загрузка...
 
М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская, Н.И. Толкачева, В.И. Ашкинази ГУ Областная детская клиническая больница, Нижегородская  государственная медицинская академия, НИИ детской гастроэнтерологии, г. Нижний Новгород Уровень цитокинов в секрете ротовой полостиу детей с бронхиальной астмой
Повернутись до змісту

М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская, Н.И. Толкачева, В.И. Ашкинази ГУ Областная детская клиническая больница, Нижегородская  государственная медицинская академия, НИИ детской гастроэнтерологии, г. Нижний Новгород Уровень цитокинов в секрете ротовой полостиу детей с бронхиальной астмой

У детей с бронхиальной астмой установлено значительное повышение саливарного уровня цитокинов IL-1?, TNF? и IL-4: по усредненным данным их содержание было в 8,9 (IL-1?), 2,6 (TNF?)и 1,8 раз  (IL-4) выше, чем в  группе  здоровых детей. Наиболее высокие показатели определялись у больных с тяжелым течением. Это касалось как средних значений, так и процентного распределения случаев с максимальными сдвигами. Как в общей группе, так и среди больных с разным (особенно тяжелым) течением астмы коэффициент вариации для всех цитокинов был гораздо выше, чем в контроле (IL-1? > TNF? > IL-4). Клиническая ремиссия сопровождалась достоверными сдвигами (снижением) только по IL-4, однако лишь при среднетяжелом и легком течении показатели достигали контрольных  значений. Для  IL-1? и  TNF? динамика отсутствовала или была несущественной,  затрагивая  главным образом больных  с  тяжелым  течением. Саливарный уровень всех  трех изучавшихся цитокинов не коррелировал и во многих  случаях превышал их  содержание в сыворотке. Это больше всего проявлялось для IL-1? (слабее всего для IL-4) в группе с тяжелым течением заболевания. Обсуждаются возможные источники и индикаторное значение саливарных цитокинов в проекции на патогенетическую неоднородность бронхиальной астмы и соответствие между клинической и патогенетической ремиссией.

Ключевые слова: цитокины, бронхиальная астма, слюна.

