загрузка...
 
Полиморфизм генов цитокинов при ревматоидном артрите О.А. Герцог, А.Э. Сизиков, Л.П. Коненкова, С.В. Сенников, В.А. Козлов ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Повернутись до змісту

Полиморфизм генов цитокинов при ревматоидном артрите О.А. Герцог, А.Э. Сизиков, Л.П. Коненкова, С.В. Сенников, В.А. Козлов ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск

Ревматоидный артрит  (РА)—заболевание аутоиммунной природы, в патогенезе которого важную роль играет баланс про воспалительных и воспалительных цитокинов. Все большее внимание в настоящее время уделяется изучению полиморфизма  генов цитокинов, участвующих в патогенезе РА. Установлено, что наличие того или иного аллельного варианта  гена цитокина приводит к изменению уровня продукции соответствующего цитокина, что может влиять на характер течения заболевания и чувствительность к терапии. В нашем  исследовании  изучены  аллельные  варианты  генов TNFA(–308) и  IL1(+3953) у 150 пациентов с РА и 104 здоровых доноров европеоидной популяции. Клиническое обследование, определение уровня сывороточных цитокинов, показателей иммунного статуса, уровня продукции цитокинов было проведено у 30 больных РА, до назначения базисной противовоспалительной терапии и других видов терапии, влияющей на продукцию цитокинов. Затем проведено сравнение  групп с различными аллельными вариантами соответствующих  генов по иммунологическим, клиническим и лабораторным показателям, а также сравнение частоты аллелей в популяциях здоровых и больных РА. В результате выявлена положительная ассоциация  генотипа А/G в промоторном участке  гена  TNFA(–308) с развитием РА среди лиц популяции европеоидов  (p = 0,02). У больных РА до назначения патогенетической терапии  генотип  A/G (TNFA –308) ассоциируется с повышенным содержанием клеток с фенотипом CD16+  (p = 0,02) и отсутствием в системном кровотоке  IL2 и  IL7  (p < 0,05). Наличие аллеля Т  (IL1B +3953) ассоциируется с низким содержанием пролактина в сыворотке крови  (р = 0,03) и с редким развитием анемии у больных РА  (р = 0,03). При анализе уровня продукции мононуклеарными клетками периферической крови больных РА в зависимости от наличия того или иного генотипа исследуемых  генов соответствующих цитокинов достоверных отличий не получено. Таким образом, исследованные в нашей работе аллельные варианты  генов цитокинов ассоциированы с некоторыми клиническими и иммунологическими параметрами больных РА. В частности, наличие аллеля Т в точке  (+3953)  гена  IL1B является протективным фактором в развитии анемии и потенциально связано с более низкой воспалительной активностью заболевания, т.к. ассоциировано с низким уровнем пролактина, положительно коррелирующего с  показателями активности РА. У носителей  генотипа A/G  гена TNFA(–308) в нашей популяции повышен риск развития РА.



загрузка...