Роль VEGF в регуляции функциональной активности клеток иммунной системы Е.П. Киселева, А.В. Крылов, В.И. Людыно НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург
Роль VEGF в регуляции функциональной активности клеток иммунной системы Е.П. Киселева, А.В. Крылов, В.И. Людыно НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург
Фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) является основным ангиогенным фактором, стимулирующим рост сосудов и пролиферацию эндотелия in vitro, однако его влияние на клетки иммунной системы изучено мало. Нами было исследовано воздействие VEGF на функциональную активность резидентных перитонеальных макрофагов мышей. Было показано, что инкубация макрофагов в присутствии этого фактора стимулирует продукцию нитроксид анионов, модулирует продукцию супероксид анионов и не влияет на пиноцитоз и активность фермента 5’нуклеотидазы макрофагов. С помощью реакции ОТ!ПЦР в макрофагах была выявлена экспрессия мРНК рецепторов VEGF обоих типов (VEGFR1 и VEGFR2). Кроме того, было исследовано влияние VEGF на клетки тимуса мышей in vivo и in vitro. В совместной работе с американскими коллегами показано, что длительное введение VEGF в организм животных вызывает развитие инволюции тимуса, по многим своим характеристикам похожее на инволюцию тимуса при опухолевом росте (Ohm et al., 2003). Введение блокирующих антител к VEGF в организм животных опухоленосителей задерживало развитие инволюции тимуса. Оказалось, что при добавлении этого фактора к тимоцитам in vitro он способен прямо воздействовать на клетки и усиливать развитие спонтанного апоптоза, а также модулировать митогениндуцированную пролиферацию. При исследовании экспрессии мРНК рецепторов VEGF нами впервые была выявлена экспрессия мРНК VEGFR2 и отсутствие мРНК VEGFR1 в тимоцитах. Повышение концентрации VEGF в крови при опухолевом росте и других патологических состояниях может являться причиной развития инволюции тимуса и последующего иммунодефицита. Выявление нежелательных иммуномодулирующих эффектов этого фактора имеет большие перспективы для их коррекции, поскольку в настоящее время разработано значительное количество способов анти VEGF терапии, включающей применение антител, антирецепторных препаратов и рибозимов. Таким образом, полученные данные обосновывают новый подход к применению антиангиогенной терапии, которая может и должна применяться не только для подавления роста сосудов, но и для устранения иммунодепрессивного влияния избыточного ангиогенеза. Работа поддержана грантами РФФИ №030449186 и НШ 540.2003.4.