано около 170 млн. человек во всем мире. Распространенность HCV- инфекции также значительно варьирует в различных регионах, составляя в среднем 0,5-2 % [2]. Хронический гепатит С — самая частая форма хронических заболеваний печени в большинстве европейских стран. Из лиц, заразившихся вирусом гепатита С, лишь у 15-25 % в последствии происходит самопроизвольное излечение. У остальных наблюдается хроническое течение инфекции, и у 60-70 % этих больных развивается хронический вирусный гепатит. Цирроз печени формируется у 10-20 % больных хроническим гепатитом С за период 20-30 лет с момента заражения. У 1-5 % больных хроническим гепатитом С развивается гепатоцеллюлярная карцинома [1].
Аутоиммунный гепатит — прогрессирующее заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся воспалением печени, наличием в крови различных аутоантител и высокой концентрацией гаммаглобулинов [3]. Описываются клинические и гистологические черты аутоиммунных заболеваний печени, однако патогенез этих заболеваний остается неясным. Распространенность аутоиммунного гепатита в разных регионах мира варьирует от 1,9 до 16,9 случаев на 100 000 населения. Хотя заболевание регистрируют во всех возрастных группах, тем не менее наиболее высокую частоту аутоиммунного гепатита отмечают у лиц в пубертатном периоде и в период менопаузы [3]. Определение аутоиммунных заболеваний печени характеризуется несколькими основными признаками: гипергаммаглобулинемией, выявлением аутоантител, связью с НЬА-антигенами лейкоцитов, наличием молекулярной мимикрии и положительным ответом на терапию иммуносупрессантами [1].
Имеются сведения о связи хронического гепатита С и аутоиммунных процессов друг с другом в двух аспектах. Первый представлен множественными внепеченочными проявлениями, наблюдаемыми при хроническом гепатите
С, являющимися результатом иммунного ответа организма. Установлено, что HCV может реплицироваться не только в печени, но и в мононуклеарных клетках периферической крови (особенно в В-лимфоцитах) и в клетках иммунной системы. Частота иммуноопосредованных заболеваний и синдромов у больных ХГС достигает 23 %. Второй аспект аутоиммунных процессов связан с частой экспрессией аутоантител у тех пациентов, у которых повреждение печени явилось результатом HCV-инфекции и/или иммунного ответа на нее организма. Так, антинуклеарные и антимитохондриальные антитела обнаруживаются более чем у 20 % больных, антитела к гладкой мускулатуре — более чем у 50 % больных с HCV-инфекцией, хотя титры антител ниже, чем при аутоиммунном гепатите. Выраженность аутоиммунных процессов у больных хроническим гепатитом С и наличие у них антител, общих с аутоиммунным гепатитом, привели к тому, что этих больных даже после выявления HCV-инфекции в ряде классификаций продолжали относить к подтипам аутоиммунного гепатита [1]. В связи с этим пациенты с вирусным гепатитом С и аутоиммунными проявлениями являются чрезвычайно сложными в плане правильной постановки диагноза и тактики ведения.
Материалы и методы. Больная, 18 лет, в 2006 году отметила появление кожного зуда, пожелтение кожи и склер, потемнение мочи и обесцвечивание кала, общую слабость и быструю утомляемость. По этому поводу обратилась за медицинской помощью. При обследовании обнаружено: увеличение АЛТ до 1483 Ед/л, АСТ до 1567 Ед/л, общего билирубина до 91,5 мкмоль/л, прямого до 59,4 мкмоль/л, ЩФ-260 Ед/л, АПФ-127 МЕ/л, гипергаммаглобулинемия до 44,26 %; СОЭ 45 мм/ч. По данным биопсии печени: на фоне воспалительного процесса скопления дистрофически измененных гепатоцитов с признаками пролиферации, единичные соединительнотканные клетки. УЗИ брюшной полости: признаки гепатоспленомегалии, диффузные изменения печени; иммунологическое исследование крови aSLA/LP-7, 480 Ед/мл ^ 0-20), АМА М2 — 68,16 Ед/мл ^ 0-20); маркеры вирусных гепатитов не обнаружены. Был выставлен диагноз «Аутоиммунный гепатит 1, тип высокой степени активности» и назначено комплексное лечение: преднизолон в дозе 60 мг/сут, азатиоприн 10 мг/сут, гепа- тотропные препараты, ферменты, антибиотики, препараты, улучшающие микроциркуляцию, дезинтоксиканты. Больную выписали с клиническим и биохимическим улучшением и рекомендовали поддерживающую дозу преднизолона 20 мг и цитостатиков 50 мг в сутки. Через год состояние ухудшилось в связи с появлением острого эрозивного гастрита. В связи с этим больная была обследована, пролечена, и ей было рекомендовано отменить преднизолон. В течение последующего года состояние оставалось стабильным, пока не стали беспокоить боли в правом подреберье и эпигаст- рии, эпизодически кожный зуд, тошнота, выпадение волос, пастозность ног, отеки на лице. Больная была госпитализирована и при обследовании обнаружено: повышение
АЛТ и АСТ до 15 норм, билирубина до 190 мкмоль/л за счет прямого, выраженный гипокоагуляционный синдром, снижение показателей красной крови, СОЭ 60 мм/ч, ЩФ 288 Ед/л, ГГТ 113 Ед/л, гипергаммаглобулинемия 53 %, гипоальбуминемия 29 %, обнаружены АТ к нативной ДНК ( + + + ), впервые обнаружены Anti-HCV, Anti-HCVNS3, NS5, РНК HCV не обнаружено, снижение показателей системы комплемента С3 и С4; повышение IgG. Данные УЗИ брюшной полости: признаки выраженных диффузных изменений печени (УЗ-картина может соответствовать хроническому гепатиту), перидуктулярного, перипузыр- ного фиброза, регионарной лимфоаденопатии, спленоме- галии, дилатации воротной вены, диффузных изменений поджелудочной железы. Фиброгастродуоденоскопия: поверхностный гастрит, дуодено-гастральный рефлюкс, хронический бульбит; КТ: гидроперикард, спленомегалия, признаки портальной гипертензии; сцинтиграфия печени: больше данных за гепатит.
Результаты. Можно предположить, что у больной имеется хронический вирусный гепатит С, который стал причиной развития аутоиммунных процессов в организме, приводя к быстрому прогрессированию патологического процесса с развитием фиброза в печени и тем самым ухудшая прогноз заболевания. Рассматривая данный материал, следует подчеркнуть дискуссионность вопроса: «какое лечение в этом случае было бы максимально эффективным?» С одной стороны, проводимое лечение кортикостероидами и цитостатиками аутоиммунного гепатита не привело к значительным результатам, так как за два года наблюдается прогрессирование патологического процесса в печени с развитием фиброза. С другой стороны, отрицательная ПЦР НСV РНК в крови создает сложную ситуацию для назначения противовирусной терапии.
Вывод. В заключение важно обратить внимание на трудность диагностики и тактики ведения больных при данной патологии, а также на актуальность и необходимость дальнейших исследований в этом направлении.
Литература
Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство. — М.: «Медицина», 2005. — 768 с.
Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / под ред. В.Т. Ивашкина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 208 с.
Внутренние болезни: учебник: в 2 т./ под ред. Н.А. Мухина, В.С. Моисеева, А.И. Мартынова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006, Т. 2. — 592 с.
Трудности дифференциальной диагностики хронического аутоиммунного гепатита и некоторых редких заболеваний печени в частности, с болезнью Кароли
Аутоиммунный гепатит — прогрессирующее заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся аутоиммунным воспалением печени, наличием в крови различных аутоантител и высокой концентрацией гаммаглобулинов. В ряде случаев при этом заболевании на ранних этапах течения имеются общие клинические и биохимические проявления (тяжесть в правом подреберье, слабость, плохой аппетит, повышение билирубина и трансаминаз, отрицательные маркеры вирусных гепатитов) с другими хроническими заболеваниями печени, в том числе и с редкими, такими как болезнь Кароли. Болезнь Кароли — это редкое заболевание, характеризующееся наличием врожденных сегментарных мешотчатых расширений внутрипеченочных желчных протоков и проявляющееся воспалением печени.
Цель: ознакомить врача с трудностью дифференциальной диагностики хронического аутоиммунного гепатита с некоторыми редкими заболеваниями печени, в частности, с болезнью Кароли.
Материалы и методы. Обеих больных беспокоила тяжесть в правом подреберье, слабость, снижение работоспособности, плохой аппетит, вздутие живота, периодическое повышение температуры тела до 37,5-37,8°С, желтушность склер. При обследовании были повышены общий и прямой билирубин, ЩФ, трансаминазы, незначительно увеличена СОЭ. Маркеры вирусных гепатитов отрицательны. По данным УЗИ: признаки гепатомегалии, диффузных изменений печени и поджелудочной железы. Периодически проводилось лечение (дезинтоксикаци- онная терапия, гепатопротекторы, препараты урсоде- зоксихолиевой кислоты, ферменты и др.), в результате которого улучшение было отмечено в обоих случаях. При очередном ухудшении состояния обе больные вновь были обследованы. У больной, которой после обследования был выставлен диагноз «Аутоиммунный гепатит, 1 тип, высокой степени активности», обнаружено повышение гамма- глобулинов и аутоантител (aSLA/LP — 7,48 ОЕД/мл; АМА М2 — 68,16 ОЕД/мл); картина УЗИ: признаки выраженных диффузных изменений печени, перидуктулярного, перипузырного фиброза, регионарной лимфоаденопатии, спленомегалии, дилатации воротной вены, диффузных изменений поджелудочной железы; КТ: гидроперикард, спленомегалия, признаки портальной гипертензии; биопсия печени: на фоне воспалительного процесса скопления дистрофически измененных гепатоцитов с признаками пролиферации, единичные соединительнотканные клетки; ЭФГДС: поверхностный гастрит, дуодено-гастральный рефлюкс, хронический бульбит. Результаты обследования больной, которой в итоге обследования поставили диагноз «Болезнь Кароли» были следующими: УЗИ: признаки диффузных изменений печени с дилатацией мелких периферических протоков в 6-м сегменте, кист малых размеров в 5-м и 6-м сегментах, диффузных изменений поджелудочной железы; КТ: картина дилатации печеночных желчных протоков, кисты печени; биопсия печени: паренхиматозный холестатический гепатит, косвенные признаки механической желтухи (Болезнь Кароли); ЭФГДС: недостаточность кардии 1 степени, поверхностный гастрит, хронический бульбит, косвенные признаки патологии панкреатобилиарной зоны.
Выводы. Можно отметить, что на ранних стадиях течения хронического аутоиммунного гепатита имеются трудности в дифференциальной диагностике с другими, в том числе и с редкими заболеваниями печени, так как они имеют общие проявления и при отрицательных маркерах вирусных гепатитов требуют нацелить врача на проведение дополнительных исследований и морфологического подтверждения.
Иммунологические изменения и их роль в патогенезе хронического панкреатита
ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Россздрава», г. Краснодар
Хронический панкреатит (ХП) представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Глубокое изучение патогенеза заболевания сформировало получившую широкую поддержку аутоиммунную концепцию развития ХП, в пользу которой свидетельствуют иммунологические нарушения, выявляемые в периферической крови больных, и их взаимосвязь с результатами других лабораторных и инструментальных исследований.
Исследование иммунного статуса 52 пациентов, страдающих ХП, выявило следующие характерные изменения. Бактерицидная способность фагоцитов имела тенденцию к снижению по сравнению с физиологическими величинами (52,1 ± 6,7 %, индекс бактерицидности — 2,3 ± 0,04) или была угнетена до 46,7 ± 5,0 %. Отмечалось повышение спонтанной активности окислительных ферментов нейтрофильных
гранулоцитов (НГ): средний цитохимический индекс в NBT- тесте составил 0,14 ± 0,05, коэффициент мобилизации был снижен до 0,9 ± 0,03.
Антиоксидантная активность периферической крови характеризовалась угнетением активности ферментов каталазы и пероксидазы (18,96 ± 3,7 ммоль/мин х мл и
+ 18,2 мкмоль/мин, соответственно). Содержание антиоксидантных ферментов обратно коррелировало с активностью кислородного метаболизма нейтрофильных гра- нулоцитов (коэффициент мобилизации в NBT-тесте): ка- талаза r = -0,52, р = 0,037 и пероксидаза r = -0,82, р < 0,001, что, в определенной мере, указывает на истощение анти- оксидантной защиты, активацию свободнорадикального окисления липидов и усиление мембранодеструкции клеток с развитием системного воспалительного процесса.
Анализ популяционного состава клеточного звена иммунитета выявил повышение иммунорегуляторного индекса (2,5 ± 0,1), что свидетельствует о развитии дисбаланса основных регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+/ CD8+). Отмечалась тенденция к повышению содержания активационного CD25+-маркера лимфоцитов (16,1 ± 1,8 %) и экспрессии HLA-DR+ рецепторов (13,0 ± 0,5 %). Поскольку CD25+ и HLA-DR+ маркеры являются показателями активации клеточного иммунитета, повышение их концентрации может рассматриваться как один из патогенетических механизмов в формировании воспалительно-деструктивного процесса в поджелудочной железе.
Гуморальный иммунитет характеризовался повышением концентрации IgG в сыворотке крови (16,7 ± 1,4 г/л) и общей фракции ЦИК (0,126 ± 0,005), что может служить косвенным свидетельством повышенной циркуляции аутоагрессивных антипанкреатических антител. Гипериммуно- глобулинемия у больных ХП объясняется сенсибилизацией организма антигенами полипептидной природы, поступающими в результате развития воспалительного процесса. Отсутствие антипанкреатических антител является, по мнению некоторых авторов (Lendrum R., Walker С., 2005), неблагоприятным признаком и указывает на сниженную реактивность организма.
В работе была дана оценка показателей биохимических и инструментальных исследований, характеризующих структуру и функциональную активность ПЖ. Выявлены следующие наиболее значимые изменения: повышение концентрации а2-глобулиновой фракции белка (42,9 % больных), повышение концентрации гаммаглобулиновой фракции белка (25,7 %), гипергликемия (19,0 %), гипер- амилаземия (80,7 %), гиперлипаземия (83,9 %), гипертрип- синемия (61,3 %), неровность и нечеткость контуров ПЖ (29,0 % пациентов).
Корреляционный анализ показал прямую связь между содержанием а2-фракции глобулинов и уровнем ЦИК (r = 0,7, р = 0,002). Согласно литературным данным, белки этой фракции обладают функцией опсонизации (Чиркин А.А., 2003).
Гипергликемия прямо коррелировала с содержанием ЦИК (r = 0,27, р = 0,04), плотностью молекул HLA-DR (r = 0,48, р = 0,03), относительной концентрацией CD19+- лимфоцитов (r = 0,32, р = 0,03) и CD16+CD56+-лимфоцитов (r = 0,39, р = 0,04). Можно предположить, что поражение эндокринной части поджелудочной железы происходит на фоне активации клеточного иммунитета с участием цитотоксических лимфоцитов.
Таким образом, ХП сопровождается дисбалансом иммунной системы, характеризующимся активацией клеточного звена иммунитета, дисиммуноглобулинемией, угнетением микробицидной активности НГ, депрессией кислородного метаболизма фагоцитов, угнетением антиок- сидантной активности периферической крови. Дисфункция иммунной системы коррелирует с изменениями структуры и функциональной активности ПЖ, что позволяет рассматривать ее как один из патогенетических механизмов формирования ХП.
И.В. Кролевец1, А.С. Петручик1, И.И. Андреева1 аГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»;
аМЛПУЗ «Городская больница №1», г. Ростов-на-Дону
Не вызывает сомнения тот факт, что хроническое воспаление коленного сустава, развивающееся после травмы и формирование посттравматического артроза происходят на фоне перестройки иммунной системы. В связи с этим представляет интерес комплексное изучение системных и локальных (синовиальная жидкость) параметров иммунного статуса у больных посттравматическим гонартрозом. Данные, полученные при исследовании периферической крови, свидетельствуют об увеличении количества цитотокси- ческих клеток, относящихся как к субпопуляции Т-лим- фоцитов (СБ8 + = 33,6 ± 4,9 %), так и обладающих неспецифической киллерной активностью (СБ16 + = 20,0 ± 3,6 %), в контрольной группе — 21,2 ± 3,7 и 12,0 ± 2,0 %, соответственно), кроме того зарегистрирована функциональная активация лимфоцитов (увеличение экспрессии НЬЛ БИ антигенов до 20,6 ± 3,5 % против 6,0 ± 2,3 % в контроле) и высокая кислородзависимая активность нейтрофилов (НСТ сп. = 153 ± 7 у. е, в контроле 99 ± 7 у. е.). При анализе параметров иммунных факторов синовиальной жидкости (СЖ) выявлены следующие изменения: лимфоциты СЖ представлены в основном субпопуляцией цитотоксических Т-клеток (СБ3+ = 32,0 ± 2,4 %, СБ8 + = 26 ± 2 %) с высокой экспрессией маркеров «поздней» активации (НЬЛ-ВИ+ лимфоциты = 24,9 ± 2,8 %), при этом резидентные макрофаги СЖ также характеризуются выраженной функциональной активностью, что документируется рецепторной экспрессией (СБ16+ = 36,3 ± 7,2 %; СБ11Ь+ = 42,4 ± 4,0 %) и гиперпродукцией высокоактивных метаболитов кислорода: НСТсп. = 129 ± 8). В то же время, низкий коэффициент стимуляции НСТ-теста (0,98 ± 0,02) характеризует истощение адаптационных ресурсов факторов врожденного иммунного ответа. Полученные данные свидетельствуют
о гиперактивации иммунокомпетентных клеток (ИКК) в процессе формирования очага посттравматического воспаления, напряжении адаптационных резервов иммунной системы. Следствием описанных изменений является истощение потенциальных резервов иммунной системы, что является дополнительным критерием, определяющим необходимость коррекции посредством устранения источника хронического воспалительного процесса. Было показано, что «открытая» операция выполняет дополнительную стимулирующую функцию по отношению к предварительно активированной хроническим воспалительным процессом иммунной системе. Следствием этого является усугубление дисфункции ИКК и весьма медленная и слабо выраженная положительная динамика местных и системных показателей в течение двух недель наблюдения. Так, к 14-м суткам послеоперационного периода в ПК остаются повышенными экспрессиия активационных маркеров лимфоцитов (НЬЛ- ВИ+ = 12,1 ± 3,6 %) и кислород-зависимый метаболизм нейтрофилов (НСТ сп. = 124 ± 11 у. е.). В контрольной группе, соответственно, 6,0 ± 2,3 %; 99 ± 7,0 у. е. В синовиальной жидкости позитивные сдвиги более заметны, тем не менее к 14-м суткам после операции определяется высокий уровень иммуноглобулинов, преимущественно класса О (7,4 ± 1,9 г/л). В то же время, артроскопическая коррекция посттравматического гонартроза не усугубляет имеющиеся диспропорции функционирования иммунной системы. Более того, в течение 14 дней после эндохирургического лечения отмечается нормализация показателей иммунной системы (НЬЛ-БИ = 8,2 ± 1,3 %, НСТ сп. = 108 ± 3 у. е., К ст = 1,9 ± 0,1. В донорской группе, соответственно,
± 2,3 %, 99 ± 7 у. е. и 1,9 ± 0,2). Уже через неделю после операции восстанавливаются параметры функционирования ИКК СЖ, что документируется снижением числа
активированных цитотоксических клеток, нормализацией адаптационных возможностей макрофагов. К 14-м суткам послеоперационного периода отмеченные позитивные тенденции клеточных, гуморальных и фагоцитарных факторов местного иммунитета закрепляются (HLA-DR+ лимфоциты = 2,5 ± 0,5 %, ^А = 0,30 ± 0,06, ^М = 0,20 ± 0,01; IgG = 3,1 ± 0,5 г/л; HLA-DR+ макрофаги = 61 ± 4 %, НСТ макрофаги = 99,0 ± 3,5 у. е., К ст. = 1,5 ± 0,1). Динамический анализ общих и местных показателей клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы свидетельствует о зависимости указанных параметров от тактики оперативного воздействия.
Т.Н. Кузина, Л.П. Сизякина ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального
агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Обследовано 18 супружеских пар, дискордантных по ВИЧ-инфекции: 18 ВИЧ-серо-негативных женщин в возрасте 19-36 лет, живущих в устойчивом браке с ВИЧ- инфицированным мужчиной и практикующих незащищенный секс.
В иммунном статусе женщин было отмечено незначительное снижение количества СБ3+ (58,5 ± 2,0 %, 0,8 ± 0,05 х 109) и СБ4+(37,5 ± 1,2 %, 0,45 ± 0,05 х 109), увеличение СБ8+ (33,8 ± 2,1 %, 0,48 ± 0,07 х 109), СБ11Ь+ (28 ± 2,5 %, 0,5 ± 0,06 х 109), СБ16+ (10,1 ± 1,1 %, 0,13 ± 0,03 х 109) и СБ56 + (12 ± 2,2 %, 0,17 ± 0,1 х 109), снижение ИРИ (1,1 ± 0,02); редукция функциональной активности лимфоцитов — уменьшение количества клеток, экспрессирующих СБ25+ (5,5 ± 1,2 %, 0,15 ± 0,07 х 109) и HLA-DR+ (10 ± 3,8 %, 0,2 ± 0,01х 109). Выявлено увеличение количества СБ20+ (11 ± 1,3 %, 0,21 ± 0,0 х 109); снижение синтеза IgA (0,95 ± 0,3 г/л) и ^М (0,75 ± 0,06 г/л) при активации IgG (12,69 ± 0,9 г/л), повышение количества ЦИК (98,1 ± 5,6 у. е.). Активность как спонтанного (78,4 ± 2,8 у. е.), так и стимулированного (109,9 ± 2,5 у. е.) НСТ-теста снижена, что свидетельствует об истощении адаптационных ресурсов иммунокомпетентных клеток (К стим. = 1,4 ± 0,2). Метаболическая активность мо- нонуклеаров крови и ее адаптационные возможности были несколько снижены (ФИ = 20,8 ± 0,5 %, ФЧ = 1,15 ± 0,03 у. е., ФА = 85,2 ± 1,3 %), так же, как и экспрессия рецепторов к FcYR (19,2 ± 1,4 %) и C3bR (30,3 ± 2,1).