Бронхиальная астма относится к числу распространенных и тяжелых заболеваний, встречаясь у 8–10 % детей различного возраста. Особенностью детской астмы является преобладание атопического варианта болезни, который выявляется у 90 % детей, страдающих данным заболеванием [1].Начинаясь с IgE зависимых аллергических (атопических) реакций в бронхах, процесс трансформируется в отсроченную, или замедленную, фазу, дающую толчок к хронизации заболевания на основе аллергического воспаления с достаточно характерным набором клеток эффекторов [2, 8]. Их взаимоотношения эволюционируют под влиянием многочисленных медиаторов, в том числе цитокинов, секретируемых различными клетками и действующих по сетевому принципу. С известной долей условности  (она связана с полифункциональностью цитокинов и взаимным перекрыванием их эффектов) можно  говорить о трех категориях цитокинов, принимающих участие в аллергическом воспалении [1]. Первая включает IL-1 иTNF? — основные про воспалительные цитокины,действующие при любом воспалении. Вторая —цитокины с антиаллергическим эффектом  (IFN?,IL-10, IL-13), который объясняется их способностью тормозить секрецию IL-4, одного из главных индукторов IgE. Третья группа — цитокины, поддерживающие позднюю фазу аллергического воспаления. Сюда относят  IL-2,  IL-6,  IL-8, а такжеIL-3, IL-4, IL-5  (цитокины типа 2), усиливающие мобилизацию и дифференцировку эозинофилов—  главного символа и финального эффектора аллергического воспаления. Изучению цитокинов у больных бронхиальной астмой посвящена серия работ, проводившихся с сывороткой крови  [4, 7, 12]. Почти единодушным является признание повышенного содержания в сыворотке таких цитокинов, как IL-1, TNF?, IL-4,IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, IL-18. Отмечается и более высокий уровень ряда цитокинов при обострениях и тяжелом течении астмы [4, 12], что позволяет использовать этот показатель для оценки эффективности лечения и индивидуализации патогенетической терапии, в которой большое внимание отводится регуляции баланса Th1/Th2 цитокинов  [7]. Впрочем, некоторые авторы не получили убедительных доказательств корреляции между сывороточным уровнем цитокинов  (IL-4,IL-5,  IL-8,  IFN?) и обострением заболевания  [10,12]. Есть противоречия и в направленности сдвигов для некоторых цитокинов (IFN?): снижение [4],повышение или без изменений [12].Альтернативным субстратом для определения маркеров cистемной иммунной активации може тбыть секрет ротовой полости  [13]. Это соответствует представлениям о том, что саливарные критерии отражают не только местные, но и общие нарушения гомеостаза [5]. В предыдущих исследованиях  [6] нами установлена взаимосвязь между  глубиной патологии и нарушениями микроэкологии ротовой полости у детей с аллергическими заболеваниями  (бронхиальная астма,атопический дерматит). В слюне здоровых детейт и взрослых обнаружены IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6,IL-8, TNF?,  IFN?, эпидермальный и другие факторы роста2 [11].Источниками саливарных цитокинов могутбыть лимфоциты и вспомогательные клетки иммунной системы, встроенные в эпителий слизистых оболочек; их активность усиливается при стимуляции флогогенными стимулами, которыев изобилии поступают в ротовую полость и верхние дыхательные пути. Вторым источником может быть сывороточный транссудат, проникающий через десневые карманы — процесс, который тоже должен усиливаться при воспалении. Цитокины образуются в слюнных железах и с их секретами попадают в слюну  [10]. Это особенно характерно для цитокинов из семейства ростовых факторов (эпидермальный, фибробластный, инсулиноподобный и др.)  [11]. Наконец, цитокины могут быть продуктом мукозальных  (оральных, бронхиальных) эпителиоцитов, которые конститутивно  (без дополнительной стимуляции) продуцируют ряд цитокинов и способны усиливать их секрецию при стимуляции, например, под влиянием адгезивных контактов с микроорганизмами  [15]. Индуцированная секреция зависит от природы стимула, неодинаково проявляясь для разных цитокинов и разных типов эпителиальных клеток. Клиническому изучению саливарного уровня  цитокинов посвящены единичные работы, связанные с патологией слизистой оболочки ротовойполости [10, 11].

Целью настоящего исследования было изучение цитокинового профиля секрета ротовой полости у детей с бронхиальной астмой в проекциина тяжесть и стадию заболевания  (активация —ремиссия). Анализировали содержание трех цитокинов — IL-1?, TNF? и IL-4. Они были выбраны в качестве вероятных маркеров общей (IL-1?,TNF?) и аллерген (IgE) зависимой флогогенности(IL-4). Одновременно с цитокинами определяли другие саливарные показатели (общий белок, лизоцим, содержание иммуноглобулинов sIgA, IgG,IgM), а также концентрацию тех же цитокинов в сыворотке крови.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 96 детей с атопической бронхиальной астмой в возрасте 6013 лет, из них 34 ребенка (груп0па 1) — с тяжелым, 40 — со среднетяжелым (группа 2), 22 —с легким (группа 3) течением заболевания. Референтную группу  составили 25 практически  здоровых детей и 25 детей  сцелиакией  того же возраста. Диагноз  ставили на основании анамнеза, оценки  симптомов, кожного  тестирования  с неинфекционными аллергенами, функционального исследования органов дыхания путем спирографии и пикфлоуметрии. Степень тяжести течения бронхиальной астмы определяли по клиническим критериям, рекомендуемым Национальной программой Российской Федерации, принятой в 1997 г. Секрет ротовой полости  (слюна) и кровь для получения сыворотки  забирали утром натощак. Слюну центрифугировали при 5000 об./мин на холоде.

Содержание цитокинов IL-1?,TNF?,  IL-4 определяли методом  твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тестсистем ООО «Протеиновый контур» (С.Петербург), общего IgE — с помощью тестсистем фирмы «Векторбест»  (г. Новосибирск). Оптическую плотность исследуемых образцов измеряли на мультискане(Labsystems, Финляндия) при длине волны 450 нм. Общие иммуноглобулины классов М, G, А определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини  с помощью моноспецифических  сывороток Нижегородского предприятия по производству бактерийных препаратов, лизоцима — нефелометрическим методом  [3]. Статистическую обработку проводили по стандартной программе с вычислением достоверности различий признаков по  t критерию Стъюдента.

