загрузка...
 
Провоспалительная модификация эндотелиальных клеток сосудов человека, инфицированных вирусом простого герпеса 1.го типа Е.В. Максянина , Ю.А. Романов , Н.В. Кабаева , О.Н. Щегловитова
Повернутись до змісту

Провоспалительная модификация эндотелиальных клеток сосудов человека, инфицированных вирусом простого герпеса 1.го типа Е.В. Максянина , Ю.А. Романов , Н.В. Кабаева , О.Н. Щегловитова

ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва; 2 Институт экспериментальной кардиологии РКНПК МЗ РФ, Москва

Среди агентов, способных провоцировать воспалительные процессы, особое внимание уделяется вирусам, в частности, герпесвирусам. С одной стороны, это обусловлено высокой распространенностью вирусов этой группы в человеческой популяции, с другой — множественными изменениями метаболизма инфицированных клеток. Вирус простого  герпеса 1го типа  (ВПГ1) был обнаружен в эндотелии магистральных, периферических и плацентарных сосудов, и эти данные явились основанием для исследования механизмов взаимодействия ВПГ1 с клетками эндотелия кровеносных сосудов человека. Все исследования выполняли на первичной культуре эндотелиальных клеток (ЭК) пупочной вены человека. ВПГ1 обладал способностью репродуцироваться в ЭК, что подтверждалось развитием цитопатического действия  (ЦПД) и накоплением инфекционного вируса в культуральной среде. Использование иммуногистохимического метода и проточной цитофлуориметрии дало возможность показать способность ЭК экспрессировать на мембране под влиянием инфекции ВПГ1 молекулы клеточной адгезии (МКА). Р и Еселектины (но не  ICAM1 и VCAM1) были обнаружены на клетках без признаков ЦПД. Появление МКА на инфицированных ЭК способствовало адгезии мононуклеаров периферической крови (МПК) человека, выделенных методом  градиентного центрифугирования. Лейкоциты адгезировали на морфологически неизмененные ЭК, а при развитии ЦПД — на такие же клетки по периферии очага. Количество адгезировавших лейкоцитов коррелировало с множественностью инфицирования (МИ) ЭК. МПК могли быть активированы при контакте с инфицированными ЭК. Действительно, ЭК, инфицированные ВПГ1 и фиксированные глютаральдегидом при экспрессии вирусспецифического антигена, индуцировали в МПК продукцию IFN?, подтвержденную биотестированием, и цитокинов: IFN?, IL-1?, IL- 6, TNF?, выявленных методом иммуноферментного анализа. Активность продуцируемых факторов коррелировала с МИ ЭК, не была связана с проникновением вируса в клеткипродуценты и развивалась только при контакте двух типов клеток. Среда, кондиционированная МПК (КСМПК), содержащая указанные факторы, после добавления к монослою ЭК оказывала двоякий эффект. С одной стороны, с помощью FACSанализа была показана активация экспрессии ICAM1 и VCAM1 на интактных ЭК, что могло способствовать адгезии лейкоцитов. С другой стороны, при последующем инфицировании ЭК репродукция ВПГ1 была отсрочена или возникала, предположительно, латентная инфекция, или отмечалось полное по давление репродукции вируса. Эффект КСМПК зависел от активности содержащихся в ней факторов. Антивирусный эффект КСМПК был связан с действием  IFN?,  IFN?, TNF?, так как антитела к этим факторам отменяли как задержку, так и подавление репродукции ВПГ1 в ЭК. Полученные данные отражают цепь событий, приводящих к провоспалительной модификации эндотелия, как при первич ном инфицировании ВПГ1, так и при контакте ЭК с активированными лейкоцитами, и позволяют рассматривать описанную культуральную систему как модель патогенеза  герпетической инфекции на уровне сосудистой стенки.



загрузка...