Учитывая важную роль медиаторов межклеточной кооперации клеток — цитокинов — в осуществлении эф- фекторных функций иммунной системы и, в частности, в формировании воспалительного ответа, проведена оценка цитокинового статуса (спонтанная продукция №N7, TNFa и ^-4) и рецепторэкспрессирующей способности моно- нуклеаров периферической крови: СБ124, СБ119, СБ120а. На фоне снижения в сыворотке количества №N7 и ^-4 (2,8 ± 0,6 и 0,95 ± 0,06 пг/мл, соответственно) отмечается увеличение TNFa (88,4 ± 2,1 нг/мл). Выявлено также снижение экспрессии CD119R (7,2 ± 0,4 %), CD124R (4,3 ± 0,6 %), повышение экспрессии CD120aR (12,5 ± 1,2 %).
В качестве превенции женщинам был назначен поли- оксидоний в виде свечей — по 1 свече вагинально на ночь курсом 10 свечей.
Через 2 недели после проведения курса отмечена нормализация количества CD3+ (62,3 ± 3,7 %, 1,0 ± 0,1 х 109) и CD4+ (41,0 ± 2,8 %, 0,56 ± 0,03 х 109); снижение CD8 + (28,6 ± 2,4 %, 0,4 ± 0,01 х 109), повышение ИРИ (1,43 ± 0,01); тенденция к увеличению количества клеток, экспрессирующих CD25+ (9,8 ± 2,1 %, 0,19 ± 0,02 х 109) и HLA-DR + (12,8 ± 2,7 %, 0,16 ± 0,01 х 109). Повышается количество CD16+ (13,4 ± 1,6 %, 0,17 ± 0,02 х 109) и CD56+ (15,6 ± 2,2 %, 0,21 ± 0,05 х 109); несколько снижается количество CD11b+ (26,1 ± 1,3 %, 0,45 ± 0,03 х 109). Увеличивается синтез IgА (1,4 ± 0,5г/л), восстанавливаются адаптационные резервы нейтрофилов (НСТ-тест спонтанный — 103 ± 5,5 у. е.) и, особенно, НСТ-тест индуцированный (189 ± 8,5 у. е.), а также коэффициент стимуляции (1,9 ± 0,2); снижается количество ЦИК (69,1 ± 1,5 у. е.). Кроме того, повышается метаболическая активность мононуклеаров (ФИ = 26,8 ± 1,1 %; ФЧ = 1,25 ± 0,5 у. е.; ФА = 90,0 ± 1,2 %) и ее адаптационные возможности (К стим. = 1,6 ± 0,2), а также экспрессия FcyR (28, ± 1,5 %) и C3bR (35,5 ± 1,8 %) на мембране моноцитов. Уровень IFNy и IL-4 (10,4 ± 1,2 и 1,57 ± 0,1 пг/мл, соответственно) нормализуется, а TNFa (64,1 ± 1,1 нг/мл) — снижается.
Экспрессия CD119R (15,5 ± 2,5 %) и CD124R (7,8 ± 1,2) повышалась, в то время как CD120aR — значительно снижалась (7,8 ± 1,3 %).
Таким образом, выявлено, что полиоксидоний обладает выраженной иммунотропной активностью, что верифицируется оптимизацией показателей как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. Учитывая выявленные динамику и длительность иммунотропного влияния полиоксидония на иммунный статус у женщин из дискордантных супружеских пар, было принято решение о повторных курсах превенции через 3 месяца. Таким образом, все 18 женщин из дискордантных супружеских пар, состоявшие на учете как контактные по ВИЧ-инфекции, проходили курс превентивной терапии полиоксидонием 4 раза в год, после полного клинико-иммунологического обследования. Следует особо отметить тот факт, что за период наблюдения (2000-2007 гг.) ВИЧ-инфицирования женщин не было зарегистрировано, несмотря на то, что они имели постоянных ВИЧ-серопозитивных половых партнеров без применения презервативов.
А.А. Лебеденко1, Н.Ю. Швыдченко1, С.В. Мальцев1, Е.Б. Тюрина1 аГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; аДетская городская больница № 2, г. Ростов-на-Дону
Проблема контроля и особенно самоконтроля за течением бронхиальной астмы (БА) у детей продолжает оставаться весьма актуальной и требует разработки новых методических подходов. Для получения объективной информации об уровне контроля астмы в рамках обычной работы врача- педиатра были разработаны простые вопросники, основанные на оценке пациентом собственного состояния (или родителями состояние ребенка). В детской популяции могут быть использованы Тест по Контролю Астмы (АСТ) и его вариант для возрастной группы от 4 до 11 лет (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», Москва, 2008). Детская версия АСТ включает 4 вопроса, на которые должен ответить ребенок, характеризуя симптомы заболевания на текущий момент времени, и 3 вопроса для родителей за предшествующие
недели. Вопросник АСТ может быть использован взрослыми и детьми старше 12 лет, а его версия для детей является единственным подобным инструментом, валидизированным в возрастной группе от 4 лет. Однако продолжает обсуждаться вопрос, достаточности и информативности АСТ для контроля состояния ребенка, тем более при самостоятельном его заполнении при отсутствии контроля со стороны врача, либо же требуется использование дополнительных методов исследования, например пикфлоуметрии. В связи с этим, нами была поставлена задача провести сопоставление результатов АСТ при поступлении ребенка с БА в стационар в связи с развившимся обострением заболевания с динамикой пиковой скорости выдоха (ПСВ) по данным пикфлоуметрии и сатурацией крови. Было обследовано 60 детей в возрасте от 7 до 15 лет, среди них 36 мальчиков и 24 девочки. У всех детей БА была легкого течения, у большинства детей продолжительностью до 5 лет (63 %). При проведении
АСТ у 57 % детей количество баллов было более 20, т. е., по мнению самих пациентов, они хорошо контролировали течение заболевания, у 43 % детей количество баллов менее 20, что говорит о плохом контроле за состоянием. Четкой связи между количеством баллов АСТ и значениями ПСВ выявлено не было, однако при этом следует отметить, что большинство детей с наиболее низкими показателями ПСВ (менее 60 % от нормы) имели результаты АСТ более 20 баллов. Можно заключить, что АСТ является хорошим методом оценки течения БА, однако для объективизации данных необходимо проведение и пикфлоуметрии. Не было выявлено и четкой связи между исходными данными АСТ и сроками нормализации ПСВ в процессе лечения детей. Поиск возможных взаимосвязей между АСТ и сроками исчезновения патологической вариабельности ПСВ показал, что у детей, имевших менее 20 баллов, нормализация ПСВ в течение 5 дней отмечалась в 26,7 % случаев, а более 20 баллов — в 13,3 %. Таким образом, и между этими показателями взаимосвязи выявлено не было. Была выявлена четкая взаимозависимость между уровнем сатурации крови и показателями ПСВ. Большинство детей с высоким уровнем сатурации крови (более 95 %) имели и высокие показатели ПСВ (более 80 %), в то же время у большинства детей (82 %) с сатурацией менее 95 % показатели ПСВ были менее 70 %. Таким образом, проведенные исследования не выявили сопряженности результатов АСТ с показателями ПСВ в период обострения БА. Существует четкая взаимосвязь между сатурацией крови и ПСВ.
Иммунологические показатели активации герпесвирусной инфекции у пациентов с черепно-мозговой травмой
2ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Снижение противоинфекционной резистентности при тяжелой черепно-мозговой травме (ЧМТ) сопровождается активацией латентной персистирующей инфекции и развитием осложнений. Этиологически значима в генезе посттравматической гидроцефалии, кистообразования, воспалительных процессов активация герпесвирусной инфекции, поскольку для вируса простого герпеса характерна латенция в ганглиях тройничного нерва и других структурах центральной нервной системы.
У 78 больных в остром периоде ЧМТ разной степени тяжести проведено иммунологическое обследование, включающее определение субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител, содержания сывороточных иммуноглобулинов, уровня ЦИК, фагоцитарной активности нейтрофилов, ИФА-определение антител к ВПГ (1 + 2) в периферической крови и детекция ДНК ВПГ методом ПЦР в спинномозговой жидкости.
Первичная реакция иммунной системы (1-е — 3-и сутки) характеризовалась развитием дисфункции иммунной системы, что проявлялось субпопуляционным дисбалансом лимфоцитов со снижением содержания CD3, CD4 и повышением CD8, CD^-лимфоцитов, дисиммуноглобулине- мией со снижением уровней ^М, IgG и IgA, нарушением фагоцитарной активности нейтрофилов, что приводило к формированию иммунодефицитного состояния, степень и длительность которого оказались сопряженными с тяжестью травмы. Сочетание лабораторных проявлений имму- нодефицитного состояния и клинико-инструментальных признаков воспалительных осложнений ЧМТ: нарастание цефалгического синдрома (60,4 % больных), длительное сохранение оболочечной симптоматики (22,6 % пострадавших), длительная гипертермия (40,6 % больных), возникновение зон пониженной плотности в лобных и височных областях, по данным рентген-компьютерной томографии (65,4 % больных), требовали уточнения этиологии этих осложнений. Детекция ДНК ВПГ в ликворе проводилась на 5-е и 14-е сутки после травмы. У 51,6 % больных была обнаружена ДНК ВПГ 1-го типа, у 25,8 % — ДНК ВПГ 2-го типа, у 22,6 % — ДНК ВПГ (1 + 2), причем, у больных с ушибом головного мозга легкой степени ДНК ВПГ выявлялась у 38,5 % больных, с ушибом головного мозга средней степени — у 80 %, тяжелой степени — у 88,9 % больных. На 5-е сутки после травмы у больных нарастал титр антител IgG к ВПГ: при легкой травме отмечалось увеличение в
9-1,3 раза, при средней степени тяжести — в 1,72 раза, при тяжелой травме — более чем в 2 раза. На 14-е, 20-е сутки регистрировалось нарастание уровня специфических антител. У больных с ушибом головного мозга тяжелой степени они выявлялись в 94,4 %. У пострадавших с ЧМТ средней и тяжелой степени в 75 % обнаруживались антитела ^М к ВПГ.
Таким образом, совокупность клинической симптоматики, лабораторных данных свидетельствуют о реактивации латентной герпетической инфекции у больных с сочетанной ЧМТ, иммуноопосредованные механизмы которой включают развитие дисфункции иммунной системы, появление ДНК вируса в спинномозговой жидкости и активацию антительного ответа на ВПГ. Сочетание патогенетических механизмов травматического повреждения ткани мозга, развитие перифокального отека, нарушения ликвороциркуляции и активация герпетической инфекции способствуют формированию гидроцефального синдрома и повышению внутричерепного давления. Следовательно, схемы лечения больных с ЧМТ должны включать иммуномодулирующие и противовирусные препараты.
Влияние лимфотропной антибиотикотерапии на некоторые показатели гуморального иммунитета у женщин, страдающих хроническим урогентальным хламидиозом
А.Б. Матийцив НИИ Медицинских проблем семьи, г. Донецк, Украина
Цель: изучить особенности динамики специфических иммуноглобулинов ^А и IgG во время традиционной и лимфотропной антибиотикотерапии хронического урогенитального хламидиоза у женщин.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 66 женщин репродуктивного возраста, страдающих хроническим урогенитальным хламидиозом. В зависимости от проводимой терапии все больные были разделены на две группы. В основной 36 женщин получали лимфотропное введение пефлоксацина в дозе 5 мг/кг веса пациентки
раз в сутки. Курс терапии определялся индивидуально в зависимости от степени элиминации возбудителя и составил 5-7 дней. В группе сравнения 30 женщин получали традиционную антихламидийную терапию.
Результаты и обсуждение. Средняя продолжительность заболевания составила 4,3 (0,5-7) года. До начала лечения уровень специфических ^А к хламидиям у большинства больных обеих групп находился на уровне верхней границы нормы. После курса лимфотропной терапии в течение 6 дней в основной группе уровень специфических ^А к хламидиям вырос на 38 ± 2 % по сравнению с исходным. В группе сравнения — лишь к 16-18 дню лечения он вырос на 20 ± 2 % по сравнению с исходным. Через 2 недели после окончания лечения уровень специфических ^А к хламиди- ям в основной группе снизился до нормы, тогда как в группе сравнения составлял 9-10 ЕД (при норме < 9). До начала лечения в обеих группах средний уровень специфических IgG к хламидиям был повышен (168 ± 8). После 3 инъекций лимфотропного введения пефлоксоцина уровень специфических IgG к хламидиям вырос на 19 ± 1 % по сравнению с исходной величиной. На следующие сутки после окончания курса лимфотропной терапии (6 дней) в основной группе уровень специфических IgG к хламидиям вырос на 36 ± 2 % по сравнению с исходным. В группе сравнения лишь через
неделю после окончания лечения уровень IgG к хламидиям вырос на 10 ± 1 % по сравнению с исходным. В то же время через 14 дней после окончания лечения в основной группе уровень специфических IgG к хламидиям упал на 15 ± 1 % по сравнению с началом лечения. При оценке результатов лечения через 3-4 недели после окончания последнего у всех женщин, получавших лимфотропное лечение, констатирована излеченность.
Выводы. Лимфотропная антибиотикотерапия хронического урогенитального хламидиоза приводит к нормализации микроциркуляции между межклеточным пространством и кровью. В результате этого наступает выброс специфических антител IgA и IgG к хламидиям, что способствует нейтрализации возбудителя и в конечном счете приводит к выздоровлению.
Е.В. Машкина, А.А. Александрова, И.В. Гераськина Научно-исследовательский институт биологии Южного федерального университета; КДЛ «Наука», г. Ростов-на-Дону
Широкая распространенность аллергических заболеваний превратили проблему аллергии в глобальную медико-социальную проблему. Учитывая ежегодный рост аллергопатологии, регистрируемый повсеместно (до 40 % больных аллергией в популяции, каждый третий житель планеты страдает аллергическим ринитом (АР) и каждый десятый — бронхиальной астмой (БА)), можно говорить об эпидемии аллергии. Несмотря на то, что развивающиеся при рините симптомы не являются угрожающими для жизни, они создают значительный дискомфорт, резко снижают работоспособность, заметно снижают качество жизни человека. Учитывая сходство строения и функционирования слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей, несвоевременная терапия различных форм ринита может приводить к формированию симптомов БА.
Целью исследования было определение иммуноглобулина IgE и цитокинового статуса у больных АР и БА. Общий и специфические IgE, а также цитокины INFy, INFа, IL-4, IL-8, TNFa определяли иммуноферментным методом. Уровень общего Ig E определяли с использованием тест-системы «Алкор Био»; IgE, специфичные к индивидуальным аллергенам, определяли с использованием тест-систем «Adaltis». При исследовании цитокинов использовали тест- системы производства «Вектор-Бест».
Больные (58 человек с АР и 44 человека с БА) имели разный уровень общего IgE и поэтому были разделены на 3 группы. Уровень общего IgE в первой группе больных ринитом составил 15,6 МЕ/мл, а у больных с БА — 23,7 МЕ/мл, что не отличается от показателя контрольной группы (13,5 МЕ/мл). У больных второй и третьей групп уровень общего IgE достоверно превышает значение как группы контроля, так и первой группы больных (81,7 МЕ/мл и 151,3 МЕ/мл у больных АР; 119,8 МЕ/мл и 368,9 МЕ/мл — у больных БА). Анализ индивидуальных аллергенов показал, что среди больных с АР наиболее часто отмечают наличие IgE, специфичных к пыльце амброзии, шерсти собак и Dermatophagoides farinae. Реже всего среди проанализированных индивидуальных аллергенов 4-х групп (бытовые, пыльцевые, пищевые, грибково-бактериальные) встречается IgE, специфичный к пыльце лебеды. В группе больных БА наиболее часто встречаются такие индивидуальные аллергены, как Fusarium oxysporium и Staphylococcus epi- dermidis. Кукуруза и треска — самые редко встречаемые аллергены в данной группе. Также следует отметить, что в большинстве случаев индивидуальный аллерген амброзия встречается в совокупности с таким аллергеном, как полынь; треска — с кукурузой; Dermatophagoides farinae — с шерстью собаки и пером подушки.
У всех больных как АР, так и БА, уровень INFy и INFa не отличается от контрольного. Уровень TNFa у больных с АР также не отличается от контроля (10,4 пг/мл и 10,1 пг/мл соответственно), а у больных БА из третьей группы зафиксировано достоверное повышение уровня ТЫРа (66,7 пг/мл) по сравнению с контролем. 1Ь-8 является маркером острой стадии процесса. Во всех исследуемых группах больных уровень данного цитокина соответствует контрольным значениям. У больных первой и второй групп уровень 1Ь-4 соответствует значениям контрольной группы (13,4 пг/мл в контроле и 14,5 пг/мл — у больных АР). У больных аллергическим ринитом третьей группы уровень 1Ь-4 достоверно выше контрольных значений и составляет 37 пг/мл. Таким образом, данные по повышению уровня общего ^Е у больных АР сочетаются с повышением у них уровня 1Ь-4.
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
Течение многих гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе в травматологии, значительно изменилось и приобрело скрытый характер, что представляет значительные сложности как в диагностике, так и в лечении. Известно, что практически любая хирургическая операция оказывает неблагоприятный эффект на иммунную систему и вызывает развитие иммунодефицита, главным проявлением которого являются инфекционные послеоперационные осложнения. Прогнозирование гнойных осложнений после операции — это выбор оптимальной тактики лечения, дающий необходимый резерв времени для усиления медикаментозного воздействия на очаг поражения, выполнения ревизии, дренирования раны, стабилизации костных отломков. Целью исследования явилась оценка прогностической значимости цитокинов сыворотки крови в развитии гнойно-воспалительных осложнений у больных в раннем послеоперационном периоде с переломами длинных трубчатых костей. Мы располагаем опытом лечения 62 больных, оперированных в плановом порядке. Первую группу составили 30 пациентов с неосложненным течением, вторую — 32 больных с гнойно-воспалительными осложнениями. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей. Пациенты были сопоставимы по нозологическим формам и распространенности патологического процесса. Определение уровня цитокинов ТЫРа, 1Ь-1а, 1Ь-4, 1Ь-10 в сыворотке крови больных проводили с помощью твердофазного ИФА с использованием тест-систем «РгоСоп» (Санкт-Петербург). Установлено, что у пациентов 1-й группы на 2-е сутки послеоперационного периода отмечалось, по сравнению с контролем, повышение содержания как провоспалительных (1Ь-1а — в 3,2 раза, ТЫРа — в
раза), так и противовоспалительных (1Ь-4 — в 4 раза, 1Ь-10 — в 2,8 раза) цитокинов (р < 0,001). В последующие дни исследования было отмечено снижение исследуемых параметров, что указывало на затухание воспалительного процесса. В группе пациентов с гнойно-воспалительными осложнениями содержание 1Ь-1а и ТЫРа на 2-е сутки превышало контрольные параметры в 4,4 и 10 раза, а 1Ь-4 и 1Ь-10 — в 4,3 и 5,2 раза, соответственно (р < 0,001). У всех больных на фоне проведенной традиционной терапии к 10-м суткам было отмечено снижение концентрации 1Ь-1а (р < 0,001). Учитывая полученные результаты, нами предложен способ прогнозирования течения раневого процесса, основанный на расчете интегрированных показателей отношения провоспалительных цитокинов к отношению противовоспалительных цитокинов. Если индекс равен или меньше 1,7, прогнозировали благоприятное течение раневого процесса. Если индекс выше 1,7, прогнозировали развитие местных воспалительных осложнений с последующим переходом гнойного процесса на костную
ткань. Так, в 1-й группе коэффициент на 2-е сутки составил 1,5 ± 0,02 В последующие сутки травматической болезни коэффициент значительно снижался и к 10-м суткам регистрировался на значениях 1,1 ± 0,01 (р < 0,001). Клиническая картина в данной группе характеризовалась заживлением послеоперационных ран первичным натяжением и снятием швов на 9-е сутки. Во 2-й группе коэффициент на 2-е сутки составил 1,9 ± 0,2, в дальнейшем у пациентов отмечалось повышение температуры тела до 38°С и выше, гиперемия, отек в области раны, появление серозно-гнойного отделяемого. В результате проводимого лечения (снятие швов, дренирование, промывание раны растворами антисептиков), к 5-м суткам коэффициент составил 1,6 ± 0,01, а на 10-е сутки — 1,4 ± 0,01. Клинически отмечали очищение ран от гнойно-некротических масс, исчезновение перифокального воспаления, развитие грануляций в ране. Таким образом, исследование цито- кинов с вычислением интегрированного коэффициента в раннем послеоперационном периоде позволяет с большей точностью прогнозировать развитие гнойных осложнений на стадии доклинических проявлений, что может позволить своевременно вносить необходимую коррекцию в план лечения.
Е.В. Морозова, Э.Н. Симованьян, Л.П. Сизякина, В.Б. Денисенко ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Актуальность. В последние годы шигеллез (ШГ) у детей характеризуется более тяжелым течением, частым развитием осложнений и летальных исходов. Известно, что важную роль в формировании тяжелых форм инфекционных заболеваний играют фоновые герпесвирусные инфекции (ГВИ). В связи с этим представляется актуальным изучение влияния ГВИ на клинико-иммунологические показатели у детей с ШГ.
Цель исследования: охарактеризовать клинико-иммунологические показатели при шигеллезно-герпесвирусной инфекции у детей раннего возраста.
Материалы и методы. Проведено клинико-иммунологическое и серологическое обследование 136 детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет с острым ШГ, протекавшим в форме моноинфекции (87 пациентов; 64 %) и в виде микст-инфекции с активной формой ГВИ — с инфекцией простого герпеса (ИПГ), цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), ИПГ + ЦМВИ (49 детей; 36 %).