Результаты и обсуждение IL-1?.

В  группе здоровых детей содержание  IL-1?  (М ± m) в слюне составило 22,0 ± 0,6 пг/мл при коэффициенте вариации(V) 37,8 ± 5,3 пг/мл. Значения ? 30,0 пг/мл (верхняя граница сигмальных колебаний) определялись у 22 из 25 здоровых детей  (88,0 %) и были приняты за условную норму. Показатели в диапазоне >30100 пг/мл рассматривались как умеренное повышение  (три случая в контрольной группе), >100 пг/мл — как выраженное повышение  (ни одного случая в контроле). В общей группе детей с обострением бронхиальной астмы концентрация  IL-1? в слюне составила 195,2 ± 45,6 пг/мл; V = 182,6 ± 16,5(pк 4 < 0,01). Повышенные показатели отмечены у 56 из 63 больных  (88,9 %), из них 16  (25,4 %) — с умеренным и 40  (63,5 %) — с выраженным повышением. По  группам больных получены следующие результаты  (таблица): тяжелое течение —219,3 ± 32.6 пг/мл (V = 154,0 ± 20,6), среднетяжелое — 130,2 ± 18,2 пг/мл  (V = 128,3 ± 16,8), легкое— 101,7 ± 17,5 пг/мл (V = 66,8 ± 12,2) (для всех показателей pк < 0,01). Различия между  группами 1 и 2–3 достоверны (р < 0,05–0,01); значения для групп 2 и 3 существенно не отличаются друг от друга. Тенденция к снижению показателей при переходе к более легким формам заболевания отмечена и при анализе распределения различных уровней саливарной концентрации IL-1?: максимальное число случаев с выраженным повышением IL-1? наблюдалось в группе 1 — 83,3 % (20/24),в  группах 2 и 3 они составили 46,1 %  (12/26) и58,3 % (7/12).После курса лечения обнаружена тенденция к снижению показателей. Она проявлялась в группах с тяжелым и среднетяжелым течением, хотя различия с фазой обострения были недостоверны; при легком течении динамика отсутствовала. В целом показатели оставались значительно выше, чем в контроле  (pк < 0,01): 187,1 ± 56,1 пг/мл(группа 1),  115,9 ± 18,2  пг/мл  (группа  2)  и 107,5 ± 17,8 пг/мл (группа 3).Не обнаружено корреляции между саливарной и сывороточной концентрациями  IL-1? (r = 0,03). В фазе обострения саливарные показатели были выше у 47,4 % больных (18/38). Это было особенно характерно для  группы с тяжелым течением: у 10 из 13 больных  (77,0 %) содержание IL-1? в слюне превосходило сывороточную концентрацию при средних показателях 219,3 ± 32,6 пг/мл  (слюна) и 91,8 ± 22,4 пг/мл

Цитокины в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой в период обострения (m ± n)

 

 

