загрузка...
 
Слабость пролиферативного ответа Т-лимфоцитов части новорожденных вызвана продукцией интерлейкина 10 В.Ю. Талаев, И.Е. Рубцова, О.Н. Бабайкина, И.Е. Лебедева, Е.А. Грачева
Повернутись до змісту

Слабость пролиферативного ответа Т-лимфоцитов части новорожденных вызвана продукцией интерлейкина 10 В.Ю. Талаев, И.Е. Рубцова, О.Н. Бабайкина, И.Е. Лебедева, Е.А. Грачева

Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной МЗ РФ, Нижний Новгород

Ранее нами было показано, что тяжелое клиническое состояние новорожденных маркируется двумя отклонениями в функциональных свойствах лимфоцитов: слабостью пролиферативного ответа Тклеток на активацию и повышенным уровнем апоптоза Тлимфоцитов. В данной работе исследовали не связанные с апоптозом причины подавления пролиферативного ответа Тклеток новорожденных. Объектом исследования были культуры мононуклеарных клеток пуповинной крови детей группы риска, которую формировали по наличию патологий в развитии беременности. Для активации Тлимфоцитов использовали моноклональные антитела (МКА) к молекуле CD3. Продукцию цитокинов в культуре подавляли с помощью натриевой соли фосфата дексаметазона. Для компенсации дефицита ростовых факторов использовали введение в культуру rIL-7 — наиболее эффективного фактора роста для Т лимфоцитов новорожденных. Активность  IL-10, продуцирующегося в культурах, блокировали МКА к этому цитокину. Показано, что дексаметазон, подавляющий пролиферацию активированных Т клеток без дополнительных стимуляторов, в присутствии IL-7 парадоксальным образом усиливал пролиферативный ответ Т клеток на активацию у 13 из 24 новорожденных. Понашему мнению, в основе такого «ростового» эффекта дексаметазона лежит его способность подавлять продукцию не только цитокинов, стимулирующих рост лимфоцитов, но и факторов, подавляющих пролиферацию Тклеток, и этот эффект проявлялся в условиях компенсации дефицита ростовых цитокинов введением в культуру IL-7. Следует отметить, что в группе детей с наличием «ростового» действия дексаметазона оказались сосредоточены дети, находящиеся в наиболее тяжелом клиническом состоянии, и большинство детей этой группы были переведены из роддомов в специализированные отделения детских больниц для стационарного лечения. Одним из факторов, способных угнетать пролиферацию Тклеток, является  IL-10. Показано, что МКА, блокирующие активность  IL-10, достоверно увеличивали слабый пролиферативный ответ Тклеток у 2 из 10 обследованных недоношенных новорожденных, находящихся в тяжелом и среднетяжелом клиническом состоянии. У 1 из 10 детей эти МКА вызывали недостоверное усиление пролиферации активированных Т клеток без дополнительных стимуляторов, но индуцировали шестикратное усиление пролиферации активированных Т клеток в присутствии IL-7 — по сравнению с соответствующим контролем. Повидимому, у данного ребенка слабость пролиферации Т клеток была связана как с гиперпродукцией IL-10, так и с конституитивным дефицитом ростовых цитокинов. Таким образом, слабость пролиферативного ответа Т лимфоцитов у части новорожденных связана с продукцией растворимых факторов, угнетающих пролиферацию. Продукция этих факторов подавляется дексаметазоном. Одним из этих факторов является IL-10. Работа поддержана РФФИ, проект №010448209.



загрузка...