Современные возможности вакцинотерапии злокачественных опухолей В.М. Моисеенко
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, С.Петербург
Вакцинотерапия рака имеет достаточно длительную историю, начиная с токсина Соley и противоопухолевых антисывороток Hericourt и Richet (1895), неудачных попыток применения при диссеминированных опухолях аутологичных и аллогенных вакцин в 70 е годы ХХ века и заканчивая современными исследованиями с элементами генотерапии с модификацией антигенных характеристик опухолевых клеток. Наблюдаемый в последнее время всплеск интереса к вакцинотерапии злокачественных опухолей неслучаен. Он связан со значительными успехами в области генетики, молекулярной биологии, иммунологии, которые углубили современные представления об иммунологии опухоли, механизмах канцерогенеза и регуляции опухолевого роста и подтвердили перспективность развития активной специфической иммунотерапии (вакцинотерапии).
Условно противоопухолевая вакцинотерапия подразделяется на следующие группы.
• Вакцины на основе цельных клеток: аутологичные, аллогенные.
• Аутологичные белки теплового шока.
• Ганглиозиды.
• Синтетические пептиды.
• ДНК.
• Рекомбинантные вирусы.
• Вакцины на основе дендритных клеток.
Предклинические модели и клинические исследования показывают, что использование вакцинотерапии представляется оптимальным после максимального хирургического удаления опухолевых клеток, т.е. с адъювантной целью. Кроме того, в связи с гетерогенностью экспрессии опухолевых антигенов в злокачественных опухолях у разных больных и даже в разных клетках в одном метастазе существенный прогресс от этого метода можно ожидать после достижения иммунного ответа против нескольких антигенов одновременно. Поэтому весьма перспективно использование в первую очередь поливалентных вакцин. Большую сложность в проведении клинических испытаний по вакцинотерапии представляет определение конечных целей. Большинство пациентов в такие исследования попадают уже после проведения лечения различными методами, имея несомненные признаки иммуносупрессии. Очевидно, что иммунотерапия должна быть более эффективна у больных с небольшой опухолевой массой, например, после хирургического лечения в случае высокого риска рецидива заболевания. Выполнение таких исследований с конечной целью оценки времени до прогрессирования или выживаемости требует большого числа больных и длительного времени наблюдения. Это оправдано в том случае, если результаты лечения больных с местнораспространенными или метастатическими формами рака по II фазе показали высокую клиническую активность метода. Между тем, очевидно, что эффективность вакцинотерапии ниже у больных, обычно включаемых в исследования по II фазе. Это чрезвычайно затрудняет выбор кандидатов для III фазы, так как отсутствие эффективности при распространенных формах не означает отсутствие эффекта при применении с адъювантной целью.
Таким образом, в начале ХХI века вакцинотерапия злокачественных опухолей, как и 70 лет назад, попрежнему остается очень перспективным, но попрежнему экспериментальным методом лечения.