(сыворотка) (р < 0,01). В группах со среднетяжелым и легким течением саливарные показатели доминировали лишь в 8 из 25 случаев (32,0 %),а средние показатели для сыворотки были несколько выше: 152,5 ± 51,0 пг/мл  (сыворотка)против 130,2 ± 18,2 пг/мл (слюна) (р > 0,05).TNF?. В контрольной группе содержание TNF?в слюне составило 30,1 ± 2,1 пг/мл при коэффициенте вариации 35,3 ± 5,1 пг/мл. Значения ? 40,0пг/мл  (верхняя  граница сигмальных колебаний)определялись у 21 из 24 здоровых детей  (87,5 %)и были приняты за условную норму. Показатели в диапазоне >40–100 пг/мл рассматривались как умеренное повышение (три случая в контрольной группе), >100 пг/мл — как выраженное повышение (ни одного случая в контроле).В общей  группе детей с обострением бронхиальной астмы концентрация TNF? в слюне составила 79,8 ± 12,1 пг/мл, V = 120,3 ± 10,8 пг/мл(pк < 0,01). Повышенные показатели отмечены у 29 из 64 больных  (45,3 %), из них 19  (29,7 %) — сумеренным и 10  (15,6 %) — с выраженным повышением. По  группам больных получены следующие результаты: тяжелое течение — 89,3 ± 15,9 пг/мл(V = 107,5 ± 14,1), среднетяжелое — 37,1 ± 2,3 пг/мл(V = 61,4 ± 7,9),  легкое  —  42,5 ± 7,2  пг/мл(V = 64,1 ± 11,3) (для всех показателей pк < 0,05–0,01).Различия между  группами 1 и 2–3 достоверны(р < 0,05–0,01); результаты в группах 2 и 3 статистически идентичны. Максимальное число случаев с выраженным повышением показателей TNF? наблюдалось в  группе 1 — 66,7 %  (7/24), в  группах 2 и 3 они составили 7,7 % (2/26) и 7,1 % (1/14).Определенной тенденции в динамике показателей на фоне ремиссии не наблюдалось: небольшое снижение при тяжелом течении сочеталось со столь же незначительным повышением в  группах со средне тяжелыми и легкими формами заболевания. В целом значения оставались достоверно  выше, чем  в контроле(pк < 0,05): 75,7 ± 16,3 пг/мл (группа 1), 45,7 ± 6,6пг/мл (группа 2) и 42,4 ± 7,8 пг/мл (группа 3). Не обнаружено корреляции между содержанием TNF? в слюне и сыворотке  (r = 0,18). В фазе обострения саливарные показатели были выше у34,2 % больных (13/38). Большинство из них относилось к тяжелой  группе — в 8 из 13 случаев(61,5 %) концентрация TNF? в слюне была выше. При среднетяжелом и легком течении доминировали сывороточные показатели: они были выше в 20 из 25 случаев (80,0 %). Средние показатели для сыворотки были выше во всех трех  группах: 132,4 ± 49,0 пг/мл  (группа 1), 128,6 ± 23,3 пг/мл(группа 2) и 66,0 ± 23,8 пг/мл (группа 3) (для группы 2 различия достоверны: р < 0,05).IL-4. У здоровых детей содержание IL-4 в слюне составило 26,2 ± 0,8 пг/мл при коэффициенте вариации 15,3 ± 2,1 пг/мл. Значения ? 30,0 пг/мл(верхняя граница сигмальных колебаний) определялись в 24 из 25 случаев (96,0 %) и были приняты за условную норму. Показатели в диапазоне>30–100 пг/мл рассматривались как умеренное повышение  (одно наблюдение в контрольной группе), >100 — как выраженное повышение (ни одного случая в контроле). При обострении бронхиальной астмы (суммарная  группа) концентрация  IL-4 в слюне составила 48,6 ± 3,9 пг/мл; V = 62,8 ± 5,7 пг/мл (pк < 0,01).Повышенные показатели отмечены у 41 из 62 больных (66,1 %), из них 37 (59,7 %) — с умеренными 4 (6,4 %) — с выраженным повышением. По группам больных получены следующие результаты: тяжелое течение — 62,9 ± 10,0 пг/мл(V = 74,0 ± 10,5), среднетяжелое — 42,7 ± 3,3 пг/мл(V = 48,2 ± 6,1),  легкое  —  44,9 ± 3,8  пг/мл(V = 41,1 ± 7,3)  (для всех показателей pк < 0,01).Различия между  группами 1 и 2–3 достоверны(р < 0,05); группы 2 и 3 не отличались друг от друга. Это совпадало и с процентным распределением максимальных значений  IL-4: 3 из 4 случаев выраженного повышения показателей зафиксированы в группе 1 (3/24, т.