Параметры активации, апоптоза и продукции цитокинов мононуклеарными клетками децидуальной оболочки плаценты при задержке внутриутробного развития плода А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова

Параметры активации, апоптоза и продукции цитокинов мононуклеарными клетками децидуальной оболочки плаценты при задержке внутриутробного развития плода А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова

ГУ НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ, Иваново

Апоптоз, как естественный процесс элиминации дефектных, поврежденных или выполнивших свою  генетическую программу клеток, вероятно, играет очень важную роль в гестационном процессе. Большинство исследований по данному вопросу затрагивает лишь изучение роли апоптоза в процессе эмбрионального развития. В то же время представляется очевидным, что апоптоз является ведущим механизмом, препятствующим развитию некротических реакций в зрелой плаценте и подавляющим негативное влияние активированных клонов материнских клеток на незрелую иммунную систему плода. Однако, данная проблема остается малоизученной и не включает участие механизмовапоптоза в патогенезе патологии плода. В связи с этим, проводили изучение параметров активации клеток, маркеров различных этапов апоптоза лимфоцитов и макрофагов зрелой плаценты, а также роли аутокринной регуляции данных процессов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода  (ЗВРП). Мононуклеарные клетки децидуальной оболочки  (ДО) получали бесферментативным методом по стандартной методике из зрелой плаценты женщин с физиологическим течением беременности и неосложненным развитием плода и плаценты женщин с ЗВРП, развившейся на фоне относительно благоприятного течения беременности  (отсутствие угрозы невынашивания и  гестоза). Методом проточной двухцветной цитофлюориметрии оценивали уровень CD95+, аннексин V+, аннексин V+PI , аннексин V+PI+ и HLADR+ клеток в лимфоцитарном и макрофагальном  гейтах. Оценивали влияние супернатантов 24 часовых культур МНК ДО (СН) женщин с физиологическим течением беременности и с ЗВРП на экспрессию CD95 и HLADR молекул на поверхности лимфоцитов здоровых небеременных доноров. Параллельно методом ИФА в СН определяли уровень  IL-1?,  IL-8,  IL-2,  IFN?, IFN?, TNF?. Результаты исследований показали снижение уровня CD95+, аннексин  V+, аннексин V+PI+, HLADR+ клеток при незначительных изменениях показателей содержания аннексин" V+PI"  как лимфоцитов, так и макрофагов ДО при ЗВРП. Таким образом, ЗВРП сопровождается нарушением экспрессии Fas и HLADR антигенов и поздних этапов апоптоза. Эксперимент по влиянию СН МНК ДО на экспрессию CD95 и HLADR молекул лимфоцитов показал, что воздействие СН ДО у женщин с физиологическим течением беременности приводит к увеличению содержания клеток, экспрессирующих Fas и MHC II класса. Уровень CD95+ и HLADR+ лимфоцитов здоровых доноров после воздействия СН ДО у женщин с ЗВРП не изменялся, что, возможно, и объясняет более низкое содержание в ДО клеток с данным фенотипом при патологии плода. Анализ содержания цитокинов в СН ДО у женщин с ЗВРП выявил усиленную выработку  IL-1?, IL-8, IFN? на фоне снижения продукции IL-2, IFN? и отсутствия достоверных различий в продукции TNF? по сравнению с показателями в группе женщин без патологии плода. Выявленные изменения в продукции цитокинов лейкоцитами ДО при ЗВРП, вероятно, свидетельствуют об усилении провоспалительных реакций и нарушении процессов дифференцировки Th0 в Th1 го типа, характерных для конца гестационного периода. Суммируя полученные данные, можно предположить, что нарушение апоптоза клеток лейкоцитарного инфильтрата ДО плаценты определяется изменением характера иммунного ответа и развитием некротических реакций при ЗВРП.