Результаты. У детей с микст-инфекцией ШГ + ГВИ чаще, чем при моноинфекции, регистрировались группы риска в анте-, интра- и постнатальном периодах (89,7 и
%, соответственно), развивались тяжелые формы заболевания (75,5 и 51,7 %, соответственно). У этих пациентов имела место высокая частота фебрильной лихорадки (85,7 и 56,3 %, соответственно) и признаков инфекционного токсикоза (89,7 и 64,4 %, соответственно), в том числе токсико-эксикоза (69,4 и 57,5 %, соответственно), нейротоксикоза (28,6 и 8 %, соответственно) и ИТШ (28,6 и 8 %, соответственно). У пациентов с микстинфекцией ШГ + ГВИ значительно чаще возникали рвота (100 и 56,3 %, соответственно), боли в животе (100 и 78,1 %, соответственно), тенезмы и их эквиваленты (93,9 и 71,3 %, соответственно), спазм, уплотнение и болезненность сигмовидной кишки (100 и 72,4 %, соответственно), податливость ануса (93,9 и
%, соответственно), примесь крови в испражнениях (85,7 и 51,7 %, соответственно). В группе больных микст- инфекцией ШГ + ГВИ осложнения развились у 42,9 % детей, при моноинфекции — у 19,5 % пациентов. При исследовании иммунного статуса в периоде разгара заболевания у пациентов обеих групп выявлены однонаправленные изменения, включавшие снижение количества Т-лимфоцитов, Т-хел- перов, цитотоксических CD8-лимфоцитов, коэффициента CD4/CD8. Со стороны В-клеточного звена были отмечены уменьшение содержания CD20-лимфоцитов, IgA и повышение IgM, IgG, ЦИК. Были зарегистрированы снижение количества естественных киллерных клеток (CD16), активация кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ сп.) и депрессия его адаптационных возможностей (К ст. НСТ). Со стороны интерферонового статуса выявлены увеличение сывороточного содержания и спонтанной продукции IFNy, уменьшение стимулированной выработки и экспрессии рецептора к данному цитокину (CD119). При микстинфекции изменения иммунного статуса были выражены в большей степени по сравнению с моноинфекцией и сохранялись в периоде реконвалесценции.
Заключение. Высокая частота групп риска в анте-, инт- ра- и постнатальном периодах приводит к возникновению вторичного иммунодефицита, на фоне которого формируются активные формы ГВИ. Это способствует прогрессированию нарушений иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, изменений со стороны факторов врожденной резистентности, в том числе интерфероно- вого статуса. В результате инфицирования шигеллами у этих пациентов возникают преимущественно тяжелые формы ШГ, которые характеризуются выраженными общеинфекционным и диарейным синдромами, симптомами дистального колита, частым развитием токсико-эксикоза, нейтротоксикоза, ИТШ и других осложнений. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать проведение лабораторной диагностики ГВИ у больных ШГ и назначение противовирусных препаратов при выявлении активных форм ГВИ.
Б.С. Нагоев, Ж.Б. Понежева Кабардино-Балкарский госуниверситет, г. Нальчик
Цитокины принимают участие в развитии воспалительного процесса у больных ХВГ и играют важнейшую роль в повреждении печени, активируя цитотоксические эффекторные механизмы. В связи с этим целью работы явилось изучение продукции IFNy и IL-4 в сыворотке крови больных ХВГ В, С как показателей соотношения Th1/Th2 и определение эффективности иммуномодуляторов для нормализации соотношения Th1/Th2. Обследованы 48 больных ХВГ в возрасте от 19 до 57 лет, из них 27 мужчин и 21 женщина. На основании клинико-лабораторного исследования (включая ПЦР-анализ) 18-ти больным выставлен диагноз ХВГ В, 30 пациентам — ХВГ С. Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью тест-наборов ООО «Цитокин».
Анализ уровня IFNy в сыворотке крови больных ХВГ был достоверно снижен, при этом более значимо снижен у больных ХВГ С. Не обнаружены достоверные различия показателей в зависимости от клинических показателей, но выявлено существенное снижение уровня IFNy в зависимости от вирусной нагрузки при ХВГ С (р < 0,05) и В. Анализ концентрации IL-4 показал его достоверное повышение (p < 0,05) у большинства больных ХВГ. При этом не выявлено существенных различий между показателями (р > 0,05) у больных ХВГ В и С. Соотношение Th1/Th2, косвенно указывающее на тип функционального баланса в организме, у больных ХВГ был достоверно ниже (0,51), чем у здоровых (4,95) и значимо снижен у больных ХВГ С (0,47).
Нами исследовались концентрации IFNy и IL-4 и их соотношение у всех больных до начала лечения, через 5-7 ч после введения препарата (тамерит, глимурид) в течении
дней, через 1 месяц, 2 месяца и после окончания курса лечения (через 3 месяца). Было отмечено, что после введения препарата во всех случаях повышался коэффициент (К) соотношения IFNy/IL-4: при введении препарата таме-
рит (10 дней в/м по 100 мг ежедневно), а затем через день по 10 мг) повышался К достоверно к 10-му дню, чаще это происходило за счет нормализации концентрации ^-4 у больных ХВГ, независимо от этиологии, а уровень №N7 повышается к 15-му дню достоверно у большинства больных ХВГ. К концу лечения К нормализовался у 53 % больных, а улучшался у всех больных в этой группе.
После завершения лечения (через 3 месяца) по сравнению с контрольной группой отмечалось достоверное снижение частоты выявления ПЦР-анализом активности ХВ в 67 % случаев и уровня биохимической активности у всех больных ХВГ. При этом частота первичной ремиссии составила 37,5 % в опытных группах и 5,7 % — в контрольной группе. Улучшение в группе с тамеритом наблюдалось с конца 2-й недели лечения у всех больных ХВГ и сохранялось в течение всего курса лечения до 3-5 месяцев. В контрольной группе снижение биохимической активности не сопровождалось стабилизацией К и снижением вирусной нагрузки.
Таким образом, уровень №N7 значимо и достоверно (р < 0,05) снижен у больных ХВГ, особенно у больных ХВГ
С, а концентрация ^-4 в крови повышена у больных ХВГ, достоверно у больных ХВГ С. Уровни этих цитокинов не зависят от показателей биохимической активности, а имеют корреляцию с вирусной нагрузкой. По нашим наблюдениям, эффективной терапия была у больных ХВГ, которые ответили на лечение увеличением уровня №N7 более чем в 2-3 раза и получившие нормализацию К к 1-му месяцу лечения. Отмечается достоверно выраженный эффект терапии при включении в схему иммуномодуляторов, стабилизирующих К и пролонгирующих первичную ремиссию.
Состояние иммунитета и противовоспалительного цитокина ^-10 у больных ангиной
М.Х. Нагоева Кабардино-Балкарский госуниверситет, г. Нальчик
Целью настоящей работы явилось изучение состояния Т-клеток (^-4) и содержания в сыворотке крови противовоспалительного цитокина ^-10 в динамике заболевания бактериальной ангиной, как показателей иммунных реакций в патогенезе этого заболевания.
Под наблюдением находилось 44 больных с бактериальной ангиной (24 мужчины и 20 женщин) в возрасте от
до 40 лет, из них у 9 заболевание протекало в легкой форме, у 25 — в среднетяжелой и у 10 — в тяжелой. С учетом местных изменений у 8 больных диагностирована катаральная ангина, у 13 — фолликулярная, у 16 — лакунарная и у 5 — флегмонозная с осложнением по типу паратонзиллярного абсцесса. Одностороннее поражение отмечено у 16, двухстороннее — у 28. Длительность лихорадки составила 6,8 дней.
Показатели Т-клеточного иммунитета исследовали с помощью ИФА и моноклональных антител. Определение цитокина ^-10 проводили твердофазным ИФА с тест-системой Ъ^-10 (Бювоигсе), TNFa — при помощи набора реагентов РгоСоп производства ООО «Протеиновый контур».
У всех больных бактериальной ангиной наблюдали закономерное снижение показателей Т-клеточного иммунитета с максимальным угнетением в период разгара заболевания. Изменение показателей Т-лимфоцитов зависело от степени тяжести заболевания. Так, при легкой форме общее количество Т-лимфоцитов было менее угнетено (40±1,7) и начинало возрастать в период угасания клинических симптомов, достигая нормальных величин в период ранней реконвалесценции (48 ± 2,1). При среднетяжелом течении заболевания изучаемые показатели были существенно снижены в период разгара заболевания (35 ± 0,8) и в периоде угасания клинических симптомов (41 ± 1,0). А в периоде ранней реконвалесценции происходило медленное повышение (44 ± 1,5) изучаемых показателей, однако они не достигали нормальных величин.
В период разгара при тяжелой форме ангины выявлено значительное снижение показателей Т-клеточного иммунитета (30 ± 1,5). В период угасания клинических симптомов отмечалось незначительное возрастание изучаемого показателя (36 ± 2,2). В период ранней реконвалесценции нормализации Т-иммунитета не происходит (44 ± 2,2), что говорит о значительном угнетении клеточного иммунитета при тяжелой форме ангины.
Изучение противовоспалительного цитокина IL-10 у больных ангиной выявило существенное снижение его показателей с максимальным значением на высоте болезни и с нормализацией в периоде реконвалесценции. Закономерное изменение данного цитокина также зависело от стадии, клинической формы и степени тяжести заболевания. Основными продуцентами цитокина IL-10 являются CD4+, Th2 и CD-8+ Т-лимфоциты. IL-10 является важным регулятором активности Th-клеток в связи с его способностью подавлять синтез и секрецию цитокинов ТЫ-лим- фоцитами, активированными моноцитами и NK-клетками. Избыточное содержание провоспалительных цитокинов и недостаток противовоспалительного цитокина IL-10 при тяжелых и осложненных формах бактериальной ангины с развитием гнойно-воспалительных и диструктивных процессов свидетельствует о нарушении процессов элиминации возбудителя при развитии дисбаланса цитокинового арсенала в организме с развитием вторичной иммунной недостаточности.
Влияние суховоздушных радоновых ванн и дыхательной гимнастики в спелеокамере на показатели дыхательной функции у больных легкой степенью бронхиальной астмы
М.В. Никонорова1, Е.Н. Чалая2 аЛПУП «Санаторий Родник»; 2НИИ курортологии и восстановительной медицины, г. Пятигорск;
К числу курортных методов лечения, перспективных для включения в схему базисной терапии бронхиальной астмы (БА), относятся суховоздушные радоновые ванны (СХВ РВ), спелеотерапия и дыхательная гимнастика.
СХВ РВ — лечебное воздействие суховоздушной радоновой смесью, получаемой из радонового Бештаугорского источника. Установка позволяет извлекать из водных радоновых растворов с постоянной концентрацией 6,75 кБк/л суховоздушную радоновую смесь концентрацией 1,5 кБк/л (40 нКи/л).
Целью нашего исследования явилась разработка научно-обоснованной концепции реабилитации больных легкой степенью БА с использованием в комплексе курортного лечения суховоздушных радоновых ванн (40 нКи/л) и дыхательной гимнастики в спелеокамере в новых режимах.
Обследовано 120 больных БА легкой степени тяжести в возрасте от 17 до 65 лет, которые разделены на 4 группы.
я группа (рассматривалась как контрольная) получала общекурортное лечение; 2-я — суховоздушные радоновые ванны 40 нКи/л числом 10; 3-я — дыхательную гимнастику в спелеокамере по методу Стрельниковой, 10 сеансов;
я — суховоздушные радоновые ванны концентрацией 40 нКи/л и дыхательную гимнастику в спелеокамере числом 10 сеансов.
Во всех 4 группах больные БА были равнозначны по возрасту и полу, могли без ограничений использовать бронхолитики по потребности (их использовали только
% больных). Динамику симптомов оценивали в баллах в соответствии с рекомендациями для оценки эффективности ингаляционной терапии. Исследования бронхиальной проходимости и бронхолитические пробы проводили на спирометре «Микроспиро» (Япония).
Изменение функциональных показателей легких и бронхолитических проб в результате лечения оценивали по разнице их значений, выраженной в процентах от должной величины.
В результате курса лечения во всех опытных группах больных БА наблюдали значительную положительную динамику клинических проявлений заболевания. Однако при сравнении динамики между опытными группами, эффективность в группе СХВ-РВ была выше, достигла 91 % в группе сочетанного применения СХВ-РВ и дыхательной гимнастики в спелеокамере. Таким образом, наибольший клинический эффект достигнут у больных 2-й и 4-й групп, что коррелировало с достоверными положительными изменениями спирометрических исследований.
Отмечено повышение ОФВ! с 64,4 ± 2,54 до 76,6 + 2,2 % (р < 0,05). Тенденция к повышению индекса Тиффно — с
± 2,41 до 73,1 ± 2,21 % (р > 0,05), увеличение максимальной скорости выдоха с 73,4 ± 2,24 до 81,2 ± 2,17 % (р < 0,02), максимального потока инспирации в 25 % оставшегося объема с 61,6 ± 1,57 до 67,3 ± 1,43 % (р < 0,02). Это сопровождалось тенденцией к снижению констрикции бронхов среднего сечения (увеличение максимального потока инспирации в 50 % оставшегося объема с 53,6 ± 1,62 до
± 1,92 %, р > 0,05) и повышением ЖЕЛ (с 73,3 ± 1,72 до
± 1,09 %, р > 0,05). Наряду с увеличением интегральных показателей бронхиальной проходимости — ОФВ1 (р < 0,05) и индекса Тиффно (р < 0,05) выявлена положительная динамика всех параметров кривой поток-объем. Повышение значений скоростных показателей: максимальная скорость выдоха — с 70,1 ± 1.81 до 77,5 ± 2,7 % (р < 0,05), максимальный поток экспирации в 25 % оставшегося объема — с 64, 7 ± 1,17 до 70,1 ± 2,32 % (р < 0,05), максимальный поток экспирации в 50 % оставшегося объема — с 50,1 ± 2,15 до 56,9 ± 1,68 (р < 0,02), максимальный поток экспирации в 75 % оставшегося объема — с
± 2,05 до 46,7 ± 1,67 (р < 0,05) — свидетельствовало об улучшении проходимости бронхов на всех уровнях респираторного тракта и сочеталось с увеличением ЖЕЛ с 72,6 ± 1,27 % до 76,8 ± 1,54 % (р < 0,05). Курсовое применение СХВ РВ в сочетании с дыхательной гимнастикой в спелеокамере способствует диффузному уменьшению обструкции бронхов и может применяться в курортной медицине для лечения и профилактики БА.
ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Россздрава», г. Краснодар
Лептин — гормон, вырабатываемый в жировой ткани и имеющий уникальную полипотентность действия. Его уровень в крови растет параллельно с увеличением массы тела. В целом ряде исследований выдвигалась гипотеза, что этот гормон наряду с другими гормонами и химическими веществами влияет на текучесть желчи и, таким образом, играет некоторую роль в развитии желчнокаменной болезни.
Под нашим наблюдением находились 80 больных с различным состоянием билиарного тракта и желчного пузыря (ЖП). Пациенты были разделены на группы в зависимости от состояния; патология ЖП выявлялась по данным ультразвукового сканирования. Уровень лептина определяли иммуноферментным методом. При проведении статистической обработки рассчитывали медиану (Ме), интерквартильный размах (25-й; 75-й процентили). Для выявления статистических различий между группами по выраженности количественных признаков применяли критерий Манна — Уитни, двусторонний вариант.
Самый низкий уровень лептина обнаруживался при наличии сладжа в желчном пузыре; при этом его медиана составила 0,26 нг/мл (0,12; 0,39). Наиболее высоким пептид оказался у больных, страдающих желчнокаменной болезнью — 10,46 нг/мл (1,23; 19,61). Далее следовали пациенты, которые уже избавились от недуга, связанного с ЖП, вместе с ним самим — 5,33 нг/мл (2,41; 16,13). Следует отметить, что у больных с конкрементами был и самый высокий индекс массы тела, а во всех остальных группах приблизительно одинаковый, р = 0,27 при выполнении Median Test. Пациенты, у которых патологических изменений в пузыре не было выявлено, имели средний уровень лептина — 1,56 нг/мл (0,55; 5,51).
Стремясь выделить факторы, которые могли оказать влияние как на уровень лептина, так и на состояние ЖП, мы оценили такой показатель воспаления, как интерлейкин 1 (IL-1). Количество IL-1 было наибольшим у больных, ранее перенесших холецистэктомию — 62,61 пг/мл (12,12; 123,44). У пациентов, имеющих конкременты в ЖП, его содержание было значительно ниже — 30,0 пг/мл (18,75; 41,75) и практически не различалось с лицами, страдающими только сладжированием желчи — 33,50 пг/мл (16,67; 44,00). Наибольшая напряженность противовоспалительной активности по уровню IL-1Ra отмечалась у пациентов, утративших ЖП, — 285,00 пг/мл (38,09; 799,49). Пациенты с аномалией формы ЖП шли почти вровень с группой без патологии — 125,00 пг/мл (34,52; 177,11) и 133,33 пг/мл (38,09; 236,75), соответственно. Больные, страдающие холецистолитиазом, имели промежуточное содержание IL-1Ra — 69,05 пг/мл (36,91; 132,14).
В заключение отметим, что уровень лептина в нашем исследовании был некоторым образом взаимосвязан с патологическим состоянием ЖП, а в отдаленные сроки после холецистэктомии отмечаются сравнительно высокие уровни цитокинов IL-1 и IL-1Ra.
Кабардино-Балкарский государственный университет, г. Нальчик
В настоящее время система цитокинов определяется как самостоятельная система регуляции защитных реакций организма. При воспалении одними из факторов, которые обусловливают взаимосвязь местных и общих изменений, являются IL-1, IL-8, TNFa, IFNy [1]. Контроль за содержанием цитокинов в сыворотке крови может помочь в оценке течения воспалительного и иммунного ответов при различной патологии [2].
Целью нашего исследования явилось изучение провос- палительных (IL-8, TNFa, IFNy) и противовоспалительных (регуляторных: IL-4, эндогенного антагониста рецепторов IL-1 — IL-1Ra) цитокинов в сыворотке крови пациентов. Содержание цитокинов оценивали с помощью твердофазного ИФА в соответствии с инструкциями, прилагаемыми производителями тест-систем (ЗАО «Вектор-Бест»). Концентрацию цитокинов в сыворотке крови рассчитывали по калибровочной кривой (в пг/мл). Обследованы 47 больных, из числа которых грипп осложнился ранней гриппозной пневмонией у 21 больного, постгриппозной пневмонией у 26 больных. Диагноз выставлен на основании эпидемиологических, клинических данных, подтвержден серологически и рентгенологически. Все больные пролечены стационарно в условиях Республиканского центра инфекционных болезней.
Как показали результаты нашего исследования, у больных с осложненным течением гриппа отмечалось увеличение продукции IL-1Ra и противовоспалительного IL-4 по сравнению с соответствующими показателями у здоровых доноров (29 ± 5,3 и 16,8 ± 4,2 пг/мл), что свидетельствует о преобладании ТЪ2-пути иммунного ответа. При осложнении гриппа ранней гриппозной пневмонией была отмечена стимуляция выработки провоспалитель- ного цитокина IL-8 в первые дни болезни, а при осложнении гриппа постгриппозной пневмонией повышение уровня IL-8 наблюдалось в течение более длительного периода. В периоде реконвалесценции было отмечено снижение уровня IL-8, но нормализации исследуемого показателя не происходило даже в периоде поздней ре-
конвалесценции. Содержание TNFa в крови также было высоким (14,1 ± 2,3 пг/мл по сравнению с 2,7 ± 0,4 пг/мл у здоровых). Следует отметить, что в 96 % случаев уровень сывороточного IFNy был сниженным или находился на нижней границе нормы при осложненных формах гриппа, т. е. характерным является глубокое подавление интерфероногенеза.
Таким образом, установленный дисбаланс компонентов лимфокиновой системы является объективным показателем иммунодефицитного состояния и его можно использовать у пациентов с осложненным течением гриппа при клинико-лабораторном контроле за эффективностью этиопатогенетической терапии.
Литература
Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных вза- миотношениях // Арх. патологии. — 1996. — № 6. — С. 3-7.
Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. — М.: Наука, 1981. — 278 с.
Г.А. Сафонова Областная детская больница, г. Ростов-на-Дону
Цель: выявление корреляции между иммунофенотипом, найденными хромосомными нарушениями и течением заболевания у детей с острыми лейкозами. Материалы и методы. Материал для исследования получали путем стернальной пункции. Иммунофенотипирование выполняли методом проточной цитометрии с моноклональными антителами фирмы «BD» в программе «CellQuest». Препараты для кариотипирования получали после кратковременной (24- или 48-часовой) нестимулированной культуры. Гипотонизацию, фиксацию выполняли стандартным методом. Окраску проводили по методу GTG, описание найденных нарушений — в соответствии с номенклатурой ISCN (1995). Результаты. Нами обследовано 103 пациента в возрасте от
месяцев до 17 лет с диагнозом «острый лейкоз» (ОЛ). При иммунофенотипировании варианты ОЛ распределились следующим образом: ОЛЛ — 81 пациент, ОМЛ — 18 пациентов, билинейный ОЛ — 2, недифференцированный ОЛ — 2. ОЛЛ был представлен следующими вариантами: BI — 11,5 %, BII — 76 %, BIII — 2,5 %, TI — 6,4 %, TII — 3,7 %, TIV — 1 %. В случае B-ОЛЛ миелоидные маркеры, такие как CD13 и CD33, экспрессировались в 20,6 % и 32,8 %, достигая величины 48,3 ± 24,1 % и 59,3 ± 24,8 %, соответственно. При наличии в кариотипе t(9;22) неродственные маркеры экспрессировались: HLA-DR — в 100 % случаев, CD3 — в 20 %, CD5 — в 80 %. Высока была в дебюте заболевания и коэкспрессия Т-клеточных маркеров (CD3, CD5, CD7). Она составляла 40,6 %, 26,5 %, 45,4 %, соответственно. При Т-ОЛЛ треть случаев сопровождалась коэкспрессией таких неродственных маркеров, как CD34 и CD133. HLA- DR экспрессирован в достаточно высоком проценте: 47,7 %. Треть больных с вариантом TII в дебюте заболевания экспрессировала В-клеточные антигены: CD19, CD 20, CD 22. 16 % пациентов с ОЛЛ дали рецидив (В-ОЛЛ — 71 %, Т-ОЛЛ — 29 %). Нарушения кариотипа выявлены у 66 % пациентов, давших рецидив. Среди В-ОЛЛ рецидив отмечен только при варианте BII. При ОМЛ значение экспрессии дифференцировочных маркеров оценивается в корреляции с хромосомными аберрациями. Так, высокая экспрессия CD19 при варианте М2 с t(8;21) предвещает плохой ответ на терапию. В нашем исследовании такое сочетание признаков встретилось у 1 ребенка, который умер в рецидиве. Экспрессия CD34 и CD133 встретилась у 30 % пациентов, но связь с прогнозом не была ясной. Вывод: с целью разработки прогноза ответа на ПХТ необходимо дальнейшее изучение коррелятивных взаимосвязей иммуно- и карио- типа у больных ОЛ.
