Cодержание цитокинов в стекловидной жидкости глаза с увеальной меланомой В.Г. Лихванцева, О.С. Слепова

НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, Москва

Увеальная меланома (УМ) — одна из наиболее часто встречающихся внутриглазных опухолей у взрослого населения. В свете современных концептуальных представлений о роли цитокинов в патогенезе различных типов рака представляло интерес изучить их содержание в стекловидной жидкости  (СТЖ), находящейся в тесном контакте с УМ, и сопоставить его с показателями цитокинов в сыворотке крови  (СК) и в слёзной жидкости  (СЖ). Исследовали (ИФА) концентрации TNF?, IFN?, IFN?, IL-2, sIL-2R, IL-6, sIL-6R, IL-4, IL-8, IL-1? в пробах СТЖ энуклеированных глаз (n = 49) с УМ больших размеров (стадии Т3N0M0) в сопоставлении с СК и СЖ тех же больных. TNF? обнаружили в 5 из 7 тестируемых проб СТЖ (71,5 %) — от 218 до 590 (среднее значение — 375 ± 124) пкг/мл, в то время как в СК и СЖ у тех же больных этот цитокин отсутствовал. Присутствие TNF в СТЖ мы объяснили тем, что его могут синтезировать клетки тканей  глаза, окружающих опухоль, как фактор местной противоопухолевой защиты. Продолжительные наблюдения за обследуемыми больными показали, что у 5 пациентов с позитивными пробами СТЖ клиническое течение УМ было относительно благоприятным  (без метастазов), а две негативные пробы СТЖ принадлежали пациентам, находящимся в стадии скрытого метастазирования. Это согласуется с ранее представленными нами доказательствами тесной связи между сочетанным системным и местным дефицитом TNF? и развитием метастазов УМ. Тестируемые пробы СТЖ содержали и другие цитокины, участвующие в противоопухолевых реакциях, например, IL8 (n = 9, 100 % случаев, от 76 до 1500 пкг/мл, среднее значение — 614 ± 234), обуславливающий инфильтрацию опухоли иммуноцитами, а, следовательно, запуск клеточных реакций замедленного типа — основного механизма деструкции опухолей. Минимальную концентрацию  IL-8 также определяли на фоне метастазирования. В отдельных случаях в СТЖ обнаруживали IL-6  (37,5 %), обладающий антипролиферативными свойствами, уровни 25–560 пкг/мл (среднее — 103 ± 51). sIL-2R — косвенный показатель супрессии/активации местного иммунитета — оказался на неожиданно высоком уровне  (от 4800 до 8000 пкг/мл; среднее — 6600 ± 1400), что значительно превышало содержание цитокина в сыворотке  (? в 2 раза) и в СЖ,  где он не выявлялся (чувствительность теста — 390 пкг/мл). Вместе с тем ни в одной из тестируемых проб СТЖ (n = 12), как и в СЖ (n = 45) или в СК (n = 132) не были обнаружены IL-1? — иммуномедиатор антигенпрезентирующих функций макрофагов, IL-2 — ключевой регулятор иммунного, в том числе противооопухолевого, ответа, а также — IL-4 (чувствительность тестов — 5, 8 и 20 пкг/ мл соответственно).

Сопоставление концентрации различных цитокинов в трёх тестпробах (СК, СЖ, СТЖ) позволило заключить, что их продукция в СТЖ является самостоятельным и независимым процессом и может быть отражением или следствием опухолевого процесса в глазу, а возможно, компенсаторной иммунной реакцией на опухоль. Однако интенсивность этой реакции, по-видимому, оказывается недостаточной, особенно на фоне характерного для УМ ослабления общей системной и местной, например, в СЖ и/или СТЖ продукции цитокинов, необходимых для обеспечения противоопухолевой защиты. Полученные данные могут служить обоснованием для локального, в частности, интратуморального введения  rTNF или препаратов, способствующих его секреции (rIL-2).