загрузка...
 
Влияние базисной цитостатической терапии на продукцию провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите Т.В. Глазанова , Л.Н. Бубнова , В.И. Мазуров
Повернутись до змісту

Влияние базисной цитостатической терапии на продукцию провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите Т.В. Глазанова , Л.Н. Бубнова , В.И. Мазуров

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, МЗ РФ, С.Петербург; 2 Медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, С.Петербург

Агрессивность базисной терапии на ранних этапах развития ревматоидного артрита  (РА) обосновывается стремлением быстро и стойко подавить активный иммуновоспалительный процесс и тем самым предотвратить последующую необратимую деструкцию суставов. Нами было изучено влияние базисной цитостатической терапии Метотрексатом на продукцию провоспалительных цитокинов в  группе из 18 больных РА  II–III степеней активности с суставновисцеральной формой. Обследование пациентов проводили дважды: 1?й раз — до начала терапии; 2?й раз — через 3 мес. лечения. Изучены спонтанная и индуцированная способность лимфоидных клеток периферической крови к продукции TNF? , IL?1? и IL?6, а также относительное содержание лимфоцитов, экспрессирующих молекулы CD3, CD4, CD8, CD16, CD18, CD22, CD25, CD28, CD95, CD152 и HLA?DR. Установлено, что на фоне лечения Метотрексатом отмечалось достоверное снижение спонтанной продукции периферическими лимфоидными клетками всех изученных цитокинов. Так, продукция IL?1? снизилась с 41,4 ± 13,2 до 16,9 ± 3,9 пг/мл через 3 мес., IL?6 — с 672,0 ± 98,6 до 314,6 ± 112,1 пг/мл, а TNF? — с 111,4 ± 31,9 до 15, 6 ± 0,9 пг/мл. Изменения способности к индуцированной продукции носили достоверный характер лишь для TNF?. Этот показатель  составил  соответственно  186,3 ± 46,5  и 49,8 ± 13,5 пг/мл исходно и через 3 мес., снизившись почти в 4 раза. Также снижалось относительное содержание периферических лимфоцитов с фенотипом CD3+ (исходно и через 3 мес. соответственно  69,0 ± 2,5  и  63,3 ± 2,1 %),  CD4+  (37,9 ± 3,0  и 32,6 ± 2,6 %), CD22+  (21,6 ± 2,9 и 15,1 ± 1,6 %), DR+  (44,1 ± 2,4 и 32,6 ± 3,2 %), CD25+  (37,9 ± 2,3 и 21,0 ± 2,3 %), CD16+  (31,7 ± 1,8 и 22,5 ± 3,0 %) и CD18+  (31,5 ± 2,7 и 20,6 ± 2,5 %). Уровень клеток, несущих маркеры апоптоза  (CD95) и корецепторные молекулы  (CD28 и CD152), практически не менялся в течение 3 мес. цитостатической терапии. Параллельно наблюдали и положительную динамику клинических признаков иммуновоспалительного процесса, а также лабораторных показателей. В частности, уровень С-реактивного белка снизился со 155,3 до 37,7 мкг/мл. Таким образом, базисная терапия Метотрексатом у больных РА приводит к снижению способности периферических мононуклеарных клеток к спонтанной продукции IL?1? (в 2,5 раза), IL?6  (в 2 раза) и TNF?  (в 7 раз), а также — к снижению ряда показателей клеточного иммунитета, которые либо были исходно повышены (CD3, CD16, CD25, DR), либо находились в преде? лах нормальных значений  (СD4, CD22, CD18). Это  свидетельствует о том, что снижение как количества иммунокомпетент? ных клеток, так и их способности к выработке ключевых про? воспалительных цитокинов является механизмом противовос? палительного действия Метотрексата.



загрузка...