А.П. Пронина, П.Г. Назаров ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург
Базофилы остаются одной из наименее изученных клеточных популяций лейкоцитов. Возникают трудности получения и обогащения фракции базофилов из-за их чрезвычайно низкого содержания в периферической крови (0,5-1 % от всех лейкоцитов). Кроме того, эти клетки крайне нестабильны при работе in vitro и могут выбрасывать содержимое своих гранул, начиная с момента забора крови.
Вместе с тем базофилы являются важными участниками иммунологических и воспалительных реакций (аллергического воспаления, противопаразитарного иммунитета). С появлением новых систем для выделения и очистки базофилов стало возможным изучать их свойства, функциональную активность при различных видах активации.
У людей наиболее важным медиатором, участвующим в начальной стадии анафилактической реакции (аллергия немедленного типа) является гистамин (р-имидазол этила- мин). Гистамин образуется путем ферментного декарбокси- лирования гистидина. В организме гистамин представлен во всех тканях, а хранится, в основном, в метахроматических гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитов. Там он находится в связанной и неактивной форме и высвобождается только по требованию. Гистамин взаимодействует преимущественно с гладкой мускулатурой и кровеносными сосудами. У людей он отвечает за сужение бронхов во время острой фазы. В сосудах его сужающий эффект ограничен венулами, тогда как артерии под действием гистамина расширяются. Кроме того, гистамин вызывает сжатие/ уменьшение клеток сосудистого эндотелия и увеличивает сосудистую проницаемость, позволяя тем самым высокомолекулярным веществам проникать в ткани.
Подобно некоторым другим медиаторам гистамин не только вызывает различные клинические симптомы анафилаксии, но также индуцирует серию эффектов, которые как раз направлены на завершение анафилактической реакции. Гистамин может ингибировать выброс лизосомальных ферментов из полиморфноядерных лейкоцитов, дегрануляцию тучных клеток и базофилов и продукцию компонентов комплемента мононуклеарными фагоцитами. Кроме того, гистамин может активировать супрессорные Т-клетки и, таким образом, может ингибировать продукцию IgE. Биологическое взаимодействие гистамина с тканями обеспечивается тремя поверхностными рецепторами: H1, H2 и H3.
Мы получали базофилы из гепаринизированной крови здоровых людей-доноров методом негативной селекции с помощью набора Basophil Isolation Kit II Human (Miltenyi Biotec). В течение получаса проводили стимуляцию ба- зофилов с помощью различных агентов (вещества 48/80, стабильного аналога ацетилхолина — карбахолина, человеческого агрегированного IgG, армина, С-реактивного белка, блокатора н-ацетилхолиновых рецепторов (АХР) гексаметония, блокатора м-АХР метацина и некоторых их комбинаций. В супернатантах и клетках определяли концентрацию гистамина. Для количественного определения выхода гистамина использовали классический метод Шора, основанный на регистрации флюоресценции комплекса гистамина с ортофталевым альдегидом при флюоримет- рической детекции, а также иммуноферментый метод с использованием коммерческого набора реагентов и спек- трофотометрией цветных продуктов иммуноферментной реакции при длине волны 450 нм.
Сравнение результатов, полученных с помощью этих двух различных методов, показало, что общая тенденция действия стимуляторов сохраняется (эти исследования проводились нами ранее), но количественно оценивать выброс гистамина удобнее методом Шора, так как в этом случае для исследования берутся пробы много большего объема (для иммуноферментного набора объем проб составляет 20 мкл)
и, следовательно, количественное сравнение полученных результатов становится нагляднее.
Замечено, что чем выше спонтанный выброс гистамина, тем менее значительны эффекты стимуляторов базофилов.
Исследование поддержано грантом РФФИ 06-04-49629.
Цитокиновый статус у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия
Введение. Поскольку большинство цитокинов не синтезируется клетками вне воспалительной реакции, причастность иммунной системы к патогенезу функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ФЗ ЖКТ) долгое время не рассматривалась. Однако хроническое течение ФЗ ЖКТ, их частая трансформация в органическую патологию, полиморфность клинической симптоматики позволили выдвинуть предположение о возможных цитокинопосредо- ванных механизмах развития функциональной диспепсии (ФД) и синдрома раздраженного кишечника (СРК). Целью исследования явилось изучение содержания ведущих про- воспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа (TNFa), интерлейкин 1р (^-1р), ^-6, ^-8) в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ. Материалы и методы. Обследовано 67 пациентов с ФЗ ЖКТ (31 больной ФД и 36 больных СРК) в возрасте от 18 до 45 лет, из них — 40 женщин и 27 мужчин. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц. Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью стандартных тест-систем ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) и ЗАО «Вектор-Бест» (п. Кольцово Новосибирской обл.). Результаты. Выявлено достоверное повышение концентрации ^-1р, ^-6, ^-8 и TNFa по группе ФЗ ЖКТ в целом до 79,6 ± 2,2 пг/мл, 68,9 ± 3,4 пг/мл, 67,3 ± 1,2 пг/мл и
± 3,4 пг/мл, соответственно (р < 0,05), что превышало аналогичные показатели в контрольной группе в 2,8, 2,1,
и 2,4 раза, соответственно. Средние значения концентрации ^-1р, ^-6, ^-8 и TNFa у больных ФД (74,3 ± 3,4 пг/мл;
± 2,7 пг/мл; 84,1 ± 4,8 пг/мл, соответственно; р < 0,05) были также достоверно выше аналогичных показателей в контрольной группе (28,5 ± 2,6 пг/мл; 22,8 ± 2,8 пг/мл;
± 1,6 пг/мл; 20,6 ± 0,8 пг/мл, соответственно). При этом содержание ^-6, в отличие от концентрации других цито- кинов, в сыворотке крови больных СРК (99,3 ± 3,0 пг/мл), было достоверно выше (р < 0,05) аналогичного показателя у больных ФД (84,2 ± 2,5 пг/мл). Исходя из нормальных значений содержания цитокинов, согласно приложенной инструкции, проведен анализ частоты положительных проб в обследуемых группах. Увеличение содержания одного или нескольких цитокинов в сыворотке крови обнаружено у 74,6 % пациентов с ФЗ ЖКТ (24 больных ФД и 26 больных СРК). Частота обнаружения повышенного содержания ^-1р в группе ФД и СРК составила 58,1 % и
% соответственно, тогда как в группе здоровых лиц она равнялась 15,0 % (3 человека). Значения выше нормы при исследовании уровня ^-6 в группе больных ФД и СРК выявлены в 64,5 % и 50,0 % случаев соответственно (против 5,0 % в группе здоровых лиц; 1 человек). В группе ФД и СРК количество больных с повышенной концентрацией ^-8 оказалось равным 51,6 % и 47,2 % соответственно (против 5,0 % в контрольной группе; 1 человек). Содержание TNFa у больных ФД и СРК превышало значение нормы в
% и 55,6 % случаев, соответственно (против 10,0 % у здоровых лиц; 2 человека). Выводы. 1. У 73,8 % больных ФЗ ЖКТ имеется повышение содержания одного или нескольких провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. 2. Содержание ^-1р, ^-6, ^-8 и TNFa в сыворотке крови больных ФД и СРК достоверно выше по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе. 3. Содержание ^-6 в сыворотке крови больных СРК достоверно выше, чем в группе больных ФД.
Повышение эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, при включении в схему терапии вобэнзима и чрескожной электронейростимуляции
ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Лечение туберкулеза по-прежнему остается одной из приоритетных задач современной медицины. Особенно остро в последние годы стоит проблема туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией. Взаимное проникновение двух заболеваний ухудшает эпидемическую ситуацию как по туберкулезу, так и по ВИЧ-инфекции. Ведущим методом в лечении туберкулеза является антибактериальная терапия противотуберкулезными препаратами (приказ МЗ РФ от 21.03.03 г. № 109). Во многих случаях химиотерапия оказывается малоэффективной. Особенно низкой является эффективность лечения ВИЧ-ассоциированного туберкулеза. В связи с этим продолжаются поиски различных методов патогенетического воздействия, повышающих эффективность этиотропной терапии. Одним из таких методов является применение в комплексном лечении туберкулеза, в том числе и ВИЧ-ассоциированного, вобэнзима и чрескожной электронейростимуляции (ЧЭНС) (патент на изобретение № 2318515).
Цель исследования: сравнительное изучение эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, при включении в схему терапии вобэнзима и ЧЭНС.
Материалы и методы. В соответствии с поставленной целью обследованию до лечения и по истечении четырех месяцев были подвергнуты 34 больных ВИЧ-инфекцией, 4Б стадии, с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада с выделением микобактерий. Из их числа было 24 мужчины (70,6 %) и 10 женщин (29,4 %), возраст пациентов — от 23 до 49 лет.
Проведено клиническое рандомизированное контролируемое исследование. В первую группу были включены
человек, которые получали противотуберкулезную терапию согласно стандартным режимам (группа сравнения). Вторая группа состояла из 17 человек (основная группа). У этой группы больных в комплексное лечение туберкулеза были включены вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды и ЧЭНС аппаратом «Диа-ДЭНС-ДТ» в прямой проекции легких, центральной универсальной зоне и зонах усиления системного эффекта, на курс лечения
сеансов, ежедневно. Результаты лечения оценивали через 4 месяца по показателям абациллирования и закрытию полостей распада.
Результаты и обсуждение. При анализе полученных данных установлено, что у больных основной группы исчезновение клинических симптомов туберкулеза происходило в большем объеме, чем у больных, получающих только стандартную терапию. Так, кашель прекратился у 15 больных (88,2 %), одышка — у 12 (70,6 %), слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела исчезли у всех пациентов (100 %). В группе сравнения кашель исчез у 4 больных (23,5 %), слабость — у 6 больных (35,3 %), снижение аппетита — у 10 (58,8 %), повышение температуры тела — у 11 (64,7 %), одышка — у 4 больных (23,5 %). У больных основной группы полости закрылись в 52,9 % случаев, абациллирование достигнуто в 64,7 % случаев. В группе сравнения полости распада закрылись у 29,4 % больных, абациллирование достигнуто у 35,3 % больных. У больных основной группы выявлены нормализация
уровней 1Ь-4, 1РЫу, повышение соотношения СБ4/СБ8 и снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов. У больных группы сравнения данные показатели остались без изменений.
Заключение. Исследование показало, что включение в схему противотуберкулезной терапии больных инфильтра- тивным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, вобэнзима и ЧЭНС позволяет повысить эффективность лечения больных (закрытие полостей распада и абацилли- рование — в 1,8 раза), улучшить показатели иммунного статуса, добиться исчезновения клинических проявлений туберкулеза в более ранние сроки. Экономическая эффективность будет выражаться в сокращении сроков стационарного лечения больных сочетанной патологией.
Н.Э. Романцева, Л.А. Шовкун ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Туберкулез органов дыхания у ВИЧ-инфицированных пациентов имеет разнообразные клинические и рентгенологические проявления, отличающиеся от проявлений туберкулеза у ВИЧ-негативных пациентов. В предшествующие годы в структуре ВИЧ-ассоциированного туберкулеза преобладали диссеминированные процессы и туберкулез внутригрудных лимфоузлов, а на поздних стадиях часто наблюдали генерализацию туберкулезного процесса.
Целью исследования явилось изучение патоморфоза туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных пациентов на поздних стадиях заболевания.
Материалы и методы. За период 2003-2008 гг. в отделении легочного туберкулеза Ростовского филиала ГУЗ «ПТКД» РО пролечено 96 больных туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией (4Б стадия). Мужчин было 60 (62,5 %), женщин — 36 (37,5 %), в возрасте от 25 лет до 51 года. 69,2 % случаев сочетанной патологии приходилось на возрастную группу от 30 до 45 лет. 89,59 % пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом являлись потребителями инъекционных наркотиков.
Результаты и обсуждение. По клиническим формам туберкулеза легких больные были распределены следующим образом: очаговый туберкулез — 10,25 %, инфиль- тративный — 39,74 %, диссеминированный — 29,48 % и фиброзно-кавернозный туберкулез легких — 20,53 % случаев. Анализ форм туберкулеза легких на поздних стадиях ВИЧ-инфекции показал преимущественное формирование инфильтративных форм, которые встречались в 1,3 раза чаще диссеминированных и в 1,9 раза чаще фиброзно-кавернозных форм туберкулеза. Генерализованные формы наблюдали в 21,43 % случаев из числа умерших от туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией. При анализе рентгенологических изменений в 54,17 % случаев выявлено тотальное поражение легочной ткани, в 45,83 % случаев — ограниченные туберкулезные процессы в пределах одной доли, при этом локализация поражения была верхнедолевой в 61,37 % случаев и нижнедолевой в 38,63 % случаев. В 83,3 % случаев туберкулеза легких у больных ВИЧ-инфекцией выявлены распространенные деструктивные изменения легочной ткани с формированием полостей распада и множественных каверн.
Бактериовыделение наблюдали у 65,63 % больных. У
12 % больных из числа бактериовыделителей выделены лекарственно устойчивые штаммы M. tuberculosis, в том числе множественная лекарственная устойчивость выявлена в 9,5 % случаях.
В 64,0 % случаев наблюдали слабость, в 52,6 % — одышку, продуктивный кашель — у 64,1 % больных, повышение температуры тела — у 47,4 %. Максимальную выраженность клинических проявлений туберкулеза легких мы наблюдали при уровне иммунорегуляторного индекса (ИРИ) от 0,5 до 1,0; при уровне ИРИ выше 1,0 частота встречаемости симптомов и степень их выраженности снижалась. В этом случае наблюдали малосимптомное или бессимптомное течение заболевания. При уроне ИРИ ниже 0,5 наблюдали аналогичную картину, но это связано с общим снижением реактивности организма на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Исследование цитокинового статуса выявило значительное повышение содержания IgE, снижение уровня IFNy на фоне повышенной продукции IL-4, что свидетельствует о склонности к распаду легочной ткани и служит неблагоприятным прогностическим признаком при сочетанной патологии.
Заключение. В последние годы патоморфоз клинических проявлений туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ- инфекцией, проявляется в увеличении удельного веса инфильтративных форм и снижении диссеминированных и генерализованных форм. Растет число больных фиброзно-кавернозным туберкулезом. Вырос удельный вес деструктивных и бациллярных форм туберкулеза легких, чаще стали встречаться верхнедолевые локализации. Выявлено повышение уровня IgE, снижение IFNy и повышение IL-4 при деструктивных формах ВИЧ-ассоциированного туберкулеза легких. Показана зависимость частоты и выраженности клинических симптомов туберкулеза от уровня ИРИ. При уровне ИРИ ниже 0,5 и выше 1,0 туберкулез характеризовался стертым, малосимптомным течением, а при ИРИ от 0,5 до 1,0 наблюдали развернутую клиническую симптоматику у большинства пациентов.
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Краснодар
Увеличение частоты встречаемости таких заболеваний, как жировой гепатоз (ЖГ) и аутоиммунный гепатит (АГ), а также сложность своевременной лабораторной диагностики, обусловливают актуальность разработки новых способов дифференциальной экспресс-диагностики этих заболеваний в современной клинике. Было обследовано
больных с АГ, 29 больных с ЖГ. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц. Кроме общепринятых лабораторно-инструментальных методов, включавших пункционную биопсию печени для верификации диагноза, определение уровня антител, использовали комплексный кристаллоскопический (оптический) способ исследования сыворотки крови (патент на изобретение № 2176790). Особенности метаболического структурирования сыворотки крови заключались в наличии выявляемых при микроскопии в поляризованном свете определенных микротипов в соответствии с биохимическими, иммунологическими нарушениями. Дифференциальную диагностику АГ и ЖГ проводили in vitro при наблюдении за селективным метаболическим структурированием сыворотки крови. Морфо- типы сыворотки крови здоровых лиц были представлены дихотомически делящимися нитевидными кристаллами. При этом было выявлено, что у больных ЖГ в сыворотке крови преобладали морфотипы, соответствовавшие основным метаболическим нарушениям, таким, как гипер- триглицеридемия, гиперхолестеринемия, а у больных АГ превалировали иммунологические нарушения, гиперимму- ноглобулинемия. Так, у 72 % обследованных больных с ЖГ имелась гиперхолестеринемия (уровень выше 5,8 ммоль/л, в среднем — 6,4 ± 1,2 ммоль/л, р = 0,02), а также гипер- триглицеридемия (1,9 ± 0,5 ммоль/л, р = 0,01). В образцах сыворотки крови с гиперхолестеринемией обнаружены радиально-лучистые сферолитоподобные структуры диаметром от 10 до 80 мкм. У больных с гипертриглицери- демией превалировали оптически длинноразветвленные
дендриты и короткоразветвленные спутано-волокнистые агрегаты. В то время, как у больных АГ преобладали проявления диспротеинемии за счет снижения коэффициента А/Г (гипоальбуминемия (50,1 ± 8,2 %, р = 0,04), гиперглобу- линемия за счет фракций а1 и а2). В частности, уровень а2-глобулинов был значительно выше нормы, составив в среднем 11,6 ± 0,9 %, р = 0,03; среднее значение содержания а1-глобулинов составило 6,17 ± 1,1 %, р = 0,04. Увеличение содержания у-глобулинов отражало системность поражения, достигая в среднем 21,3 ± 3,5 %, р = 0,03. При гипер-у-глобулинемии в препаратах появлялись оптически неактивные скелетные кристаллы типа «ледяных узоров», пластинчатые агрегаты. Повышению уровня IgA (в среднем, 3,2 ± 1,2 г/л, р = 0,02) соответствовали мелкие скелетные кристаллы, повышению IgM (3,8 ± 1,4 г/л, р = 0,01) — крупные скелетные четырехлучевые кристаллы, IgG (в среднем, 20,01 ± 5,68 г/л) — клубочкообразные и веретенообразные скелетные кристаллы. Таким образом, предложенный нами способ дифференциальной экспресс- диагностики АГ и ЖГ с помощью выявления селективных морфотипов сыворотки крови позволяет верифицировать присущие этим заболеваниям метаболические и иммунологические нарушения, является доступным, неинвазивным и может быть широко применен в качестве критерия ранней диагностики и прогнозирования.
Клиническое значение антигенов гистосовместимости в диагностике различных вариантов пиелонефрита у детей
А.А. Сависько
ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Широкая распространенность пиелонефрита (ПН) в детском возрасте, сложность прогноза и частая хрониза- ция процесса обусловливают необходимость дальнейшего изучения патогенетических механизмов заболевания и совершенствования методов его диагностики с целью раннего выявления и предупреждения прогрессирования воспалительного процесса в почках. В настоящее время общепризнано, что главный комплекс гистосовместимости является одним из основных регуляторов иммунных реакций в организме человека. В связи с этим определенный интерес представляет поиск взаимосвязи фенотипа HLA с ПН у детей с учетом особенностей его течения. На основании вышеизложенного целью настоящего исследования явилось изучение распределения специфичностей антигенов HLA I и II классов при различных вариантах течения ПН у детей для определения диагностических и прогностических маркеров данного заболевания. Изучаемую группу составили
ребенка, проживающих в городе Ростове-на-Дону, с диагнозом ПН, из которых у 58 детей (55,8 %) имело место острое и у 46 детей (44,2 %) — хроническое течение заболевания. Результат катамнестического наблюдения за больными установил, что у 18 (31,0 %) человек с острым ПН заболевание приобрело хроническое течение. Типирование HLA-генов I класса проводили в стандартном лимфоцитотоксическом тесте, типирование HLA-генов II класса локуса DRB1* выполняли методом полимеразной цепной реакции. Полученные данные сравнивали с результатами исследований антигенов HLA системы 95 детей I-II групп здоровья, проживающих в городе Ростове-на-Дону.
Степень ассоциативной связи между HLA-антигеном и ПН проводили с помощью критерия относительного риска развития заболевания (RR). Достоверность различий определяли по критерию соответствия х2. Оценку достоверности проводили с учетом уровня статистической значимости р < 0,05. Детальный анализ полученных данных позволил выявить у детей с ПН значительное увеличение частоты встречаемости антигенов А2, А11, А24, А25, В7, В12, В35, а также DRB1*01, DRB1*08 и DRB1*11. Это может свидетельствовать об ассоциации данных антигенов с патологией почек у детей. В тоже время такие антигены, как В5, В17, БНБ1*07, БНБ1*12 и БНБ1*04, отсутствовали или были зарегистрированы в единичных случаях, что может свидетельствовать об их протекторной роли при данном заболевании.
