загрузка...
 
Характеристика цитокинового каскада в динамике гестационного процесса Н.Ю. Сотникова
Повернутись до змісту

Характеристика цитокинового каскада в динамике гестационного процесса Н.Ю. Сотникова

ГУ НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова, Иваново

Феномен неотторжения  генетически чужеродного плода иммунной системой матери до сих пор не получил объяснения. Существует большое количество различных гипотез, наиболее признанной из которых в настоящее время является теория Т. Вегмана о сдвиге дифференцировки материнских Т хелперов в сторону Тh2 и формировании гуморального типа иммунного ответа как более безопасного для развивающегося плода. Однако, не все имеющиеся в литературе данные укладываются в рамки этой гипотезы.

Целью нашей работы было установить закономерности изменения цитокинового профиля иммунокомпетентных клеток периферической крови и децидуальной оболочки  (ДО) плаценты в динамике неосложненной беременности.

Материалом для исследования служила периферическая кровь беременных женщин 1 и 3 го триместров гестации и здоровых доноров, ткань эндометрия здоровых небеременных женщин и ДО плаценты в ранние и поздние сроки гестации. Обогащенные фракции лимфоцитов и моноцитов периферической крови, а также фракции мононуклеарных клеток  (МНК) лейкоцитарного инфильтрата эндометрия и ДО плаценты получали стандартным методом. Синтез цитокинов оценивали по их содержанию в кондиционированной среде 24 часовых нестимулированных культур различных клеточных фракций методом ELISA. Анализ данных показал, что на системном уровне наступление беременности сопровождалось повышением продукции периферическими лимфоцитами IL-2, тогда как синтез ими IFN? практическим не менялся по сравнению с показателями у здоровых небеременных женщин. В супернатанте периферических моноцитов беременных женщин 1 го триместра гестации отмечали увеличение концентрации  IFN?, TNF?,  IL-8 и  снижение уровня IL-1?. На локальном уровне в ранние сроки беременности продукция IL-2 и IFN? не изменялась, при этом выработка провоспалительных цитокинов  IL-1?, TNF? и  IL-8 резко  снижалась относительно аналогичных показателей в эндометрии здоровых небеременных женщин. В конце  гестационного процесса на системном уровне отмечали значительное повышение продукции лимфоцитами IL-2 и IFN?, тогда как выработка про" воспалительных цитокинов периферическими моноцитами снижалась, приближаясь к таковому у здоровых небеременных женщин. На локальном уровне в этот период гестации резко повышалась продукция IFN?, но падал уровень выработки IL-2 по сравнению с параметрами ранней беременности. Синтез децидуальными МНК провоспалительных цитокинов, в частности IL-1? и IL-8, в конце гестации несколько усиливался, но не достигал уровня эндометрия у небеременных женщин, а продукция TNF? в зрелой плаценте была снижена по сравнению с показателями как ранней плаценты, так и эндометрия. Таким образом, развитие  гестационного процесса происходит на фоне динамического изменения системного и локального цитокинового профиля.

Начало беременности ассоциировано с угнетением активности фагоцитов в плаценте и активацией их на системном уровне. В конце гестации на локальном уровне, повидимому, усиливается выраженность реакций, обусловленных цитотоксическими лимфоцитами и макрофагами, а на системном уровне в этот период, наоборот, ослабляются реакции, связанные с фагоцитарными клетками. Повидимому, регуляция материнского иммунного ответа при беременности обусловлена более филогенетически древними механизмами, связанными с врожденным иммунитетом, а изменение направления дифференцировки Т хелперов играет лишь вспомогательную роль.



загрузка...