Молекулярногенетический анализ полиморфизма 174GC в промоторной области гена интерлейкина 6 и полиморфизма308G A в промоторной области гена фактора некроза опухолей у больных острым лейкозом из Башкортостана Э.В. Якупова, Т.Н. Красавцева, О.В. Гринчук , Т.В. Викторова
Молекулярногенетический анализ полиморфизма 174GC в промоторной области гена интерлейкина 6 и полиморфизма308G A в промоторной области гена фактора некроза опухолей у больных острым лейкозом из Башкортостана Э.В. Якупова, Т.Н. Красавцева, О.В. Гринчук , Т.В. Викторова
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН;
Республиканская детская клиническая больница, Уфа Острый лейкоз (ОЛ) — спорадическое, мультифактриальное заболевание, на долю которого приходится 1/3 онкологической патологии детского возраста. В патогенезе заболевания лежит первичное поражение костного мозга, характеризующееся клональной пролиферацией бластных клеток и угнетением нормальных ростков кроветворения. Известно, что цитокины, в том числе интерлейкин 6 (IL-6) и фактор некроза опухолей (TNF?), уровень которых значитель но повышается в сыворотке крови больных ОЛ в период манифестации заболевания, стимулируют деление бластных клеток in vivo и in vitro (Luo, 1993). В гене IL-6 описан полиморфизм, сопровождающийся заменой гуанина на цитозин в промоторной области в положении 174 (174GC), проявляющийся увеличением эффекта «дозы гена» в ряду генотипов CCGCGG (Fishman, 1998). Полиморфизм промоторной области гена TNF? в положении 308, обусловленный однонуклеотидной заменой гуанина на аденин (308G?A), проявляется увеличением эффекта «дозы гена» в ряду генотипов GGGAAA (Wilson, 1993).
Цель исследования — оценка влияния полиморфных вари антов генов цитокинов на предрасположенность к развитию ОЛ у детей. Задачи исследования — изучить полиморфизм 174GC гена IL-6 и полиморфизм 308GA гена TNF? в группе больных ОЛ и контрольной группе здоровых лиц. Молекулярногенетический анализ полиморфизма генов IL-6 и TNF? проведен у 20 больных ОЛ, находившихся на программном лечении в гематологическом отделении РДКБ и у 86 практически здоровых людей контрольной группы из Башкортостана. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови стандартным методом фенольнохлороформной экстракции. Изучение полиморфизма генов IL-6 и TNF? проводили методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ), с последующими электрофорезом в 8 %м полиакриламидном геле и визуализа цией в проходящем ультрафиолетовом свете. В группе больных ОЛ было 11 мальчиков (55 %) и 9 девочек (45 %). Среди больных было 18 человек с острым лимфобластным лейкозом (90 %), 2 — с острым миелобластным лейкозом (10 %). У 12 детей (60 %) заболевание манифестировало в возрасте 2–10 лет, у 8 (40 %) — старше 10 лет. В контрольной группе соотношение частот генотипов в гене IL-6 было следующим: GG — 0,39, GC — 0,49, CC — 0,12. Среди больных ОЛ частота генотипа GG составила 0,60, что в 1,5 раз выше, чем в контрольной группе. Увеличение частоты генотипа GG обусловлено снижением как частоты GC до 0,35, так и CC до 0,05. Изучение полиморфизма гена TNF? показало следующее распределение генотипов в контрольной группе: GG — 0,75, GA — 0,23, AA — 0,02. В группе больных ОЛ частота генотипа GG составила 0,70, GA — 0,30, AA — 0,0. Статистический анализ показал отсутствие достоверных различий между группами (?2 = 0,8091, p = 0,8380). Установлено, что у больных ОЛ наблюдается увеличение гомозигот GG гена IL-6, определяющих повышенный уровень цитокина в сыворотке крови больных ОЛ, что, возможно, оказывает влияние на пролиферацию бластных клеток in vivo и, следовательно, играет свою роль в развитии, тяжести течения и исходе заболевания. По распределению частот генотипов гена TNF? различия между группами оказались недостоверны.