В группе больных с острым течением ПН выявлено достоверное повышение частоты встречаемости антигенов тА А2 (НИ = 2,08; х2 = 4,15), А24 (НИ = 2,74; х2 = 0,64), А2 5 (НИ = 2,82; х2 = 1,6 6), В7 (НИ = 2,51; х2 = 4,94), В12 (НИ = 1,62; х2 = 0,72), БНБ1*01 (НИ = 1,49; х2 = 0,72) и БНБ1*08 (НИ = 3,94; х2 = 5,40). Изучение распределения специфичностей антигенов HLA позволило установить, что при хроническом ПН, также как и при остром его течении, высокий относительный риск заболевания был зарегистрирован у антигенов HLA А24 (НИ = 3,59; х2 = 1,29), В7 (НИ = 1,88; х2 = 1,34) и БНБ1*01 (НИ = 2,43; х2 = 4,72). Однако в данной группе своеобразие антигенной картины заключалось в носительстве специфичностей А11 (НН = 4,23; х2 = 8,03), В35 (НИ = 2,02; х2 = 1,99) и БНБ1*11 (НИ = 3,13; х2 = 9,86), которые могут рассматриваться как возможные маркеры хронизации воспалительного процесса в почках. Анализ антигенной структуры в группе больных, у которых заболевание приобрело хроническое течение, позволил выявить высокие показатели НН антигенов А11 (НН = 3,54; х2 = 6,78), А24 (НН = 2,35; х2 = 1,04), В35 (НН = 2,86; х2 = 1,24), БНБ1*В11 (НН = 3,96; х2 = 4,08), которые также были значимы в группе больных с хроническим ПН. Данный факт подтверждает роль вышеуказанных антигенов в хронизации ПН. Таким образом, определение специфичности антигенов HLA у детей может быть рекомендовано к использованию для выявления ПН и прогнозирования его течения.
Динамика цитокинового статуса у детей с персистирующим аллергическим ринитом в процессе проведения аллерген-специфической иммунотерапии
Т.Л. Садчикова1, Ю.В. Антонов1, Э.Б. Белан2 аМУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника №2»;
волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
С целью изучения механизмов эффективности аллерген- специфической иммунотерапии (АСИТ) нами в процессе лечения исследованы показатели цитокинового статуса у детей, страдающих персистирующим аллергическим ринитом (ПАР).
Пациенты и методы. В исследование включены 30 пациентов с ПАР, проспективно наблюдавшиеся в процессе проведения полного курса АСИТ. Уровень 8^-2Н, ^-4, -6, -8, -13 определяли в сыворотке крови на 0, 7, 30 и 90 день лечения. Параметры цитокинового статуса анализировали ретроспективно в зависимости от клинической эффективности лечения (I группа — хороший и отличный результат,
— удовлетворительный). Достоверность различий в динамике определяли по критерию Вилкоксона.
Результаты и обсуждение. При изучении экспрессии ранних маркеров активации получено, что уровень 8^-2И при эффективной терапии достоверно уменьшился к 7 дню и максимально снизился к 90 дню терапии в первой группе (с Ме = 379,5 до Ме = 284 и Ме = 185 пг/мл, р = 0,01 и р = 0,004). В группе с удовлетворительным эффектом уровень экспрессии 8^-2И увеличивался на протяжении всего лечения и достиг максимума к 90 дню терапии (с Ме = 263,5 до Ме = 313 пг/мл к 7 дню и Ме = 394 пг/мл; р = 1,027 р = 0,017).
Эффективная АСИТ ассоциировалась с прогрессивным снижением, начиная с 7-го дня, уровня ^-4, промотирующего синтез ^Е (с Ме = 4,5 до Ме = 2,0 пг/мл к 90 дню, р = 1,017), при отсутствии изменений во II группе.
Вместе с тем оказалось неожиданным, что уровень экспрессии ^-13, функционально близкого к ^-4, увеличился к 90 дню наблюдения в обеих группах (с Ме = 2,0 до Ме = 6,5 пг/мл (р = 0,04) в I группе и с 1,8 до 5,54 пг/мл
(р = 0,04) во II). Очевидно, ^-13 не является полным аналогом ^-4, а ему присущи собственные механизмы участия в регуляции атопического процесса.
Экспрессия ^-6 в процессе лечения к 7 дню резко снизилась в группе с хорошим эффектом (с Ме = 1,6 до Ме = 0,065 пг/мл; р = 0,01), в другие дни наблюдения показатели продолжали уменьшаться относительно исходного уровня.
Во II группе детей уровень ^-6 прогрессивно снижался на протяжении всего периода наблюдения (с Ме = 2,0 до Ме = 1,6 пг/мл к 7 дню (р = 0,02) и до Ме = 0,54 пг/мл к 90 дню (р = 0,04)).
В процессе лечения уровень ^-8 в группе с хорошим эффектом АСИТ достоверно повысился к 30 дню исследования и сохранялся на высоких значениях до окончания терапии (с Ме = 1,48 до Ме = 3,9 пг/мл (р = 0,01)). Сравнивая динамику изменений уровня ^-8 в разных группах, следует отметить, что на протяжении всего наблюдения количество значений, превышающих Ме, в группе с хорошим эффектом было всегда выше, чем при недостаточной эффективности АСИТ (53 % и 23 % в начале; 65 % и 46 % к 90 дню). Во II группе детей этот показатель повышался медленнее и достиг максимума к 90 дню (с Ме = 1,05 до Ме = 5,0 пг/мл к 90 дню (р = 0,04)).
Показатели ^-12 достоверно увеличились к 7 дню в группе с хорошим эффектом АСИТ (с Ме = 54 до Ме = 98 пг/мл (р = 0,03)). Во II группе детей уровень ^ -12 незначительно повысился к 7 дню, но к окончанию терапии снизился (с Ме = 120 до Ме = 105 пг/мл (р = 0,02)).
Динамики экспрессии RANTES в процессе терапии мы не наблюдали.
Таким образом, хороший и отличный клинический эффект АСИТ у детей с ПАР ассоциируется с более ранней активацией макрофагальной системы (^-12) и кратковременным повышением экспрессии ранних активационных маркеров (sIL-2R), а также быстрым подавлением экспрессии провоспалительных цитокинов по сравнению с удовлетворительным результатом лечения.
Особенности клиники и цитохимических показателей лейкоцитов при рецидивирующей герпетической инфекции у детей
В.А. Самойленко, К.В. Орехов, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева Ставропольская государственная медицинская академия, г. Ставрополь
Длительная персистенция герпесвируса в ряде случаев сопровождается продуктивной инфекцией практически во всех видах клеток иммунной системы, что проявляется их функциональной недостаточностью и способствует формированию иммунодефицита. Факторы естественного иммунитета представляют собой первую линию защиты организма от вируса простого герпеса. Лейкоциты — важные элементы противогерпетического иммунитета. Поражение лейкоцитов герпесвирусами нарушает их функцию и приводит к срыву адаптационных реакций.
Целью работы явилось выявление клинических и цитохимических особенностей течения рецидивирующей герпетической инфекции у детей в зависимости от формы заболевания и возраста больных.
Под наблюдением находились 109 больных с диагнозом «рецидивирующая герпетическая инфекция (РГВИ)». Были выделены следующие формы инфекции: герпетический стоматит (ГС) — 22,9 % (25 человек), кожный герпес (КГ) — 53,2 % (58 человек), офтальмогерпес (ОГ) — 23,9 % (26 человек).
При анализе анамнестических данных было выявлено, что 35,8 % матерей страдали РГВИ в виде кожной формы, генитального герпеса, офтальмогерпеса. В 26,7 % случаев отмечались случаи заболевания в семье.
В зависимости от выраженности симптомов общего и местного характера, а также частоты рецидивов выделяли легкую (1-3 раза в год), среднетяжелую (4-6 раз в год) и тяжелую (6 и более раз в год) формы.
ГС преимущественно наблюдали у дошкольников с формированием легкой, среднетяжелой и тяжелой формы заболевания, в том числе и непрерывно рецидивирующей. У школьников ГС встречался реже, имел тенденцию к легкому и среднетяжелому течению с невыраженными общими и местными изменениями при обострении. Кожный герпес явился преимущественной формой рецидивирова- ния РГВИ. Инфекция у детей в обеих группах протекала с развитием легкой и среднетяжелой форм заболевания. К особенностям рецидивирующего офтальмогерпеса можно было отнести наличие продромальных явлений, стойкое снижение зрения, формирование помутнений роговицы, врастание сосудов.
Определение уровня катионных белков (КБ) и миело- пероксидазы (МПО) лейкоцитов периферической крови проводили у больных с разными формами рецидивирующей герпесвирусной инфекции в периоды обострения и ремиссии заболевания.
Активность МПО в периоде обострения заболевания характеризовалась резким повышением при ГС (2,44 ± 0,12; р < 0,01) и КГ (2,17 ± 0,12, р < 0,05), выраженной депрессией при ОГ (1,58 ± 0,13; р < 0,05). К моменту возникновения ремиссии уровень фермента оставался максимальным при ГС (2,21 ± 0,09; р < 0,05) и сниженным при ОГ(1,61 ± 0,14; р < 0,05).
Уровень катионных белков во время возникновения рецидива снижался при ОГ (0,95 ± 0,08; р < 0,01) и КГ (1,03 ± 0,11; р < 0,05). Период ремиссии характеризовался незначительным повышением содержания КБ при КГ (1,06 ± 0,13; р < 0,05) и снижением при ОГ (1,01 ± 0,1; р < 0,05).
Таким образом, РГВИ у детей преимущественно протекает в виде кожной формы. Тяжелые формы заболевания наблюдаются преимущественно в дошкольном возрасте. Анализ динамики активности ферментов лейкоцитов периферической крови подчеркивает глубину нарушений в системе неспецифической реактивности организма, сохраняющуюся и в период ремиссии заболевания. Это диктует необходимость иммунологической диагностики и метаболической фармакотерапии во все периоды заболевания.
Распространенность и клинические проявления вирусной персистенции в группе часто и длительно болеющих детей
А.М. Сарычев
ФГУ «Южный окружной медицинский центр Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Способность к персистенции — весьма устойчивый признак многих вирусов. Природа вирусного персистирования подразумевает наличие у возбудителей факторов, направленных на модулирование иммунного ответа и активное ускользание вирусов от действия защитных сил организма. По современным представлениям, все возможные механизмы ускользания вирусов от иммунного распознавания направлены на подавление индукции и (или) реализации иммунного ответа. Возникающая иммунная дисфункция является патогенетическим фоном, формирующим контингент часто и длительно болеющих детей (ЧБД).
Цель работы: охарактеризовать распространенность и клинические проявления вирусной персистенции в группе ЧБД.
Пациенты и методы. Обследовано 40 ЧБД в возрасте 3-7 лет. Для верификации диагноза применяли ИФА (определение ^М, IgG, индекс авидности) и ПЦР слизи из ротоглотки и крови с ВПГ 1 и 2 типов, ЦМВ, ВЭБ, аденовирусным, папилломавирусным диагностикумами. Для решения поставленных задач использован комплекс клинических, лабораторных (бактериологических, серологических, иммунологических, молекулярно-генетических) и статистических методов.
Результаты и обсуждение. У подавляющего большинства детей выявлены различные формы вирусной персис- тенции. Моноинфекция диагностирована у 25 % больных, сочетание 2 инфектов — у 50 %, трех и более патогенов — у
% пациентов. Следует отметить, что активная хроническая инфекция практически всегда сочеталась с латентными вирусными инфекциями.
Латентные инфекции диагностированы у 90 % больных. Клинически они характеризовались генерализованной лим- фаденопатией, гипертрофией лимфоидной ткани глотки до
2 степени, лабораторно — обнаружением ^О к патогену с высоким индексом авидности и отрицательным результатом ПЦР с соответствующим праймером. Этиологическая структура латентных инфекций представлена следующим образом: герпесвирусная инфекция 1 типа выявлена у 75 % больных, цитомегаловирусная — у 60 %, инфекция вирусом Эпштейна — Барр — у 40 %, аденовирусная — у 20 %, папилломавирусная — у 10 % больных.
Различные хронические инфекции выявлены у 40 % пациентов. Хроническая инфекция вирусом Эпштейна — Барр в стадии реактивации диагностирована у 80 % детей, герпесвирусная инфекция — у 20 %, аденовирусная и цитомегаловирусная инфекции — у 10 % больных. Критериями диагностики явилось обнаружение ^О с низким индексом авидности к патогену и положительный результат ПЦР слизи ротоглотки и/или крови с соответствующим праймером. Клинические проявления характеризовались генерализованной лимфаденопатией, выраженной гипертрофией (2-3 степени) лимфоидной ткани глотки, признаками ее воспаления у всех детей, гепатоспленоме- галией у 30 % пациентов, артралгическим синдромом у 10 %, кардиальными проявлениями у 15 %, конъюнктивитом у
%, рецидивирующим хроническим сиалоаденитом у 5 % больных. Следует отметить, что максимальной выраженности воспалительные изменения в ротоглотке и признаки гипертрофии лимфоидной ткани достигали в группе детей с хроническим инфекционным мононуклеозом. Признаки сиалоаденита обнаружены лишь у больных с хронической ЦМВИ, конъюнктивита — с хронической аденовирусной инфекцией.
Таким образом, формирование контингента часто и длительно болеющих детей в большинстве случаев ассоциировано с вирусной персистенцией. Наиболее часто диагностируются латентные формы герпесвирусных (ВПГ
типа и ЦМВ) инфекций. Активные хронические инфекции представлены в основном различными формами хронического инфекционного мононуклеоза. Персистирующие вирусные инфекции могут являться этиологической причиной иммунной дисфункции, приводящей к формированию контингента ЧБД и усугубляющей у них иммунодефицит. Полученные данные указывают на необходимость вирусологического обследования у ЧБД, результаты которого необходимо учитывать при составлении программы индивидуальной иммунореабилитационной терапии.
Е.А. Легостаева, Н.П. Лазаренко Областная детская больница, г. Ростов-на-Дону
В последнее время внимание педиатров привлекает тот факт, что гастритами чаще болеют дети с высокой инфекционной заболеваемостью. Общеизвестно, что персистенция вируса — переход инфекции в латентную форму — есть результат неудачи в деятельности защитных механизмов, поскольку вирусы обладают свойством подавлять наработку антител или стимулировать избыточную выработку антител, неспособных нейтрализовать вирус. Вирусы могут тормозить выработку интерферона или способствовать образованию неполноценного интерферона, потерявшего свои защитные свойства (Нтпап К.Ь., 1986; Kadakia S.L., 1992; Mochel D. et al., 1995). В то же время недостаточно изучена связь вирусных поражений ЖКТ с хеликобактерной инфекцией и их взаимное влияние на механизмы развития хронических заболеваний желудка.
С целью выявления вирусно-бактериальных поражений ЖКТ было обследовано 19 детей с хроническим гастритом, находившихся на лечении в гастроэнтерологическом отделении ОДБ. При исследовании биоптата слизистой желудка методом ПЦР у 28,5 % детей выявлена сочетанная инфекция (Hp + герпетичекая инфекця), поражение слизистой желудка герпес-вирусами (ВЭБ, ЦМВ, ВПГ и вирусом герпеса 6 типа) отмечалось у половины больных (50 %), в то время как Hp-инфекция без герпесвирусной ассоциации выявлена у 21,4 % детей. Экспрессию внутриклеточных цитокинов (ЦК) изучали методом Fast Immune. Субпопуляции Т- и В-лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител фирмы Becton Dickinson. Функциональную активность лимфоцитов оценивали по экспрессии HLADR-рецепторов. Th1- и ТЪ2-лимфоциты определяли по коэкспрессии IFNy (Th1) и IL-4 (Th2) на CD4-лимфоцитах. Уровень основных классов иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) определяли по Mancini et al. (1965). При исследовании спонтанной и индуцированной экспрессии про- (TNFa, IL-1) и противовоспалительных (IL-4) цитокинов отмечали снижение экспрессии рецепторов данных цитокинов. При исследовании IFNy было выявлено повышение экспрессии рецепторов исследуемых цитокинов. При изучении показателей клеточного иммунитета зарегистрировано повышение количества CD8 + и HLA-DR + -лимфоцитов, что в сочетании с данными экспрессии цитокинов говорит о ци- тотоксическом варианте иммунного ответа. В гуморальном звене отмечается гипер-^М-глобулинемия, сочетающаяся с нарастанием циркулирующих иммунных комплексов в крови. Кроме того, отмечается увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов. Таким образом, данные иммунологического обследования свидетельствуют об участии вирусной инфекции, наряду с Helicobacter pylori, в патогенезе хронического гастрита у детей.
А.Л. Сизоненко, С.Н. Бениова, С.В. Таранова, Т.А. Рубан Владивостокский государственный медицинский университет, Владивосток
По данным российских исследований, пневмококк довольно часто персистирует в составе микрофлоры ротоглотки здоровых детей и может вызывать серьезные заболевания бронхолегочной системы, приводящие к хронизации воспалительных процессов, инвалидизации. В настоящее время доказана ведущая роль провоспали- тельных цитокинов и баланса их с антагонистами в выраженности и направленности системной воспалительной реакции (Кетлинский С.А., 1999; Фрейдлин И.С., 2004). В доступной литературе имеется недостаточно информации о состоянии местного и системного иммунитета при носи- тельстве S. pneumoniae, о влиянии условно-патогенного микроорганизма на динамику цитокинового статуса, что и явилось целью нашей работы.
Мы определяли концентрацию цитокинов в слюне и сыворотке крови — IL-6, rIL-6, TNF, sTNFR 1,2 у 40 детей в возрасте 3-6 лет из ДДУ г. Владивостока, у которых зарегистрирован массивный рост пневмококка при микробиологическом исследовании соскоба со слизистых верхних дыхательных путей. Продукцию указанных цитокинов исследовали с помощью сэндвич-варианта твердофазного ИФА.
Концентрация TNF, IL-6 и их соответствующих рецепторов в слюне у обследуемых детей была снижена, что, по- видимому, свидетельствует об отсутствии воспалительных реакций в слизистой ротоглотки либо о недостаточной эффективности факторов местной защиты. В сыворотке кро
ви, наоборот, отмечается выраженное повышение уровня TNF, IL-6 и их соответствующих рецепторов почти в 2 раза по сравнению с уровнем у здоровых детей контрольной группы, что является показателем высокой активности воспаления при отсутствии клинических проявлений заболевания. Проведенный анализ показал, что у клинически здоровых бактерионосителей S. pneumoniae не исключен в крови системный воспалительный процесс.
Таким образом, показатели цитокинового профиля в сыворотке крови и слюне могут использоваться как биохимические критерии активности инфекционного процесса у детей с носительством S. pneumoniae. Системный цито- киновый ответ у бактерионосителей пневмококка может явиться показанием к вакцинации препаратом «Пневмо- 23», несмотря на отсутствие клинических проявлений пневмококковой инфекции.
Изучение выживаемости больных хронической сердечной недостаточностью в зависимости от активности нейроиммунноэндокринной системы
Ю.В. Смурова, А.С. Поскребышева, Е.С. Трофимов Российский государственный медицинский университет, г. Москва
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является ведущей причиной заболеваемости и смертности в мире, которая приводит к потере трудоспособности, значительному уменьшению продолжительности жизни больных и остается важнейшей проблемой здравоохранения. Так, по данным эпидемиологических исследований, распространенность ХСН в странах Европы и США варьирует от 1 до 1,5 %, значительно увеличиваясь с возрастом и достигая уже 10 % среди лиц старше 60 лет. В последнее десятилетие установилось представление о существовании единой регуляторной системы организма — нейро- иммуноэндокринной. Но, несмотря на то, что концепция нейроэндокринной гиперактивации является ключевой в патогенезе ХСН, истинная диагностическая значимость определения компонентов нейроэндокринных систем в диагностике ХСН до сих пор не определена. Также до конца не ясен механизм действия отдельных медиаторов в генезе ХСН. Именно поэтому в своей работе мы поставили перед собой цель оценить выживаемость больных ХСН в сопоставлении с клиническими и лабораторными показателями. Материалы и методы. Нами было обследовано 72 больных ХСН от 32 до 88 лет (средний возраст — 65,4 ± 5,9 года). У всех больных были исключены онкологические, инфекционные заболевания, декомпенсированный сахарный диабет
типа и другие иммуновоспалительные формы патологии, а также любые острые формы ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия). Всем больным было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование и определение плазменных концентраций таких медиаторов, как С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли a (TNFa), адреналин, норадреналин, альдостерон, кортизол и интерлейкин 10 (IL-10), после чего у всех больных проводили катамнестическое наблюдение. Результаты. При оценке общей выживаемости пациентов в зависимости от функционального класса ХСН смертность была достоверно меньшей в группе пациентов с начальными стадиями ХСН. К третьему году наблюдения процент выживаемости в группе IV ФК снизился на 14,5 %, в группе III ФК — на 22,4 % , в группе II ФК — на 11,2 % по сравнению с первым годом (р < 0,05). Анализ выживаемости в зависимости от концентрации TNFa в течение трех лет выявил значительное снижение этого показателя во всех группах: достоверно более выраженное в группе TNFa в концентрации, превышающей 30 пг/мл (р < 0,001). Анализ общей выживаемости пациентов в зависимости от концентрации IL-10 (пг/мл) в плазме при ХСН показал, что лучшая выживаемость — у пациентов с нормальным значением IL-10 (100-300 пг/мл (100 %)). Анализ общей выживаемости пациентов в зависимости от концентрации СРБ (мг/л) в плазме при ХСН выше 3 мг/л показал достоверное увеличение смертности на 22,4 %; дальнейшее повышение СРБ уже не имеет отрицательного прогностического значения. При повышении концентрации норадреналина выше 700 пг/мл достоверно увеличивается смертность больных с ХСН на 43 %. В группе больных с концентрацией норад- реналина 350-700 пг/мл, хотя концентрация и превышала нормальные значения, повышения процента смертности не наблюдали. Схожие тенденции были отмечены и при повышении концентрации адреналина выше 100 пг/мл. При повышении концентрации кортизола выше 200 нг/мл достоверно на 38,9 % увеличивался процент смертности у больных с ХСН. Смертность не зависела от плазменной концентрации альдостерона. Выводы. При сопоставлении кривых дожития больных ХСН и уровня нейроиммуно- эндокринных показателей выявлено, что при повышении уровня TNFa > 30 пг/мл, норадреналина > 700 пг/мл и адреналина > 100 пг/мл смертность больных в течение трех лет достоверно увеличивается на 50 %, при повышении концентрации СРБ > 3 мг/л — на 22,4 %.