е. 12,5 %); в группах 2 и3 они составляли 3,7 % (1/27) и 0 % (0/14).Ремиссия сопровождалась снижением показателей во всех трех группах (в среднем в 1,52,0 раза). Это привело к выравниванию межгрупповых значений и разницы с контролем: 38,0 ± 4,5 пг/мл(группа  1),  28,4 ± 3,9  пг/мл  (группа  2)  и 21,8 ± 0,8 пг/мл (группа 3). Достоверные различия(р < 0,05) сохранялись лишь между больными с тяжелым течением (группа 1) и здоровыми детьми. Не было корреляции между саливарной и сывороточной концентрациями  IL-4  (r = 0,001). В фазе обострения саливарные показатели доминировали в 31,7 % случаев  (13/41). Так же, как для IL-1? и TNF? (см. выше), это было особенно характерно для тяжелых форм — 40 %  (6/15); в  группах 2 и 3 преобладание саливарной концентрации IL-4 отмечено в 27,7 %  (5/13) и 25,0 %  (2/8). По средним значениям содержание IL-4 в сыворотке превосходило саливарные показатели во всех трех  группах: 109,1 ± 46,9 пг/мл  (группа 1),99,1 ± 21,8 пг/мл  (группа 2) и 116,3 ± 36,2 пг/мл(группа 3) (для групп 2 и 3 различия со слюной достоверны, р < 0,05).Полученные данные развивают представления о том, что состояние орального гомеостаза может быть индикатором дистантных патологических процессов  [5], в том числе аллергического воспаления [6]. В настоящем исследовании это проявилось при изучении цитокинового профиля (IL-1?,TNF? и  IL-4) секрета ротовой полости у детей с бронхиальной астмой. В острой фазе заболевания содержание всех трех цитокинов существенно возрастало. В этом отношении наши результаты совпадают с наблюдениями большинства других авторов, исследовавших сывороточные уровни цитокинов [4, 7].Наиболее значительное и постоянное повышение отмечено для IL-1?. По усредненным данным (общая группа больных) его содержание в слюне было в 8,9 раз больше, чем у здоровых детей; повышенные показатели имели 88,9 % больных детей, из которых 63,5 % имели выраженное повышение. Для TNF? и IL-4 эти цифры были заметно меньше: 2,6 и 1,8 кратное увеличение относительно контроля, число случаев с повышенными значениями – 45,3 и 66,1 %, в том числе с выраженным повышением — 15,6 и 6,4 %. Увеличение содержания цитокинов не было связано с изменением «общего качества» слюны: все параллельно изучавшиеся дополнительные показатели (общий белок, лизоцим, иммуноглобулины IgA, IgG и IgM)не имели достоверных различий в группах больных и здоровых детей. Принципиально и то, что в контроле (здоровые дети) саливарная концентрация всех трех цитокинов была примерно одинакова: 22,0 ± 0,6 пг/мл  (IL-1?), 30,1 ± 2,1 пг/мл(TNF?) и 26,2 ± 0,8 пг/мл (IL-4).У больных с тяжелым течением показатели были выше, чем при среднетяжелой и легкой формах заболевания; для двух последних  групп достоверных различий не обнаружено. Это наблюдалось для всех трех цитокинов и проявлялось при анализе как средних показателей, так и процентного распределения случаев с максимальными сдвигами. Если принять, что дестабилизация орального гомеостаза отражает нарушения внутренней среды организма, эти данные выглядят логично и в принципе не противоречат наблюдениям, сделанным при анализе цитокинового профиля сыворотки крови  [4, 7]. Различие заключается в том, что легкие формы заболевания обычно не вызывают повышения сывороточных показателей IL-1? и TNF? [4].Обращает на себя внимание высокий разброс индивидуальных показателей среди больных. Как в общей группе, так и среди больных с разным течением астмы коэффициент вариации для всех цитокинов был значительно выше, чем в контроле. Вариабельность была максимально выражена для IL-1? (> TNF? > IL-4) и ярче всего проявлялась при тяжелых формах заболевания. Это может быть следствием патогенетических неоднородности и/или фазности заболевания, которые сочетаются с неодинаковыми реакциями в системе (сети) цитокинов и по разному зависят от них. Из наблюдений о значительных  (даже альтернативных) особенностях сывороточного уровня цитокинов в клинически однотипных группах больных бронхиальной астмой отметим работы [9, 14].