Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса Н.Ю. Величкина, О.А. Малышева, В.А. Козлов
ГУ НИИ КИ СО РАМН, Новосибирск
Характерной чертой герпесвирусов является персистенция в организме хозяина. Представляется интересным определение факторов иммунной и нервной систем, позволяющих вирусу простого герпеса (ВПГ) избегать иммунологического контроля. Нами найдены в литературе следующие механизмы обхода ВПГ иммунной защиты. Внедрение ДНК вируса в нейроны регионарных ганглиев чувствительных нервов периферической нервной системы обеспечивает во внерецидивный период нераспознавание ДНК герпесвирусов иммунной системой, не имеющей доступа во внутриклеточные пространства. Клетки иммунной системы (CD3, CD4 и CD8 Тлимфоциты, стимулированные Вклетки, культивированные макрофаги) способны к репликации вируса.
Таким образом, клетки иммунной системы способны к репликации вируса и могут являться факторами распространения вируса внутри организма. В ВПГинфицированных клетках, в том числе в нейронах, отмечается снижение экспрессии молекул ГКГ класса I и II за счет экспрессии ранних белков ICP47. Это приводит к нарушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа. ВПГ индуцирует апоптоз эпителиальных клеток и клеток иммунной системы (CD4, CD8 лимфоцитов), но блокирует апоптоз нейрональных клеток за счет продукции антиапоптотических факторов и наличия вирусных гомологов клеточных антиапоптотических протеинов. Одним из белков ВПГ, противостоящих развитию апоптоза в пораженных клетках, является протеинкиназа US3, которая протектирует эпителиальные клетки от апоптоза. Клетки, инфицированные ВПГ, экспрессируют аналоги человеческих рецепторов для Fc IgG и C3, что защищает вирус от комплементопосредованной нейтрализации и блокирует действие противовирусных антител. В персистенции ВПГ могут быть значимы явления молекулярной мимикрии, характеризующейся присутствием общих пептидов, линейной конформации клеток хозяина и вирусных детерминант, которые могут быть причиной перекрестной ре активности. Кроме того, показано, что в нейроинвазивности ВПГ могут участвовать области US6 и US7 ВПГ, кодирующие гликопротеины D, I и В, взаимодействующие со структурами нейронов. Выявлено, что изменение всего лишь в одной аминокислоте гликопротеина D ведет к прекращению нейроинвазивности ВПГ. Предполагается, что одним из факторов поддержания персистенции является экспрессия на пораженных клетках бел ков, ассоциированных с фактором роста нейронов. Стрессиндуцированные изменения в рамках нервной системы являются потенциальным кофактором в патогенезе вирусспецифичных заболеваний. Стрессирующие ситуации способны приводить к реактивации латентно протекающей ГВИ в нервной системе. Развитие у больных депрессивной симптоматики прямо коррелирует с увеличением числа рецидивов ВПГ.
Таким образом, факторами рецидивирования инфекции ВПГ могут быть как внутренний дисбаланс функций иммунной системы, так и стрессиндуцированные нейроиммунные расстройства.