Исследование интерферонового статуса и пролиферативной активности лимфоцитов в динамике ВИЧ-инфекции
Ю.В. Соколова
НУПК «Клиническая иммунология»; ГОУ ВПО «Ростовский государственный
медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Известно, что ВИЧ-инфекция сопряжена с изменением синтеза и продукции многих цитокинов (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008), в том числе и INFy, обусловливающего процессы межклеточных взаимодействий и возможность формирования противовирусного иммунитета (Ярилин А.А., 1999). Изучение изменений цитокинпродуцирующей и рецепторэкспрессирующей способности лимфоцитов в динамике ВИЧ-инфекции и их влияния на способность к поликлональной стимуляции и пролиферации, является чрезвычайно важным для понимания механизмов развития иммунодефицита при прогрессировании заболевания.
У 90 пациентов с инфекцией ВИЧ/СПИД в разных стадиях заболевания была проведена комплексная оценка интерферонового статуса, включающая в себя: определение содержания IFNy в сыворотке крови, его спонтанной и индуцированной ФГА продукции мононуклеарами периферической крови (МНПК) в культуре, а также количества CD119 + -лимфоцитов для оценки рецепции к IFNy. Кроме того, проводили оценку функционального состояния Т- лимфоцитов на основе реакции бласттрансформации с использованием ФГА.
Было установлено, что с развитием заболевания, на фоне повышения содержания IFNy в сыворотке крови (ГЛАП — 89,3 ± 24,1 пг/мл; пре-СПИД — 99,4 ± 37,9 пг/мл; СПИД — 147,5 ± 37,9 пг/мл, по сравнению с 18,3 ± 5,7 пг/мл у доноров) и его спонтанной продукции МНПК (ГЛАП —
± 24,07 пг/мл, по сравнению с 91,3 ± 10,4 пг/мл у доноров), происходит существенное снижение ФГА-инду- цированной продукции (ГЛАП — 1931,5 ± 597,68 пг/мл; пре- СПИД — 1301,4 ± 349,8 пг/мл; СПИД — 546,0 ± 62,47 пг/мл, по сравнению с 2093,1 ± 127,7 пг/мл у доноров) и индекса стимуляции (ГЛАП — 16,9 ± 9,02 ; пре-СПИД — 11,2 ± 7,6; СПИД — 3,5 ± 0,43, по сравнению с 24,2 ± 7,4 у доноров). При этом спонтанная и индуцированная рецепция к IFNy, повышенная в стадии ГЛАП (18,8 ± 8,5 и 33,3 ± 5,01%, соответственно) по сравнению с контрольной донорской группой (10,36 ± 1,48 и 28,2 ± 5,1 %, соответственно) также снижалась в более поздних стадиях. При оценке пролиферативной активности МНПК в различные стадии ВИЧ/СПИД-инфекции было обнаружено существенное снижение способности лимфоцитов к адекватному ответу
на стимуляцию ФГА, что документировалось значительным уменьшением индекса стимуляции РБТЛ (ГЛАП — 53,30 ± 8,31; пре-СПИД — 22,86 ± 2,64; СПИД — 15,08 ± 3,86, по сравнению с 63,60 ± 0,87 у доноров).
В связи с выраженной редукцией пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток, а также с тем, что IFNy обладает антипролиферативными и апоптотическими свойствами, представило интерес провести корреляционный анализ между показателями интерферонового статуса и пролиферативной активности лимфоцитов.
В стадии ГЛАП наблюдалась отрицательная умеренная корреляция РБТЛфГА и РБТЛ ИС с уровнем IFNy в сыворотке крови (R = -0,35 и R = -0,38, соответственно) и его спонтанными продукцией (R = -0,61 и R = -0,57, соответственно) и рецепцией (R = -0,40 и R = -0,38, соответственно). В то же время мы обнаружили положительную корреляцию между показателями пролиферативной активности МНПК (РБТЛсп, РБТЛф^ и РБТЛ ИС) и ИС IFNy (R = + 0,72, R = + 0,67, и R = + 0,54, соответственно) и ИС CD119 + (R = + 0,48, R = + 0,62, и R = + 0,64, соответственно), что свидетельствует, на наш взгляд, об относительной сохранности у ВИЧ-инфицированных в стадии ГЛАП функциональных резервов, способности к адекватному ответу на дополнительные антигенные стимулы и пролиферативной активности.
В стадии пре-СПИД не было выявлено статистически значимых корреляционных связей между показателями интерферонового статуса и пролиферативной активности лимфоцитов.
В стадии СПИД наблюдалась умеренная отрицательная корреляция между индуцированным синтезом IFNy и ми- тогениндуцированной пролиферацией (R = -0,48), а также между экспрессией рецепторов к IFNy и РБТЛсП (R = -0,38), РБТЛфга (R = -0,41), РБТЛ ИС (R = -0,39).
Таким образом, помимо иммуносупрессии, с истощением функциональных резервов МНПК, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания, наблюдается существенная дисрегуляция процессов межклеточной кооперации, которая приводит к нарушению митогениндуцированной пролиферации и дальнейшей дифференцировки лимфоцитов, что является одним из патогенетических механизмов формирования генерализации вторичных заболеваний как вирусной, так и бактериальной природы.
Анализ частоты встречаемости дефектов диагностики острых кишечных инфекций на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи в г. Ростове-на-Дону
А.Г. Суладзе, Н.Ю. Пшеничная, Ю.М. Амбалов Ростовский государственный медицинский университет
Цель работы: изучить частоту и причины гипердиагностики острых кишечных инфекций (ОКИ) на амбулаторнополиклиническом этапе оказания медицинской помощи.
Материалы и методы. Проведен анализ 727 случаев обращения пациентов с направительным диагнозом «ОКИ» в
е инфекционное отделение МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко» г. Ростова-на-Дону из различных ЛПУ. Исследование проводилось на основе записей в «Журналах госпитализации и отказов» указанного отделения, являющегося единственным в городе, где стационируются больные с такого рода патологией.
Полученные результаты. В течение исследуемого периода (1 календарный год) с направительным диагнозом «ОКИ» службой скорой помощи (СП) в отделение доставлено 80,6 ±
% пациентов, что значительно превышало число тех, кто был направлен туда из поликлиник (11,8 ± 1,2 %, p < 0,001) и других стационаров города (7,6 ± 1,0 %, p < 0,001).
В приемнике инфекционного стационара этот диагноз был признан ошибочным у 16,6 % всех больных, направленных из различных ЛПУ. Во всех этих случаях причины допущенных диагностических ошибок имели субъективный характер, т. е.
были обусловлены профессиональной некомпетентностью врачей амбулаторно-поликлинического звена (АПЗ).
Так, диагноз «ОКИ» не подтвердился у 16,0 ± 1,4 % больных, доставленных бригадой СП, у 15,1 ± 3,8 % пациентов, обратившихся по направлению из поликлиник и 25,4 ± 5,8 % — из стационаров другого профиля (во всех случаях p > 0,05).
При изучении частоты ошибочной диагностики выяснилось, что на долю врачей СП приходилось наибольшее количество всех неправильных диагнозов — 77,7 ± 3,8 %. Это превышало удельный вес ошибок, допускаемых врачами поликлиник — 10,7 ± 2,8 % и непрофильных стационаров
± 2,9 % (в обоих случаях p < 0,001).
У пациентов, у которых имела место гипердиагностика ОКИ, в 40,5 % выявлена острая хирургическая патология (острый аппендицит, тромбоз мезентериальных сосудов и др.), в 20,7 % — заболевания терапевтического профиля (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки и др.), в 9,1 % — урологические заболевания (мочекаменная болезнь и др.), в 9,9 % — острая гинекологическая патология (внематочная беременность, самопроизвольный выкидыш и др.), в 5,0 % — неврологические заболевания (нейроциркуляторная дистония, вегетосо- судистая недостаточность и др.). Экзогенные интоксикации, также как и симуляции, встречались в 7,4 % случаев.
У 7,3 % пациентов, из числа обратившихся в инфекционное отделение из различных ЛПУ с диагнозом «ОКИ», последний на этапе приемного отделения исключить не удалось. Он был признан ошибочным только по результатам динамического наблюдения за больным, а также — лабораторных и инструментальных исследований. Это свидетельствовало об объективном характере указанных ошибок.
Заключение. Ошибочная диагностика ОКИ находится на недопустимо высоком уровне. Несмотря на то, что врачи различных ЛПУ совершают диагностические ошибки при распознавании ОКИ с практически одинаковой частотой, их удельный вес у специалистов СП значительно превышает таковой у врачей поликлиник и непрофильных стационаров. Несвоевременное распознавание заболеваний, в особенности, острой хирургической или гинекологической патологии, приводит к несвоевременному оказанию надлежащей медицинской помощи. Сложившаяся ситуация обуславливает необходимость проведения с врачами АПЗ, в первую очередь, специалистами, работающими в бригадах СП, семинаров по ранней диагностике ОКИ.
Способность базофилов крови человека к повторной дегрануляции и выбросу гистамина
А.С. Трулев, П.Г. Назаров ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, г. Санкт-Петербург
Базофилы, описанные Эрлихом в 1879 г., являются наименее изученными клетками среди лейкоцитов, что можно объяснить сложностью их изучения, но не отсутствием интереса исследователей. Базофилы участвуют в аллергических реакциях, противопаразитарном иммунитете. Кроме того, обладая способностью секретировать IL-4 и IL-13, они вовлечены в переключение иммунного ответа по ТЪ2-пути. Есть сведения о способности регуляции свойств базофилов медиаторами нервной системы. В настоящее время мало данных о выживаемости базофилов в культуре и способности осуществлять синтез своих медиаторов de novo. Изучение этого вопроса стало целью данной работы.
Для выполнения исследования использовали свежую донорскую гепаринизированную кровь. В культуры помещали либо цельную кровь (перед культивированием ее разводили в три раза средой RPMI 1640), либо фракцию лейкоцитов (их культивировали в среде RPMI 1640 с 10 % эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС)). Затем кровь или лейкоциты разделяли на равные части, к каждой из которых добавляли реагенты, способные вызвать дегрануляцию базофилов. В качестве стимуляторов использовали
агрегированный иммуноглобулин человека (агрегировали прогреванием при 63°С в течение 10 мин), конканавалин А (Кон А) или карбамоилхолин (КХ). В качестве контроля к клеткам добавляли равный объем забуференного фосфатами физиологического раствора (ЗФР). Клетки инкубировали в течение 40 мин при 37°С, затем центрифугировали (300 g, 10 мин), надосадок замораживали. Отмытые клетки ресуспендировали в смеси донорской плазмы с RPMI 1640 1:2 (в случае цельной крови) или в среде RPMI 1640 с 10 % ЭТС. На следующий день к клеткам добавляли те же реагенты, инкубировали 40 мин при 37°С, центрифугировали, надосадок замораживали.
Концентрацию гистамина в надосадке определяли методом Шора с флюориметрической детекцией.
Единственным источником гистамина считали базо- фильные гранулоциты, так как тучные клетки в периферической крови человека отсутствуют. Полученные данные интерпретировали как продукцию гистамина именно базофилами.
Наши опыты показали, что базофилы выживают в культурах и сохраняют способность к секреции гистамина в течение, по крайней мере, 48 ч, и условия культивирования (присутствие или отсутствие эритроцитов и мононуклеар- ных клеток) не влияют на выживаемость и дегрануляцию базофилов in vitro. Базофилы, подвергшиеся дегрануляции и выбросившие гистамин, способны за сутки восстановить содержание гистамина в гранулах и секретировать его снова при повторной стимуляции in vitro. При холинергической активации базофилов КХ развивается «десенсибилизация», которая проявляется в потере базофилами способности отвечать на повторное воздействие этим активатором.
Н.Н. Усейнова, В.А. Шовкун ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Частые респираторные заболевания способствуют снижению функциональной активности иммунитета, срыву компенсаторно-адаптационных механизмов ребенка раннего возраста, формируя порочный круг и приводя в значительном проценте случаев к хронизации воспалительного процесса в бронхолегочной системе.
Нами проанализированы результаты собственных исследований иммунного и цитокинового статуса у часто болеющих респираторными заболеваниями детей первых трех лет жизни.
В рамках Школы респираторного здоровья функционирующей на базе городской клинической больницы № 2 и кафедры пропедевтики детских болезней РостГМУ нами обследовано 350 часто болеющих детей (ЧБД) раннего возраста и 112 спорадически болеющих детей (СБД).
Оценку параметров иммунного статуса проводили согласно методике Л.В. Ковальчука (1999). Определяли содержание CD3 + , CD4 + , CD8 + , выраженность процессов активации, верифицируемую по экспрессии на поверхности Т-лимфоцитов CD72 + и HLA-DR-антигенов. Также определяли содержание CD20 + , CD16 + , маркирующих популяцию натуральных киллеров, гранулоцитов, макрофагов. Сывороточные IgA, IgM, IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini et al., 1965). Концентрацию общего IgE в сыворотке определяли в ИФА с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Интегральную кислородзависимую микробицидность нейтрофилов оценивали в спонтанном и стимулируемом НСТ-тесте (Мельников В.А., 1991). Уровень ЦИК определяли методом их преципитации полиэтиленгликолем 6000 по
В.Ю. Климову.
Th1 и ТЪ2-лимфоциты определяли по коэкспресии IL-2 и IL-4 на CD4 + -лимфоцитах. Также проводили оценку индуцированной и спонтанной продукции таких провос- палительных цитокинов как TNFa и IFNy (Гольдберг Е.Д. и др., 1992). Уровень цитокинов оценивали в супернатантах с помощью иммуноферментного метода с наборами фирмы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).
В результате анализа полученных результатов выявлено, что у ЧБД отмечены достоверные изменения иммунопо- эза по сравнению с группой спорадически болеющих детей. А именно, снижение количества зрелых CD3 + -лимфоцитов (р < 0,01), иммунорегуляторного индекса (р < 0,05). Также отмечена достоверная редукция адаптационных резервов нейтрофилов (НСТ, на фоне их неизмененной спонтанной активности). Увеличение же содержания ЦИК (р < 0,01) у ЧБД свидетельствует о высокой антигенной нагрузке на часто болеющего ребенка. Выраженных изменений в гуморальном звене иммунитета выявлено не было, за исключением достоверного повышения общего IgE у 48 % ЧБД.
При оценке цитокинового профиля выявлено, что у ЧБД даже в период клинического благополучия выявляются отчетливые изменения в межклеточном взаимодействии в иммунной системе, а именно у 46 % ЧБД отмечено выраженное более чем в два раза снижение индуцированной продукции TNFa по сравнению со СБД, что, по-видимому, связано с развитием рефрактерности моноцитарно-макро- фагального звена к антигенной стимуляции. Выявленное же у 34 % ЧБД повышение стимулированной продукции TNFa в 3,5 раза по сравнению со СБД расценено нами как гиперергический ответ на антигенную стимуляцию. Как правило, это были дети с аномалиями конституции, и этот показатель коррелировал с повышенным содержанием общего IgE и увеличением IL-4. Наиболее низкие показатели TNFa отмечены у 18 % ЧБД и были расценены как прогностически неблагоприятные в плане возможной хронизации респираторной патологии. Недостаточность резервных возможностей интерфероногенеза у 53 % ЧБД (IFNy, осуществляющего мощную противовирусную защиту в организме) объясняет сохранение вялотекущей реакции воспаления в организме ЧБД даже при отсутствии клинических признаков ОРЗ. В данном случае отмечена корреляция с повышением содержания IL-2.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют
о том, что иммунный статус ЧБД, хотя не имеет грубых первичных или приобретенных дефектов, но характеризуется крайней напряженностью процессов иммунного реагирования, нарушением межклеточной кооперации и недостаточностью резервных возможностей.
М.В. Фоменко, Р.А. Беловолова аГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»;
2МЛПУЗ городская больница № 20, г. Ростов-на-Дону
Сложность патогенеза сколиотической болезни, увеличение ее распространенности, связанные с ней медико-социальные, психоэмоциональные и эстетические проблемы диктуют необходимость разработки и усовершенствование хирургических способов ее коррекции. Перспективным при сколиозах 3-4 степени является использование двухпластинчатого многоуровневого эндокорректора. Эффективная результативность такого лечения помимо возможностей хирургической техники обусловлена другими взаимосвязанными факторами. Развитие послеоперационного им- мунодефицитного состояния сопряжено с длительностью анестезиологического обеспечения, обширной травмати- зацией тканей, кровопотерей. Неизбежное присутствие в организме после операции хотя и иммунонеактивного, но инородного тела способствует формированию хронической
воспалительной реакции. Фоновое состояние иммунологической реактивности определяет особенности ее реакции на хирургическую агрессию. Поэтому иммуноопосредованные реакции, их влияние на процессы регенерации и репарации тканей, возможности иммунокоррекции имеют принципиально важное значение для оптимизации хирургического лечения сколиотической деформации позвоночника. Операция коррекции сколиотической деформации позвоночника двухпластинчатым эндокорректором многоуровневой фиксации проведена у 28 пациентов. Иммунологическое обследование включало определение субпопуляций лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител, содержания основных классов сывороточных иммуноглобулинов, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и молекул средней массы (СМ).
Первичная реакция иммунной системы (в 1-е-3-и сутки после операции) проявлялась субпопуляционным дисбалансом лимфоцитов: снижением СD3-, СD4-лимфоцитов; увеличением СD8-лимфоцитов. Дисиммуноглобулинемия характеризовалась увеличением уровней ^М и IgА. В ряде случаев регистрировали снижение содержания IgG. У всех пациентов повышалось содержание ЦИК и молекул СМ, причем степень повышения зависела от состояния иммунной системы до операции и была сопряжена с характером течения послеоперационного периода. Неосложненное течение послеоперационного периода сопровождалось нормализацией показателей иммунограммы на 7-14-е сутки. Развитие инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде сопровождалось сохранением дисбаланса Т- и В-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемией, значительным увеличением уровня эндогенной интоксикации, проявляющейся повышением содержания ЦИК
и, особенно, уровня молекул СМ, отражающим развитие протеолиза.
Таким образом, изменения иммунного статуса у больных со сколиотической болезнью имеют диагностическое и прогностическое значение, для патогенетической характеристики которого необходимы дальнейшие исследования особенностей реагирования иммунной системы при разных вариантах течения сколиотической болезни, проведения дифференцированной и адекватной иммунокоррекции для обеспечения благоприятного течения послеоперационного периода, профилактики ранних и поздних осложнений. Следовательно, комплексная терапия в послеоперационном периоде должна быть направлена на снижение процессов протеолиза, интоксикации, воспалительной реакции и нормализацию иммунного статуса.
Э.А. Харабаджахян ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Актуальность. Острый обструктивный бронхит (ООБ) у детей характеризуется высокой заболеваемостью, тяжелым течением, частым развитием осложнений, летальных исходов, переходом в рецидивирующий обструктивный бронхит и бронхиальную астму. В основе патогенеза заболевания, по современным представлениям, лежат различные механизмы.
Цель исследования — охарактеризовать клинико-иммунологические и биохимические особенности различных вариантов ООБ у детей.
Пациенты и методы. Проведено комплексное клинико-иммунологическое и биохимическое обследование 83 детей в возрасте от 1 до 3 лет с первым эпизодом ООБ. На основании комплексного анализа клинико-лабораторных показателей у 52 пациентов (62,7 %) диагностирован инфекционно-воспалительный вариант ООБ, у 31 ребенка — атопический вариант (37,3 %).
Результаты. У детей с инфекционно-воспалительным вариантом имела место высокая частота групп риска в антенатальном периоде ранее перенесенных инфекционных заболеваний. У этих пациентов формировался глубокий Т-клеточный иммунодефицит (стойкое снижение CD3-, CD4- и CD8-лимфоцитов), недостаточность В-клеточного звена (гипогаммаглобулинемия за счет IgA, ^М и IgG), нарушения нейтрофильного звена. Иммунный ответ развивался преимущественно по Th1-типу, что позволяет предположить ведущую роль формирования очага инфекционного воспаления в стенке бронхов в патогенезе данного варианта ООБ. Его биохимическими маркерами являлись нарушение структурно-функционального состояния клеточных мембран, изменение их жирнокислотного состава, активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение эффективности антиоксидантной защиты (АОЗ). Особенности клиники (раннее появление общеинфекционных и катаральных симптомов, большая степень их выраженности, увеличение продолжительности основных симптомов заболевания) также свидетельствуют
о преобладании инфекционного воспаления в генезе клинических симптомов данного варианта ООБ. Атопический вариант ООБ развивался на фоне отягощенного семейного и личного аллергологического анамнеза, неблагоприятного течения беременности у матерей (гестоз, острые респираторные инфекции), групп риска у детей (последствия перинатального поражения ЦНС, ранний перевод на искусственное вскармливание, экссудативный диатез). Отличительной особенностью иммунного ответа являлась его Th2-направленность, что приводило к гиперпродукции IgE. Отмечались более существенные, чем при инфекционно-воспалительном варианте, активация ПОЛ, депрессия АОЗ и изменения структурно-функционального состояния клеточных мембран. Атопический компонент приводил к более тяжелому течению заболевания и, с другой стороны, определял ряд особенностей клинической симптоматики: умеренную выраженность общеинфекционного и катарального синдромов, достаточно быстрое присоединение симптоматики бронхообструктивного синдрома, хороший эффект от проводимой бронхолитической терапии.
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о существовании инфекционно-воспалительного и атопического вариантов ООБ у детей, которые характеризуются рядом клинико-иммунологических и биохимических особенностей. На основании полученных данных разработана балльная шкала диагностики различных вариантов ООБ, применение которой позволяет оптимизировать процесс лечения больных и реабилитации реконвалесцентов.
А.А. Хрящиков, Ю.М. Амбалов ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
С целью изучения характера и частоты лечебно-диагностических ошибок, допускаемых врачами амбулаторно-поликлинического звена (АПЗ) и инфекционистами стационара у больных острым гепатитом В, была проанализирована медицинская документация 250 человек с верифицированным диагнозом. Среди пациентов преобладали лица мужского пола (58,4 %). Возраст основной части больных колебался от 20 до 50 лет (74,9 %). Заболевание протекало преимущественно в среднетяжелой форме (60,4 %).
