загрузка...
 
Беталейкин в лечении больных с переломами трубчатых костей Е.А. Мезенцева
Повернутись до змісту

Беталейкин в лечении больных с переломами трубчатых костей Е.А. Мезенцева

Челябинская  государственная медицинская академия

Нами было проведено иммунологическое обследование 92 пациентов с травматическими переломами трубчатых костей конечностей. В остром периоде травматической болезни  (1–3 сут.) у больных развивались нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения. Достоверно снижалось относительное и абсолютное число CD3 и CD4 лимфоцитов, уменьшался процент CD8 и CD16 лимфоцитов и иммунорегуляторный индекс. Процент CD19 лимфоцитов, уровень IgA и IgM достоверно возрастали. Нарушались иммунорегуляторные и эффекторные функции нейтрофилов: увеличивалось абсолютное число фагоцитов при снижении их поглотительной способности, уменьшался функциональный резерв. Дестабилизировалась система комплемента: повышалась концентрация С1q, С1инг, С4 и снижалось количество С3, С3а. При определении уровня IL-1?, IL-1?, IL-8, TNF? в крови была выявлена тенденция к увеличению IL-1?, IL-8 и TNF? при достоверном падении IL-1?. Вероятно, это связано с тем, что IL-1?, являясь преимущественно мембранной формой IL-1, выполняет роль медиатора местных защитных реакций. Он увеличивает экспрессию молекул адгезии на клетках эндотелия, нейтрофилах и макрофагах, в результате чего клетки выходят в очаг поражения, участвуя в его очищении от повреждённых тканей и стимулируя процессы регенерации.  IL-1? является мощным активатором остеокластов, участвующих в резорбции разрушенной кости. Повышенное потребление  IL-1? в месте травмы приводит к снижению его концентрации в крови. Выявленные признаки посттравматической иммуносупрессии побудили нас к использованию в лечении больных с переломами препарата Беталейкин, являющегося рекомбинантной формой человеческого интерлейкина 1?. Он был получен в НИИ особо чистых биопрепаратов и любезно предоставлен нам профессором Симбирцевым А.С. Препарат вводили 33 больным с 4–5 сут. после травмы в течение 5 дней в/в капельно в дозе 5 нг/кг на 200– 400 мл 0,9 % ного раствора NaCl (время инфузии — 1,5–2 ч). За тем проводили повторное иммунологическое обследование. Группу сравнения составил 41 пациент  (второе обследование проводили на 9–12 сут. после травмы). Беталейкин нормализовывал сниженные показатели Т клеточного звена иммунитета, в то время как у больных, не получавших препарат, они еще больше падали. Вероятно, это связано с тем, что  IL-1 индуцирует синтез истинного Т клеточного ростового фактора  IL-2 и усиливает экспрессию его рецепторов. Беталейкин корригировал нарушенные эффекторные функции нейтрофилов, нормализуя их поглотительную способность и функциональный резерв.

Полученные данные могут быть объяснены следующим. IL-1, связываясь с рецепторами на нейтрофилах, усиливает экспрессию адгезивных молекул и рецепторов к С3b компоненту комплемента, являющегося мощным опсонином, что приводит к увеличению количества фагоцитов и усилению их поглотительной способности. Стимуляция же кислородзависимого метаболизма нейтрофилов связана со способностью IL-1 индуцировать синтез других цитокинов, в частности IL-8. Концентрация IL-1? в крови у пациентов обеих групп на 9–12 сут. оставалась достоверно низкой, что связано с продолжающимся повышенным потреблением  IL-1? в месте повреждения, учитывая его свойства стимулировать фибробласты, участвующие в регенерации. Содержание  IL-1? у больных, не получавших препарат, имело тенденцию к снижению. У пациентов, пролеченных Беталейкином, уровень IL-1? возрастал и превышал контрольный, что связано как с введением цитокина в кровь, так и со стимуляцией клеток продуцентов IL-1?. Таким образом, Беталейкин осуществляет эффективную коррекцию иммуносупрессии, развивающейся вследствие переломов трубчатых костей, влияя практически на все звенья иммунной  системы.



загрузка...