Влияние введения эритропоэтина на экспрессию генов цитокинов (IL-1?, IL-1R, EPO-R) в лимфоидной, гемопоэтической и нервной тканях и их функциональные параметры у мышей (CBA?C57Bl)F1 Е.В. Якушенко, А.Ф. Повещенко, Е.В. Маркова, Н.А. Короткова, В.В. Абрамов, В.А. Козлов
Влияние введения эритропоэтина на экспрессию генов цитокинов (IL-1?, IL-1R, EPO-R) в лимфоидной, гемопоэтической и нервной тканях и их функциональные параметры у мышей (CBA?C57Bl)F1 Е.В. Якушенко, А.Ф. Повещенко, Е.В. Маркова, Н.А. Короткова, В.В. Абрамов, В.А. Козлов
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Известно, что цитокины являются медиаторами различных процессов не только в иммунной и гемопоэтической системах, но также опосредуют процессы пролиферации, дифференцировки и функционирования клеток других систем, в том числе и нервной ткани.
Целью данной работы было исследование характера изменений экспрессии одних и тех же генов (IL-1?, IL-1R, EPO-R) в лимфоидной, гемопоэтической и нервной тканях после введе ния рекомбинантного человеческого эритропоэтина (EPO). EPO использовался в качестве фактора, стимулирующего гемопоэз, а также иммунопоэз и процессы функциональной активности в нервной ткани, как показано в ряде последних работ. EPO вводили в дозе по 10 ед. 3 раза через день подкожно. мРНК генов IL-1?, IL-1R, EPO-R выделяли из клеток селезенки, костного и головного мозга мышей (CBA?C57Bl)F1 через 1 сут. после последнего введения ЭП. Определение уровня экспрессии мРНК генов IL-1?, IL-1R, EPO-R проводили с использованием метода RT-PCR.
Итак, нами было показано, что введение EPO:
1) в клетках селезенки увеличивает уровень экспрессии всех указанных генов;
2) в костном мозге не оказывает достоверного влияния на уровень экспрессии генов IL-1? и его рецептора IL-1R, но стимулирует уровень экспрессии гена рецептора EPO (EPO-R);
3) в головном мозге подавляет уровень экспрессии генов IL-1? и IL-1R и стимулирует экспрессию гена EPO-R.
Известно, что многие цитокины, в том числе IL-1 и EPO, определяют активность клеток иммунной, гемопоэтической и нервной тканей, в связи с чем изучали функциональные параметры перечисленных тканей после введения EPO. В данной работе исследовали, как изменяются эффекторные функции указанных органов в ответ на введение EPO в сопоставлении с экспрессией названных генов. В селезенке мышей на фоне усиленной экспрессии всех изучаемых генов наблюдали стимуляцию гуморального иммунного ответа, который тестировали с помощью подсчета АОК. В костном мозге введение EPO привело к увеличению количества КОЕс8, причем мы предполагаем, что это увеличение связано с повышением доли эритроидных предшественников, на которые и оказывает влияние EPO. Влияние EPO на поведение животных мы исследовали в тесте «открытое поле». Исследовательская активность мышей в этом тесте была значительно повышена по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе, что свидетельствует о стимулирующем влиянии EPO на эффекторные функции нервной системы, причем происходит это на фоне повышенного уровня экспрессии гена рецептора EPO и сниженного уровня экспрессии гена провоспалительного цитокина IL-1? и его рецептора в клетках головного мозга животных. Эти данные свидетельствуют о том, что EPO влияет на функции органов лимфоидной, гемопоэтической и нервной тканей и свой эффект он может опосредовать через изменение уровня экспрессии генов IL-1?, IL-1R, EPOR.