В качестве дефектов диагностики квалифицировали: 1) нераспознавание острого гепатита В (полное расхождение диагноза); 2) позднюю (несвоевременную) диагностику заболевания; 3) необоснованное (непоказанное) проведение или непроведение диагностических мероприятий; 4) неправильную оценку тяжести заболевания. Дефекты лечения
оценивали по таким параметрам, как: 1) неправильное лечение или непроведение лечения (у больных с ошибочным диагнозом); 2) поздно начатое лечение (несвоевременное) лечение заболевания; 3) лечение острого гепатита В, не соответствующее его тяжести (недостаточное или избыточное лечение); 4) неправильное использование лекарственных средств. Проведенные исследования показали, что врачами АПЗ были допущены те или иные дефекты диагностики у 116 из 159 пациентов (72,9 %). Острый гепатит В был нераспознан в 34 случаях (21,3 %). В приемном отделении инфекционного стационара такая диагностическая ошибка была допущена у 4-х пациентов (1,6 %), непосредственно в стационаре — ни у одного.
«Поздняя диагностика» заболевания была зафиксирована врачами АПЗ у 82 (51,5 %) больных. У 36 (43,9 %) больных ее причиной был объективный фактор, а именно, позднее обращение за медицинской помощью, у 19 (23,17 %) — субъективный. В последнем случае речь идет о ситуациях, когда врачи, затянув распознавание острого гепатита В, поздно направляли больного в стационар. У 27 (32,93 %) человек квалифицирована комбинация объективных и субъективных причин. На догоспитальном этапе «необоснованное проведение или непроведение диагностических мероприятий» отмечалось у
% пациентов. Еще один дефект диагностики, а именно, «недооценку тяжести состояния», мы регистрировали лишь у инфекционистов стационара. Как показал проведенный анализ, таковой был отмечен у 47 больных (18,8 %). Дефекты лечения оценивали у больных с правильно установленным диагнозом на этапе стационарного лечения. «Поздно начатое лечение» было зафиксировано в 156 случаях (62,4 %), «недостаточное или избыточное лечение» — в 57 (20,8 %). Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о недостаточном качестве оказания лечебно-диагностической помощи больным острым гепатитом В, причем как на догоспитальном, так и стационарном этапах их ведения.
Л.А. Цеова, Т.И. Толоконникова Северо-Осетинская государственная медицинская академия, г. Владикавказ
Воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся острым бронхообструктивным синдромом — одна из наиболее сложных и серьезных проблем в педиатрии. Комитетом экспертов ВОЗ бронхиальная обструкция определена как «сужение или окклюзия дыхательных путей», которые могут быть следствием самых разнообразных причин (Nomenclature and d?finitions, WHO, 1975). К сожалению, частота острой обструкции дыхательных путей имеет тенденцию к увеличению, чему, несомненно, способствует повышение агрессивных факторов внешней среды, широкая распространенность респираторных инфекций в детском возрасте и другие. Течение заболеваний с обструктивным синдромом часто рецидивирующее, лечение длительное и, порой, недостаточно эффективное. Особую сложность представляют случаи с сенсибилизацией к фармакологическим препаратам. В этой связи с особой остротой встает вопрос об альтернативных методах лечения. Среди методов медикаментозного воздействия важное место занимает гомеопатия. Одной из наиболее привлекательных особенностей гомеопатии является высокая степень персонификации лекарственных назначений и отсутствие побочных действий из-за применения сверхмалых доз. Гомеопатические препараты хорошо сочетаются со стандартными методами лечения. Целью нашего исследования явилась сравнительная оценка фармакологического и гомеопатического методов лечения детей в возрасте от 1 до 18 лет с острым бронхообструктив- ным синдромом. В лечении использовались комплексные гомеопатические препараты фармакологических фирм «ЭДАС» и «Нее1». Подбор препаратов проводили методом электропунктурного медикаментозного теста по Шиммелю. Метод позволяет составлять индивидуальные комплексы препаратов с учетом эффективности, переносимости препаратов, исходя из резервов адаптации и биологических индексов. Обследовано 45 детей в трех группах по 15 человек. В первой группе лечение проводили комплексными гомеопатическими препаратами. Во второй группе были использованы традиционные фармакологические препараты. В третьей группе дети получали гомеопатические препараты в комплексе с обычным лечением. Во всех случаях гомеопатические препараты переносились хорошо. При этом в первой группе хорошие результаты получены в 76 %, посредственные — в 14 % и в 10 % случаев не было явного лечебного эффекта. Во второй и третьей группах данные свидетельствуют о преимуществе комплексного применения методов терапии. Анализ данных показал, что клиническое улучшение у детей в первой и третьей группах отмечалось на фоне нормализации биохимических, микробиологических и иммунологических показателей. В процессе лечения удалось без ущерба для больных снизить дозу аллопатии, в том числе и гормональных препаратов. Собранные данные подлежат дальнейшей обработке и оценке. Однако, из полученных данных можно сделать вывод в пользу гомеопатических препаратов, которые могут использоваться в лечении бронхообструктивного синдрома в комплексе с традиционными препаратами и как альтернативный метод терапии.
М.В. Цыганков, Ю.М. Амбалов ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
В последнее время усилия гепатологов направлены на оптимизацию противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С (ХГС). В настоящее время стандартом в лечении ХГС считается комплексная противовирусная терапия (КПТ) с использованием альфа-интерферонов и рибавирина. Среди причин низкой частоты устойчивого вирусологического ответа на проводимую терапию исследователи называют 1-й генотип HCV, высокий уровень виремии, длительное инфицирование, холестаз, наличие сопутствующей патологии, выраженную активность морфологического процесса. Отмечено, что при поражении вирусом гепатита С у пациентов, которым проводилось гистологическое исследование печени, часто наблюдались признаки специфического вирусного стеатоза. Белки вируса накапливаются в гепа- тоцитах, нарушая внутриклеточные механизмы захвата и транспорта липопротеидов, что приводит к формированию депозитов жира в печени, искажая архитектурное строение дольки, снижая контактную поверхность между лекарственным веществом и гепатоцитом.
Под наблюдением находились 242 больных с ПЦР-по- ложительным ХГС без явных клинико-лабораторных признаков цирроза печени. Пациенты с сопутствующей патологией, приводящей к жировому гепатозу, а также старше 45 лет в количестве 48 человек были в дальнейшем из исследования исключены. Из оставшихся 194 больных до начала лечения на проведение пункционной биопсии печени согласились 173, а после его завершения, повторно — 49. У
% пропунктированных пациентов (68 человек), помимо характерных воспалительно-некротических и фибротичес- ких признаков гепатита, были зарегистрированы явления жировой дистрофии печени (ЖДП). Остальные (п = 56) были рандомизированы на две группы, в 1-й из которых (п = 29) пациентам в течение 6-12 месяцев назначали только КПТ, а во 2-й (п = 27) — дополнительно в эти же сроки фосфо- глив по 2,5 г внутривенно 1 раз в три дня, а в промежутках этот же препарат перорально по 200 мг 4 раза в день. Из
больных ХГС, у которых отсутствовали морфологические признаки ЖДП, КПТ получили 80 человек (3-я группа). Исследования показали, что, если у пациентов 1-й группы морфологические признаки ЖДП продолжали сохранять
ся после завершения лечения в 48,0 ± 10,2 % случаев, то 2-й — лишь в 20,8 ± 8,5 %, т. е. в 2 раза реже (р < 0,05). Было также установлено, что при наличии ЖДП элиминация вируса была достигнута у 41,4 ± 9,3 % пациентов, а при отсутствии таковой — у 78,8 ± 4,6 % (р < 0,01). Аналогичная закономерность продолжала сохраняться и спустя 6 месяцев после завершения лечения (соответственно, у 31,0 ± 8,7 % и
± 5,1 %, р < 0,001). Полученные результаты дают право утверждать, что ЖДП снижает эффективность КПТ. Применение фосфоглива позволяет добиться у пациентов ХГС с ЖДП частоты вирусного ответа аналогично таковой без нее, получавших только КПТ, и приводит к регрессу морфологических признаков вирусного стеатоза.
Государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск
Изменяющиеся условия окружающей среды, к которым человек не успевает или не может адаптироваться, приводят к ослаблению иммунного ответа и росту иммунозависимой патологии, а также к хронизации заболеваний. При этом растет устойчивость патогенных факторов к традиционным лекарственным препаратам.
В этой связи целью нашей работы стало изучение возможности применения фитокомплекса из растений Echinacea purpurea, Calendula officinalis и Sophora japonica для иммунокорригирующей терапии.
Нами была разработана многокомпонентная лекарственная форма из трех известных лекарственных растений. Произведена химическая оценка компонентов препарата.
Фармакологическую активность эхинацеи определяют полисахариды, флавоноиды, оксикоричные кислоты, полиацетилены, алкиламиды, микроэлементы. В траве календулы определены полисахариды, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, витамины, минеральные вещества. В цветках софоры японской идентифицированы рутин, кверцетин, генистезин и софорозид.
Для исследования действия фитокомплекса были отобраны следующие группы:
С частыми обострениями респираторных заболеваний (20 человек). В эту группу были включены пациенты с ежегодными проявлениями ОРВИ не реже 4 раз за осеннее- зимний период (сентябрь-март) в течение, как минимум, последних 2-х лет; 2. Плацебо (20 человек).
Введение комплекса проводилось методом фитоаэроионизации.
В результате было выявлено снижение частоты ОРВИ у больных 1-й группы по сравнению с пациентами группы 2-й в среднем на 50 %.
Лабораторные показатели функционирования иммунной системы показали следующие результаты: фитокомплекс содействует неспецифической активности Т-клеток, увеличивает количество циркулирующих нейтрофилов и производство лимфоцитов, повышает фагоцитоз, тем самым, стимулируя образования макрофагов, усиливает продукцию a-интерферона, увеличение концентрации которого отмечено в сыворотки крови. Показана стимуляция продукции мононуклеарными клетками крови IL-1, IL-2 и TNFa уже на 3-и-5-е сутки после приема препарата.
Состояние иммунной системы до и после применения фитокомплекса по показателям периферической крови характеризовалось увеличением значений данных неспецифического звена иммунитета: количества лейкоцитов, абсолютных значений уровня зрелых нейтрофилов, количества активно фагоцитирующих клеток и их фагоцитарного показателя.
Отмечено повышение уровня IgA в крови и слюне. IgA фиксируется на слизистых, поддерживает их барьерную
функцию, взаимодействует со специфическими антигенами бактерий. Фитопрепарат также вызывает активацию клеточного иммунитета (СБ3 + , СБ4 + , СБ3 + HLA-DR + , СБ3 + СБ16 + , СБ3-СБ16 + -клеток), повышение функциональной активности макрофагов и выработку ряда цито- кинов и медиаторов (^-6, ^-8, ^-2, ТЫРа, ЫЛР, 1РЫу). Повышение уровня ^О усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов, киллеров. Результатом является гибель бактериальной инфекции и повышение активности иммунной системы. Фитокомплекс акивирует макрофа- гальное звено, увеличивает количество циркулирующих Т-лимфоцитов и антител ^Л, ^О и ^М, стимулирует естественные механизмы защиты организма от инфекций дыхательных путей, уменьшает их частоту и тяжесть течения; повышает гуморальный и клеточный иммунитет.
Полученные данные свидетельствуют о способности фитокомплекса активировать различные типы клеток иммунитета: моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов. Увеличение продукции интерферона препятствует размножению вирусов и усиливает активность клеток-киллеров. Отмечен эффект повышения количества и активности Т-супрессоров, в результате чего происходит подавление аллергических реакций.
Проведенное исследование показало эффективность разработанного фитокомплекса в качестве средства, обладающего иммуномодулирующим действием, которое может быть использовано в комплексе с курортными факторами. В настоящее время изучается возможность создания различных лекарственных форм, в том числе и ректальных суппозиториев, на основе данного фитокомплекса.
М.С. Шалина, Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева Ставропольская государственная медицинская академия, г. Ставрополь
Актуальность изучения инфекционного мононуклеоза обусловлена широкой циркуляцией возбудителя среди населения, тропностью вируса к иммунокомпетентным клеткам, отсутствием средств специфической профилактики и этиотропной терапии.
Под наблюдением находились 57 детей в возрасте от
месяцев до 17 лет. Дети до 3-х лет составили 40,4 % (23 человека), от 3 до 7 лет — 31,6 % (18), от 7 до 14 лет- 21 % (12), старше 14 лет — 7 % (4). Мальчиков было 57,9 % (33), девочек — 42,1 % (24). Проведенное исследование показало наличие осеннего и летнего пика заболеваемости — 36,6 % (22) и 33,3 % (19), соответственно, в то время как на зимнее время года пришлось только 15,8 % (9) случаев, а на весеннее — 12,3 % (7). Семейные очаги инфекционного мононуклеоза с последовательным заболеванием детей выявлены в 4 случаях.
В 82,3 % (47 пациентов) случаев был диагностирован инфекционный мононуклеоз средней степени тяжести, легкая и тяжелая степень составили 8,7 (5) и 7,0 % (4) случаев, соответственно. В 1 случае зарегистрировано атипичное течение заболевания, у ребенка с ДЦП, комбинированной иммунной недостаточностью по клеточному и фагоцитарному типу. Заболевание осложнилось грибковым поражением слизистых оболочек ротовой полости и кожи лица.
При анализе анамнестических данных сопутствующая патология выявлена у 64,9 % (37) пациентов, в том числе поражение ЛОР-органов — у 33,3 % (19), гастродуоденальная патология — у 12,2 % (7), аллергические реакции — у 12,2 % (7), железодефицитная анемия — у 14,0 % (8), инфекции мочевыводящих путей — у 5,2 % (3), бронхолегочная патология — у 3,5 % (2).
Инфекционный мононуклеоз характеризовался полиморфизмом клинических проявлений. В типичной форме заболевание проявлялось лихорадкой, недомоганием — у
% (51), синдромом острого тонзиллита — у 87,7 % (50), аденоидита — у 47,3 % (27), лимфоаденопатией — у 82,5 %
(47), гепатомегалией — у 86,0 % (49), спленомегалией — у
% (25), экзантемой — у 21,1 % (12).
В иммунном статусе определялись признаки сочетанных иммунных нарушений в виде снижения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (19,3 %), снижения относительного содержания CD3 + (33,3 %), CD4 + (26,3 %), CD25 + (19,3 %), CD16 + (12,2 %), повышения уровня IgM (40,4 %), IgG (14,0 %), снижения IgA (47,4 %).
К.Г. Шаповалов, Е.А. Томина, М.И. Михайличенко, Ю.А. Витковский ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия», г. Чита
Воздействие низких температур в тяжелых случаях приводит к появлению участка нежизнеспособных тканей. Дальнейшее течение раневого процесса при отморожениях сопровождается рядом биологически закономерных процессов, таких как воспаление, отграничение очага альтерации, репарация. Вместе с тем, особенностями течения местной холодовой травмы являются длительное заживление, последующие локальные трофические нарушения. Среди биологически активных молекул, отражающих и регулирующих ангиогенез, выделяют так называемые ростовые факторы, относящиеся к цитокинам.
Целью исследования являлось установление динамики TGFa, TGFp1 и VEGF в зависимости от объема пораженных холодом тканей.
Материалы и методы. Обследовано 37 пациентов с местной холодовой травмой III—IV степени в позднем реактивном периоде и периоде гранулирования и эпителизации. В случае глубокого повреждения холодом только пальцев больные определялись в 1-ю группу. При уровне поражения проксимальнее до предплюсны, плюсны, запястий и пястей пациенты составляли 2-ю группу. Пострадавшие вследствие холодовой травмы с тотальным поражением кистей и стоп определялись в 3-ю группу. Определение концентрации TGFa, TGFp1 и VEGF проводили твердофазным ИФА с использованием наборов реагентов фирмы R&D Systems, Inc. (USA) и Biosourse International, Inc. (USA). Статистический анализ проведен методом вариационной статистики с применением t-критерия Стьюдента с помощью пакета программ Microsoft Excel. Результаты и обсуждение. Установлено, что у больных с местной холодовой травмой, ограниченной пальцами, в крови повышалось содержание TGFa на 6 %, TGFp1 — в 1,4 раза, а VEGF — в 1,7 раза. У пациентов
й группы не было отмечено отклонений уровня TGFa и TGFp1 относительно контроля. При этом концентрация VEGF возрастала по сравнению с группой здоровых людей в
раза и была больше, чем у пострадавших с минимальным объемом пораженных холодом тканей, в 1,5 раза.
Установлено, что у больных с максимальным объемом поражения тканей холодом относительно контроля в крови возрастало содержание TGFa на 4 % и VEGF — в 2,8 раза, причем концентрация TGFp1 снижалась в 1,3 раза. При этом по сравнению с исследуемыми параметрами пациентов 1-й группы уровень TGFa не имел отличий, TGFp1 уменьшался в 1,8 раза, а VEGF возрастал в 1,7 раза.
Таким образом, не было отмечено зависимости между усугублением тяжести местной холодовой травмы и уровнем TGFa, который характеризовался малой вариабельностью. Установлено, что при возрастании объема пораженных холодом тканей в крови больных уменьшалась концентрация TGFp1, одновременно возрастало содержание VEGF.
Обратная зависимость уровня TGFp1 от массива поврежденных низкими температурами тканей объясняется противовоспалительной направленностью реализации его эффекта. Возможно также, что при отморожениях, ввиду особенностей патогенеза некротических изменений, в данном периоде угнетались рост фибробластов и синтез коллагена, в контроле над которыми участвует TGFp1. Кроме того, в указанные сроки с момента травмы активировались дифференцировка и пролиферация субпопуляций лимфоцитов, причем цитокины, ответственные за реализацию данных процессов, являются антагонистами TGFp1 (в частности, ^-4, угнетающий экспрессию TGFp в эозинофилах).
Ввиду того, что васкулоэндотелиальный фактор роста является высокоспецифичным маркером повреждения и дисфункции эндотелия, прямая зависимость его концентрации от тяжести местной холодовой травмы подтверждает особое значение состояния клеток эндотелия в патогенезе холодового поражения и их влияние на характер течения раневого процесса при отморожениях.
Ю.В. Шатохин, И.В. Снежко ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Аутоиммунные осложнения составляют значительную проблему в терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Наиболее частым из них является аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — у 10-25 % больных, подтверждаемая положительным антиглобулиновым тестом (пробой Кумбса). Примерно у 2-3 % больных ХЛЛ развивается аутоиммунная тромбоцитопения (идиопати- ческая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)), которая может явиться причиной жизненно опасных кровотечений. Возникновение аутоиммунных конфликтов при ХЛЛ, возможно, обусловлено увеличенным количеством CD5-пози- тивных клеток, что наблюдается и при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях, и связано с продукцией ^М-антител. Однако иммунный гемолиз наиболее часто обусловлен тепловыми антителами (редко — холодовыми), а они чаще являются поликлональными и более того, не продуцируются злокачественными В-клетками. Полагают, что этот феномен отражает нарушенное взаимодействие между злокачественными, нормальными В-клетками и Т-лимфоцитами. Как правило, аутоиммунные осложнения провоцируются инфекционными заболеваниями, свидетельствуют о прогрессии заболевания и сопровождаются выраженными клинико-гематологическими проявлениями ХЛЛ у 72 % больных. В течение последних лет для лечения ХЛЛ стали использоваться моноклональные антитела против антигена CD20: мабтера (ритуксимаб). Мабтера представляет собой гуманизированные моноклональные антитела типа IgGк, состоящие из вариабельной цепи мышиных моноклональных антител анти-CD20 и Fc-фрагментов человеческого иммуноглобулина. Эти антитела соединяются с антигеном CD20 на лимфоидных клетках лимфоузлов, белой пульпы селезенки, лимфоцитах костного мозга и периферической крови. Соединение антител с антигеном CD20 индуцирует в клетке сигналы апоптоза, завершающего как комплемен- тзависимую, так и осуществляемую без участия комплемента цитотоксичность. При аутоиммунных конфликтах положительный ответ на терапию, включающую мабтеру, вероятно, обусловлен не только снижением уровня антител, но и уменьшением лимфоидной инфильтрации костного мозга и подавлением эффекта гиперспленизма. В нашем исследовании лечение мабтерой получили 6 человек с аутоиммунными осложнениями ХЛЛ: 3 человека — с АИГА,
— с ИТП, средний возраст составил 58,2 ± 6,2 года. Пациенты предварительно получали лечение лейкераном, флу- дарабином, циклофосфаном. У 1-го пациента 55 лет с продолжительностью заболевания 7 лет, аутоиммунный генез анемии (Нв = 48 г/л) подтвержден положительной пробой Кумбса, количество лейкоцитов составляло 230,0 х 109/л, повышение уровня лактатдегидрогеназы до 480 ЕД/л, выраженная гепато- и спленомегалия; в костномозговом пунктате лимфоцитоз 98,2 %, при иммунофенотипировании
костного мозга экспрессия антигена CD20 составила 40 %. Пациенту проводили введения мабтеры с интервалом
неделя в дозе 375 мг/м2 дважды, затем мабтера в сочетании с полихимиотерапией по схеме COP, что привело к снижению уровня лейкоцитов до 12,0 х 109/л, повышению содержания Нв до 120 г/л. У 2-й пациентки 53 лет ХЛЛ манифестировался АИГА после перенесенной вирусной инфекции (Нв = 90 г/л). Учитывая наличие неблагоприятных факторов прогноза заболевания, на фоне адекватной сопроводительной терапии проводили введения мабтеры в сочетании с флударабином и циклофосфаном. После проведения 4-го курса зафиксирована полная ремиссия. Третий пациент 62 лет со снижением Нв до 58 г/л, нуждающийся в постоянных гемотрансфузиях, был пролечен мабтерой в режиме монотерапии дозой 375 мг/м2 с интервалом
неделя, всего 3 введения, с положительным эффектом, длительностью 5 месяцев. Двое больных с ИТП, 56 лет и
лет, получали терапию мабтерой в сочетании с винк- ристином, циклофосфаном и преднизолоном, каждый по
курса, на фоне чего отмечался подъем тромбоцитов до
± 7,5 х 109/л, нормализация уровня гемоглобина и лейкоцитов. Представленные наблюдения подтверждают эффективность мабтеры (ритуксимаба) в лечении аутоиммунных осложнений у больных ХЛЛ.