В первой из них не обнаружено клинических различий между больными (хроническая тяжелая астма атопического и неатопического  генеза) с позитивными и негативными результатами по IL-5, одному из ключевых цитокинов аллергического воспаления. Во второй сообщается о своеобразии цитокинового профиля сыворотки у больных с атопической и неатопической  (intrinsic) астмой:уровень IFN? и TNF? был значительно выше при атопии, IL-10 доминировал при неаллергической астме, содержание  IL-6 было одинаковым в обеих группах. Клиническая ремиссия сопровождалась реальными сдвигами  (снижением) только по  IL-4. Это наблюдалось при всех формах заболевания, причем при среднетяжелом и легком течении показатели достигали уровня контрольной  группы.Для  IL-1? и TNF? динамика отсутствовала или была несущественной, затрагивая главным образом больных с тяжелым течением. Если снижение саливарного  IL-4 при переходе в клиническую ремиссию согласуется с наблюдениями других авторов, сделанными при тестировании сыворотки, то стабилизация повышенных показателей саливарных IL-1? и TNF? отличается от результатов изучения сывороточных уровней данных цитокинов: их повышение характерно для приступного и раннего постприступного периодов бронхиальной астмы [4, 7]. Это может быть следствием того, что саливарные и сывороточные цитокины происходят из разных источников, продуктивность которых неодинаково изменяется в динамике патологического процесса, в частности на фоне клинической реабилитации. О независимости  (или по крайней мере неполном совпадении) источников саливарных и сывороточных цитокинов свидетельствуют и наши данные об отсутствии корреляции между их содержанием у больных с обострением бронхиальной астмы. Во многих случаях саливарный уровень цитокинов превышал сывороточную концентрацию. Это было особенно выражено для IL-1? (слабее всего для IL-4) и больше всего проявлялось в группе с тяжелым течением заболевания. Стабилизация повышенного содержания IL-1? и TNF? в слюне свидетельствует об относительности ремиссии, отражая патогенетическую незавершенность терапии. Это подчеркивает хронический характер патологии, при которой остаточное воспаление в бронхах поддерживает вероятность очередных обострений. С этой точки зрения саливарные показатели более консервативны  (ив этом смысле более информативны), чем сывороточный уровень данных цитокинов. Впрочем, стабилизация повышенного уровня в фазе ремиссии отмечалась и для сывороточных цитокинов(IFN?, IL-5) [12].Полифункциональность предполагает участие цитокинов в различных физиологических и патологических процессах. В сочетании с многообразием источников цитокинов можно ожидать реактивной перестройки в цитокиновой сети при многих (если не при всех) заболеваниях. В то же время элементы функциональной специфики, присущие каждому из цитокинов, допускают своеобразие их дисбаланса в зависимости от патологии. Мы сопоставили концентрацию саливарного уровня  IL-1? и TNF? при бронхиальной астме и принципиально иной  (неатопической) патологии— целиакии. На фоне общей тенденции (повышение содержания IL-1? и TNF? в слюне) отмечена достоверная разница цитокинового профиля: при одинаковых показателях для TNF?  (79,3 ± 29,3 и79,8 ±12,1пг/мл) саливарный уровень IL-1? у детей с целиакией  (595,8 ± 179,7пг/мл) был в три раза выше, чем при обострении бронхиальной астмы  (195,2 ± 45,6 пг/мл)  (p < 0,05). Это  говорит о перспективе использования саливарного профиля цитокинов для суждения о патогенетическом своеобразии заболеваний.

