загрузка...
 
Влияние IL-1Ra на активацию лимфоцитов в культуре мононуклеаров периферической крови при непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов Л.Д. Титова, И.Г. Сидорович, А.С. Симбирцев
Повернутись до змісту

Влияние IL-1Ra на активацию лимфоцитов в культуре мононуклеаров периферической крови при непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов Л.Д. Титова, И.Г. Сидорович, А.С. Симбирцев

ГНЦ Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва;ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.Петербург

При непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) патогенез реакций на медикамент имеет несколько механизмов: основную роль отводят продуктам метаболизма арахидоновой кислоты — лейкотриенам и  IL-1, которые при блокаде циклооксигеназ (СОХ1 и СОХ2) и при наличии в организме активированных лимфоцитов  (инфекции, аллергические состояния, аутоиммунные процессы) могут инициировать реакции  гиперчувствительности. Такие реакции развиваются также при извращенном метаболизме лекарственных препаратов в печени  (токсическая печень, ферментопатия — эти изменения обратимы), и возникают иммунные реакции на продукты этого метаболизма. Генетический полиморфизм системы цитохромов Р450, которые участвуют в оксидации ксенобиотиков, может быть причиной появления иммуногенных метаболитов, на которые развиваются истинные аллергические реакции. Однако во всех этих механизмах развития гиперчувствительности к НПВП участвует провоспалительный цитокин IL-1, а при лейкотриеновом механизме он играет ведущую роль, так как отсутствует его природный антагонист РГЕ2. Для инактивации  IL-1 в опытах использовали рекомбинантный препарат рецепторного антагониста  IL-1?  (IL-1Ra), который проходит клинические испытания как противовоспалительный препарат. Проводили исследования активации лимфоцитов медикаментами в культуре мононуклеарных клеток периферической крови цитофлуориметрическим методом с использованием моноклональных антител к мембранным молекулам активации лимфоцитов. Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Уилкоксона. Обследовали пациентов с диагнозом: бронхиальная астма, атопическая форма, гиперчувствительность к НПВП. Экспрессия молекул активации лимфоцитов  (CD69) при добавлении в культуру клеток причинных медикаментов у пациентов с  гиперчувствительностью к аспирину, анальгину и вольтарену была на уровне показателей стимуляции фитогемагглютинином в 14 из 23 проб. При внесении в культуры клеток пациентов с гиперчувствительностью к НПВП 20 мкг/мл рецепторного антагониста IL-1? отмечали достоверное снижение экспрессии молекул CD69 в пробах с повышенным ответом на анальгин, аспирин и вольтарен (p = 0,048). Полученные результаты могут подтверждать противовоспалительное действие IL-1Ra при гиперчувствительности к НПВП.



загрузка...