Ю.В. Шатохин, И.В. Снежко ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Оценка состояния иммунной системы у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) представляется особенно важной, учитывая происхождение опухолевого клона из лимфоидной ткани. В нашем исследовании с целью проведения сравнительной оценки иммунного статуса у больных промежуточного и высокого риска прогрессирования заболевания в соответствии с классификацией по Binet (1981) выделены 2 группы больных: 1-я группа — 20 человек с В стадией (Нв более 100 г/л, тромбоцитов более 100 х 109/л, увеличение лимфатических узлов в трех и более областях), средний возраст 62,3 ± 2,3 г.; 2-я группа — 20 человек с С стадией (Нв менее 100 г/л, тромбоцитов менее 100 х 109/л при любом количестве зон с увеличенными лимфатическими узлами независимо от увеличения органов), средний возраст 63,6 ± 2,8 года. При проведении иммуно- фенотипирования лимфоцитов костномозгового пунктата выявлен высокий уровень экспрессии дифференцировоч- ных маркеров соответственно в 1-й и 2-й группах: CD19 + (60,0 ± 3,2 и 85,3 ± 3,8 %), CD20 + (34,0 ± 4,0 и 62,0 ± 3,2 %), CD23 + (32,0 ± 2,4 и 56,0 ± 2,5 %), активационных: HLA-DR (50,3 ± 3,4 и 80,0 ± 4,5 %), апоптотических: CD95 (25,3 ± 2,0 и
± 1,3 %), р < 0,05. Значительное снижение уровня CD95 + позволило говорить об уменьшении активности клеток костного мозга к апоптозу, наиболее выраженное у пациентов
й группы. Нами была выявлена обратная корреляционная зависимость между уровнем CD95 + и показателем лак- татдегидрогеназы, характеризующим объем опухолевой массы (г = -0,87). Уровень CD23 + показал высокую степень корреляции с увеличением размеров печени и селезенки (г = 0,6). Исследование субпопуляционного состава лимфоидных Т-клеток выявило статистически достоверное снижение относительного содержания в крови зрелых CD3-лимфоцитов в 1-й и 2-й группах (19,2 ± 1,8 и 5,8 ± 1,5 %) по сравнению с контролем (66,1 ± 1,4 %; р < 0,001), однако содержание зрелых CD3-лимфоцитов в абсолютных значениях в 1-й группе оставалось в пределах нормы (2,64 ± 0,28 х 109/л; p < 0,05). Во 2-й группе было отмечено снижение их количества до 1,5 ± 0,2 х 109/л, что сопровождалось уменьшением количества клеток, обладающих хел- перно-индукторными свойствами (CD4 = 0,42 ± 0,04 х 109/л, что составило 22,57 ± 2,16 %) и повышенным уровнем лимфоцитов с супрессорно-цитотоксическими свойствами (CD8 = 1,8 ± 0,03 х 109/л; 34,7 ± 6,73 %). Исследование гуморального звена иммунной системы показало, что имело место снижение иммуноглобулинов всех классов в обеих группах обследованных больных, в 1-й — у 50 %, во 2-й — у 95 %. Уровень IgA снизился в 1-й и 2-й группах: 1,41 ± 0,1 и 0,9 ± 0,12 г/л в сравнении с контролем (2,2 ± 0,04; р < 0,001), уровень Ig М соответственно в группах составил 1,14 ± 0,26 и 0,82 ± 0,11 г/л (контроль — 1,56 ± 0,04 г/л; р < 0,001); уровень IgG составил 9,6 ± 0,39 и 7,7 ± 0,4 г/л (контроль 11,0 ± 0,15 г/л; р < 0,001)). Функция фагоцитарного звена, оцениваемая с помощью НСТ-теста, также оказалась снижена за счет высокого показателя спонтанного НСТ и низкого после стимуляции зимозаном. Индекс стимуляции НСТ-теста, который у здоровых лиц составляет 1,8-2,1, у больных ХЛЛ был снижен в 1-й группе до 1,7 ± 0,03, во 2-й — до 1,42 ± 0,064. Угнетение фагоцитарной функции закономерно объясняет повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, поскольку нарушена их элиминация путем фагоцитоза. Среднее их содержание у больных в 1-й группе оказалось в пределах нормы, а во 2-й составило 92 ± 12,3 единиц оптической плотности (р < 0,05). Таким образом, проведенное исследование показало, что по мере нарастания опухолевого массы при ХЛЛ происходит прогрессирование иммунных нарушений, наиболее выраженное при С стадии заболевания.
Ю.В. Шатохин, И.В. Снежко ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Известно, что при В-варианте хронического лимфолейко- за (ХЛЛ) имеет место несостоятельность иммунной системы, связанная как с патогенетическими аспектами заболевания, так и с угнетающим воздействием цитостатической терапии. Развивающийся иммунный дисбаланс определяет клинические проявления заболевания и способствует развитию инфекционно-воспалительных осложнений. Для больных ХЛЛ характерна повышенная восприимчивость к инфекции вследствие нарушений в системе клеточного и гуморального иммунитета. Используемые для лечения ХЛЛ схемы химиотерапии преследуют цель подавления опухолевого клона, однако, применение цитостатиков приводит к угнетению также и нормальных лимфоцитов как Т-, так и В-ряда. В частности, применение флударабина вызывает снижение числа Т-лимфоцитов, особенно, фракции CD4 + (Т-хелперы). Число CD4 + -лимфоцитов начинает уменьшаться через неделю и остается сниженным в течение года. Развивающаяся реактивация цитомегаловирусной (ЦМВ) и герпетической инфекции на фоне иммуносупрессии может являться причиной цитопений (лейкопений и тромбоцитопений) у больных ХЛЛ. Обследовано 78 больных ХЛЛ с цитопениями в возрасте от 55 до 70 лет. Об аутоиммунном генезе тромбоцито- пении косвенно судили на основании выполнения прямой пробы Кумбса, выявляющей антиэритроцитарные антитела; также аутоиммунное происхождение тромбоцитопении исключали путем определения антител к нативной ДНК, антител к кардиолипину. Для исключения гетероиммунного генеза тромбоцитопении, лейкопении пациентам проводили исследование крови на наличие антител к различным возбудителям. При исследовании сыворотки крови методом ИФА IgG-антитела к ЦМВ выявлены у всех больных (100 %) в титре 1/800-1/6400, IgG-антитела к ВПГ — у 72 (92,3 %) больных в титре 1/800-1/3200. Для определения активной ЦМВ-, ВПГ-инфекции проводили комплексное обследование больных с использованием серологических тестов, направленных на выявление специфических IgM и низкоавидных IgG, а также ПЦР для установления антиген/ДНКемии, что позволило выявить активность ЦМВ-, ВПГ-инфекций соответственно у 12 (15,4 %) и 14 (17,9 %) больных. Назна
чение специфической противовирусной терапии привело к стабилизации патологического процесса.
Ю.В. Шатохин, И.В. Снежко, Л.И. Дятчина ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Для больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) характерна повышенная восприимчивость к инфекции вследствие нарушений в системе клеточного и гуморального иммунитета. В-лимфоциты не дифференцируются до плазматических клеток, вырабатывающих иммуноглобулины, в частности, классов IgG и IgA, с чем связано снижение ответа на бактериальную инфекцию. Гипогаммаглобулинемия имеет место в 75 % случаев ХЛЛ, поэтому заболевание часто осложняется инфекционными процессами. Развиваясь у 75—80 % больных, они имеют склонность к затяжному тяжелому течению и даже при современном арсенале антибиотиков остаются главной непосредственной причиной смерти больных ХЛЛ, иногда даже при отсутствии признаков прогрессирования опухолевого заболевания. С целью выбора рациональной антибиотикотерапии при лечении больных ХЛЛ в условиях гематологического стационара проводили бактериологический и микробиологический мониторинг микрофлоры полости носа и зева в период 2005—2007 гг. Полученные результаты свидетельствуют о том, что грамположительные микроорганизмы встречались в 4,5 раза чаще, чем грамотрицательные. Выделенные штаммы Staphylococcus aureus разделялись на оксациллинчувствительные и оксациллинрезистентные. За период с 2005 по 2007 г. отмечали уменьшение общего количества чувствительных к оксациллину штаммов и нарастание резистентных с 14,3 % в 2005 г. до 67 % в 2007 г. При этом наблюдалось повышение устойчивости Staphylococcus aureus к цефалоспоринам III поколения с 42,7 до 66,7 %. Выделены штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis и оксациллинустойчивого Staphylococcus aureus, резистентные к ванкомицину. Штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к оксациллину, оказались также чувствительными к аминогликозидам (гентамицину и не- тилмицину) и вариабельно чувствительными к ципрофлок- сацину. Резистентные к оксациллину штаммы оказались устойчивыми к клиндамицину (линкомицину), ципрофлок- сацину. Для преодоления резистентности была доказана эффективность комбинации ванкомицина с фторхиноло- нами (ципрофлоксацином), рифампицином, фосфамицином или аминогликозидов с ципрофлоксацином. Проведенное исследование позволило сделать вывод о том, что в связи с нетипичным для внутрибольничных инфекций превалированием грамм-положительной флоры в условиях гематологического стационара целесообразно каждые 2-3 года исследовать состав микрофлоры носоглотки неоднократно госпитализированных больных, что позволит своевременно назначать адекватную антибиотикотерапию инфекционных осложнений у больных ХЛЛ.
О.А. Доброславская, И.Ю. Чекунова ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», г. Астрахань
Целью работы явилось сравнительное изучение содержания про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови лабораторных животных до и после применения препарата системной энзимотерапии флогэ- нзим на фоне хронического воздействия природным газом. Исследования проводили на белых беспородных крысах (самцах) в осенне-зимний период, которые подвергались хроническому воздействию сероводородсодержащего газа Астраханского месторождения в концентрации 3 мг/м3, соответствующей предельно допустимой. Эксперимент воспроизводился по следующему варианту — четыре часа в день, пять дней в неделю в течение четырех месяцев. Для выявления изменений продукции цитокинов были использованы крысиные моноклональные антитела фирмы «Biosource» (Belgium) к TNFa, IL-10, IFNy В контрольной группе содержание TNFa в сыворотке крови лабораторных животных составило 31,9 ± 1,9 пг/мл. К концу первого месяца хронической ингаляции наблюдался рост продукции цитокина до значения 137,94 ± 26,92 пг/мл. К концу второго месяца изменения продолжали нарастать, и показатель составил 192,64 ± 57,9 пг/мл. На третий и четвертый месяц уровень TNFa составил 237,21 ± 42,1 и 232,5 ± 32,16 пг/мл. Подобные изменения наблюдались и при исследовании IFNy. В контрольной группе лабораторных животных количество IFNy было равно 26,9 ± 5,8 пг/мл. Через месяц после начала эксперимента содержание IFNy составило 70,85 ± 12,3 пг/мл. После двух месяцев хронической ингаляции сероводородсодержащим газом наблюдался дальнейший рост до значения 124,5 ± 17,92 пг/мл. К третьему месяцу уровень составил 157,92 ± 22,75 пг/мл, а к четвертому месяцу — 145,28 ± 26,6 пг/мл. Третий исследуемый цитокин — IL-10, обладающий противовоспалительной активностью. В контрольной группе лабораторных животных содержание этого цитокина в сыворотке крови составило 17,64 ± 4,2 пг/мл. К концу первого месяца хронической ингаляции сероводородсодержащего газа наблюдалось нарастание показателя до 83,21 ± 10,47 пг/мл. Через два месяца хронического эксперимента уровень IL-10 составил 96,3 ± 12,53 пг/мл. К третьему месяцу произошло небольшое снижение до значения 73,4 ± 7,42 пг/мл. И на четвертый месяц показатель составил 77,86 ± 6,28 пг/мл. Нами был использован препарат системной энзимотерапии флогэнзим, оказывающий выраженное влияние на воспалительные процессы. Было отмечено корригирующее действие данного препарата в отношении провоспалительных цитокинов. Отмечено низкое содержание данных цитокинов в исследуемые сроки по сравнению с группой животных, не получавших лечение. Таким образом, данные препараты могут быть рекомендованы для коррекции изменений цитокинового статуса, возникающих на фоне хронической ингаляции природного газа.
Л.А. Шовкун, Н.Э. Романцева, Н.А. Володько, Е.А. Горяинова,
В.В. Лымаренко, Т.А. Дунченко, М.В. Нидерштрассер ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ростов-на-Дону
Во всем мире, по данным ВОЗ, растет число больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Это связано со спецификой иммунопатогенеза туберкулеза как ВИЧ- ассоциированной инфекции.
Цель исследования — анализ эффективности стационарного этапа лечения больных туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. Результаты стационарного этапа лечения туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных пациентов были изучены на клинической базе кафедры туберкулеза Рост ГМУ — в Ростовском филиале ГУЗ «ПТКД» Ростовской области. За период с 2003 по 2008 г. в отделении легочного туберкулеза пролечено 96 больных туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в том числе 62,8 % мужчин и 37,2 % женщин в возрасте от 25 лет до 51 года. 69,2 % случаев сочетанной патологии приходились на возрастную группу от 30 до 45 лет. У всех больных установлена 4Б стадия ВИЧ-инфекции. Очаговый туберкулез легких наблюдали в 10,25 % случаев, инфильтративный туберкулез — в 39,74 %, диссеминированный — в 29,48 %
и фиброзно-кавернозный туберкулез легких установлен у 20,53 % больных сочетанной патологией.
Все больные получали лечение противотуберкулезными препаратами с учетом лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза и индивидуальной переносимости препаратов. Кроме того, индивидуально решался вопрос о назначении рифампицина при одновременном приеме антиретровирусной терапии.
Результаты и обсуждение. Из 96 больных сочетанной патологией, которые получали лечение в стационарных условиях, прогрессирование туберкулезного процесса на фоне лечения было отмечено у 20 человек (20,84 % случаев), из их числа умерло 18 человек. Летальность составила 18,75 %, что на 7,4 % выше, чем у больных туберкулезом без ВИЧ-инфекции (11,35 % по данным того же отделения). Не получено существенной динамики в результате лечения у
больных (18,75 %). Положительная динамика отмечена у 58 человек (60,41 %). Эффективность лечения больных туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, оценивали по показателям рассасывания инфильтративных изменений, закрытию полостей распада и абациллирова- нию. В результате проведенного лечения инфильтрация рассосалась у 28 больных (35,90 % случаев). Из общего числа больных деструктивные формы туберкулеза были выявлены у 62 человек, к моменту выписки из стационара (в том числе и досрочной — за нарушения режима), полости распада не определялись у 10 больных (16,13 % случаев), а у пациентов без ВИЧ — в 37,1 % случаев. Выделение микобактерий туберкулеза было выявлено у 45 человек. Абациллирование достигнуто у 13 больных (28,89 %), у пациентов без ВИЧ в 54,9 % случаев.
Низкая эффективность лечения туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, связана не только с угасанием клеточного иммунитета у данной категории больных, но и с тем, что более половины из них продолжают вести асоциальный образ жизни: употребляют наркотики, спиртные напитки, недобросовестно относятся к приему противотуберкулезной терапии и имеют низкую приверженность к антиретровирусной терапии. Из общего числа больных с сочетанной патологией только 47,89 % окончили курс стационарного лечения, 52,11 % пациентов были выписаны досрочно за нарушения больничного режима.
Заключение. Эффективность лечения у данной категории больных по показателям абациллирования и закрытия полостей распада ниже, чем у ВИЧ-негативных пациентов: закрытие полостей распада — ниже в 2,3 раза, абацилли- рование — в 1,9 раза. Причинами низкой эффективности лечения являются: снижение иммунного статуса, более выраженная распространенность туберкулезного поражения, преждевременная выписка из стационара за нарушения режима, низкая приверженность к противотуберкулезной терапии и сохраняющиеся асоциальные жизненные установки.
Л.А. Шовкун1, Н.Э. Романцева1, С.И. Рыжков2, Е.А. Горяинова2,
Е.В. Бекетова3, С.А. Быков3 Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону; 2ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области;
3ГУЗ «ЦПБ со СПИДом и ИЗ» в Ростовской области, г. Ростов-на-Дону
Во всем мире, по данным ВОЗ, возрастает число больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Целью исследования явилось изучение эпидемической ситуации по туберкулезу органов дыхания (ТОД) у ВИЧ- инфицированных пациентов Ростовской области (РО).
Материалы и методы. Проводили когортный анализ эпидемических показателей по ТОД в когорте ВИЧ-нега- тивных и ВИЧ-позитивных жителей РО.
Результаты и обсуждение. Заболеваемость ТОД среди ВИЧ-инфицированных пациентов РО в 2007 г. составила
на 100 тыс. ВИЧ-позитивного населения (ВИЧ + ). При этом данный показатель в Ростове-на-Дону в
45 раза выше, чем в РО (157,87 на 100 тыс. и 109,44 на 100 тыс. ВИЧ + , соответственно) и в 2,2 раза выше, чем у ВИЧ-негативного населения города (58,9 на 100 тыс. населения).
Показатель болезненности ТОД у ВИЧ + пациентов РО в том же году составил 342,00 на 100 тыс. ВИЧ + населения. Болезненность туберкулезом в когорте ВИЧ-инфицированных г. Ростова-на-Дону в 1,95 раза выше, чем по РО (665,76 на 100 тыс. ВИЧ + населения) и в 2,54 раза выше, чем у ВИЧ-негативного населения города.
Удельный вес деструктивных форм туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных пациентов РО в 2007 г. составил 74,7 %. В Ростове-на-Дону данный показатель составил 66,4 % и существенно не отличался от удельного веса деструктивных форм у ВИЧ-негативных пациентов (60,5 %).
Бактериовыделители в когорте ВИЧ-инфицированных Ростова-на-Дону в 2007 г. составили 47,3 %, что в
раза превышает аналогичный показатель у больных туберкулезом без ВИЧ-инфекции. Удельный вес бакте- риовыделителей среди ВИЧ + жителей РО превышал данный показатель в Ростове-на-Дону в 1,36 раза и составил 64,3 %.
Из общего числа больных сочетанной патологией с установленным бактериовыделением 33,3 % пациентов выделяли лекарственно устойчивые штаммы М. ЬиЪегси1оз{з. Монорезистентность установлена в 11,9 % случаев, поли- резистрентность — в 8,6 % случаев, множественная лекарственная устойчивость — в 12,8 % случаев туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией.
Распределение больных сочетанной патологией по возрастно-половому составу существенно не отличалось у лиц городского и сельского населений РО. В когорте больных с сочетанной патологией 76,0 % составляют мужчины и
% — женщины, преимущественно это лица возрастной группы от 30 до 45 лет (61,5 %).
В большей части случаев туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов выявляли при обращении (69,2 % случаев). При профилактических обследованиях выявлено
% случаев туберкулеза органов дыхания, сочетанного с ВИЧ-инфекцией.
Смертность от туберкулеза органов дыхания в когорте ВИЧ-инфицированных пациентов жителей РО составила 64,4 на 100 тыс. ВИЧ + , в Ростове-на-Дону — 59,3 на 100 тыс. ВИЧ + .
Заключение. В Ростовской области, как и в других регионах нашей страны, отмечен рост сочетанной патологии: туберкулез и ВИЧ-инфекция. Это влечет за собой последствия социально-экономического характера, вследствие поражения преимущественно молодого, трудоспособного населения, снижения трудового потенциала и роста процента нетрудоспособного контингента. В Ростовской области на 01.01.08 г. частота ВИЧ-инфицированных среди больных туберкулезом составила 5,6 %, что выше, чем в среднем по Европе (по данным ВОЗ — 2,8 %), а частота заболевания туберкулезом в когорте ВИЧ-инфицированных пациентов составляет 6,7 %. Таким образом, ситуацию можно охарактеризовать как «эпидемию в эпидемии». Взаимное проникновение этих заболеваний ухудшает эпидемическую ситуацию как по туберкулезу, так по ВИЧ/СПИДу.
Весь спектр биопродуктов для фармацевтической и пищевой промышленностей. АПК. ветеринарии, геологии, промышленных производств, а также биоагенты для охраны и восстановления окружающей среды. Биологически-активные добавки. Тест-системы для ИФА, определения алкоголя и наркотических веществ. Биокатализ и биокаталитические технологии. Питательные среды. Биопрепараты для медицины и косметологии, а также готовые продукты на их основе. Процессы и аппараты для биотехнологических производств и лабораторных исследований. Лабораторно-аналитическое оборудование и биоаналитические комплексы. Промышленная и лабораторная безопасность.
ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ «ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯ»; «БИОТЕХНОЛОГИЯ И МЕДИЦИНА»: «БИОТЕХНОЛОГИЯ И СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО»: «БИОТЕХНОЛОГИЯ И ПРОМЫШЛЕННОСТЬ»: «НАНОБИОТЕХНОЛОГИЯ»: «БИОТЕХНОЛОГИЯ И ПИЩЕВЫЕ ПРОДУКТЫ»: «БИОТЕХНОЛОГИЯ И ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА»: «БИОКАТАЛИЗ И БИОКАТАЛИТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ»; «БИОГЕОТЕХНОЛОГИЯ»; «ИННОВАЦИИ. ФИНАНСЫ И БИЗНЕС»; «БИОТЕХНОЛОГИЯ И ОБРАЗОВАНИЕ»; «БИОИНФОРМАТИКА»; ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ: «ПРОБЛЕМЫ БИОБЕЗОПАСНОСТИ. БИОЭТИКА. ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ И НОРМАТИВНАЯ БАЗА В ОБЛАСТИ БИОТЕХНОЛОГИИ»