Выводы

1. У детей с бронхиальной астмой обнаружено значительное повышение саливарного уровня цитокинов (IL-1? > TNF? > IL-4), которое отличалось значительным индивидуальным разбросом, не сопровождалось изменением других параметров  слюны  (общий  белок,  лизоцим,иммуноглобулины IgA, IgG и IgM) и было особенно выражено при тяжелом течении заболевания.

2. Содержание IL-1?, TNF? и IL-4 в слюне не коррелировало с сывороточным уровнем тех жецитокинов.

3. Снижение саливарного уровня цитокинов вфазе клинической ремиссии было реальнымтолько для IL-4, но и его показатели возвращались к норме лишь у больных с относительнолегкими формами заболевания.

4. Саливарный профиль цитокинов (IL-1?, TNF?)у больных бронхиальной астмой отличается от аналогичных показателей у детей с другой патологией (целиакия).

Cytokines’ level in oral cavity secretions of asthmatic chIL-drenM.A. Abajidi, E.F. Lukushkina, I.V. Mayanskaya, N.I. Tolkachova, V.I. AshkinaziDistrict ChIL-dren Clinical Hospital, Nizhny Novgorod State Medical Academy,Institute of ChIL-drens Gastroenterology, Nizhny Novgorod

In bronchial asthma chIL-dren significant growth of IL-1?, TNF? and IL-4 levels in saliva were revealed,the average data were 8,9  (IL-1?), 2,6  (TNF?) and 1,8  (IL-4)  times higher  than  in group of healthychIL-dren. The highest  levels (average meanings as well as percent distribution of cases with high  levels) were found in chIL-dren with severe course of the disease. Variation coefficient for all cytokines inasthmatics was higher  than  that  in  controls, especially  in patients with  severe  course of  the disease(IL-1? > TNF? >  IL-4). Clinical  remission was accompanied by  significant decrease of  IL-4, but  thelevels reached those of the control group only in patients with moderate and mIL-d asthma course. Thechanges of  IL-1? and  TNF?  levels were  insignificant, and were  revealed only  in patients with  severeasthma course. No correlation was found between the cytokines’ levels in serum and saliva, the levelsof all three cytokines in saliva in most of cases were higher than those in serum, especially for IL-1?in patients with severe asthma course. Possible sources of cytokines in saliva and their possible role asbiological markers are discussed.Key words: cytokines, bronchial asthma, saliva.

ЛИТЕРАТУРА

1. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма. — В кн.: Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. — М.: Медицина, 1998.— С. 188–213.

2. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.— М., 1998. — 126 с.

3. Дорофейчук В.Г. Методы определения лизоцима в биологических субстртах // Лабор. дело. — 1968. — № 2. — С. 28–30.

4. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов прибронхиальной астме у детей // Педиатрия. — 2001. — № 1. — С. 13–19.

5. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме. — Нижний Новгород, 1994. — 96 с.

6. Маянский А.Н., Абаджиди М.А., Маянская И.В.и др. Естественная колонизациябуккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями // Росс. пе0диатрич. журн. — 1999. — № 3. — С. 47–49.

7. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формированииаллергических реакций у детей // Педиатрия. — 2001. — № 1. — С. 56–65.

8. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // РМЖ. — 2000. — Т. 8,№ 17. — С. 727–729.

9. Alexander A.G., Barcans J., Moqbel R. et al. Serum interleukin 5 concentrationsin atopic and non0atopic patients with glucocorticoiddependent  chronicsevere asthma // Thorax. — 1994. — Vol. 49, № 12. — P. 1231–1233.

10. Black K.P., MerrIL- K.W., Jackson S., Kats J. Cytokine profIL-es  in parotid salivafrom HIV010infected  individuals:  changes associated with opportunistic  infections  in  the oral  cavity  // Oral Microbiol.  Immunol. — 2000. — Vol. 15,№ 2. — P. 74–81.

11. Kagami H., Hiramatsu Y., Hishida S. et al. Salivary growth factors in health anddisease // Adv. Dent. Res. — 2000. — Vol. 14, № 5. — P. 99–102.

12. Kalayci O., Saraclar Y., KIL-inc K., Sekerel B.E. Serum levels of eosinophIL-ic cationic protein, myeloperoxidase, lipid peroxidation products, interleukin05 andinterferongamma  in  chIL-dren with bronchial asthma attack and  remission// Turc J. Pediatr. — 2000. — Vol. 42, № 1. — P. 9–16.

13. Nishanian P., Aziz N., Chung J. et al. Oral fluids as an alternative to serum formeasurment of  immune activation  // Clin. Diagn.  Lab.  Immun. — 1998. —Vol. 5, № 4. — P. 507–12.

14. Sanchez Guerro I., Vegara R.P., Herrero N. et al. Cytokine serum profIL-es in al0lergic and non0allergic asthma // Allergol. Immunopathol. — 1997. — Vol. 25,№ 2. — P. 98–103.

15. Steele C.,  Fidel P.L. Cytokine and  chemokine production by human oral andvaginal epithelial cells  in  response  to Candida albicans // Infec. Immun. —2002. — Vol. 70, № 2. — P. 577–583.



загрузка...