Полиморфизм генов цитокинов при ревматоидном артрите О.А. Герцог, А.Э. Сизиков, Л.П. Коненкова, С.В. Сенников, В.А. Козлов ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Ревматоидный артрит (РА)—заболевание аутоиммунной природы, в патогенезе которого важную роль играет баланс про воспалительных и воспалительных цитокинов. Все большее внимание в настоящее время уделяется изучению полиморфизма генов цитокинов, участвующих в патогенезе РА. Установлено, что наличие того или иного аллельного варианта гена цитокина приводит к изменению уровня продукции соответствующего цитокина, что может влиять на характер течения заболевания и чувствительность к терапии. В нашем исследовании изучены аллельные варианты генов TNFA(–308) и IL1(+3953) у 150 пациентов с РА и 104 здоровых доноров европеоидной популяции. Клиническое обследование, определение уровня сывороточных цитокинов, показателей иммунного статуса, уровня продукции цитокинов было проведено у 30 больных РА, до назначения базисной противовоспалительной терапии и других видов терапии, влияющей на продукцию цитокинов. Затем проведено сравнение групп с различными аллельными вариантами соответствующих генов по иммунологическим, клиническим и лабораторным показателям, а также сравнение частоты аллелей в популяциях здоровых и больных РА. В результате выявлена положительная ассоциация генотипа А/G в промоторном участке гена TNFA(–308) с развитием РА среди лиц популяции европеоидов (p = 0,02). У больных РА до назначения патогенетической терапии генотип A/G (TNFA –308) ассоциируется с повышенным содержанием клеток с фенотипом CD16+ (p = 0,02) и отсутствием в системном кровотоке IL2 и IL7 (p < 0,05). Наличие аллеля Т (IL1B +3953) ассоциируется с низким содержанием пролактина в сыворотке крови (р = 0,03) и с редким развитием анемии у больных РА (р = 0,03). При анализе уровня продукции мононуклеарными клетками периферической крови больных РА в зависимости от наличия того или иного генотипа исследуемых генов соответствующих цитокинов достоверных отличий не получено. Таким образом, исследованные в нашей работе аллельные варианты генов цитокинов ассоциированы с некоторыми клиническими и иммунологическими параметрами больных РА. В частности, наличие аллеля Т в точке (+3953) гена IL1B является протективным фактором в развитии анемии и потенциально связано с более низкой воспалительной активностью заболевания, т.к. ассоциировано с низким уровнем пролактина, положительно коррелирующего с показателями активности РА. У носителей генотипа A/G гена TNFA(–308) в нашей популяции повышен риск развития РА.