загрузка...
 
Роль VEGF в регуляции функциональной активности клеток иммунной системы Е.П. Киселева, А.В. Крылов, В.И. Людыно НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург
Повернутись до змісту

Роль VEGF в регуляции функциональной активности клеток иммунной системы Е.П. Киселева, А.В. Крылов, В.И. Людыно НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург

Фактор роста сосудистого эндотелия  (VEGF) является основным ангиогенным фактором, стимулирующим рост сосудов и пролиферацию эндотелия  in vitro, однако его влияние на клетки иммунной системы изучено мало. Нами было исследовано воздействие VEGF на функциональную активность резидентных перитонеальных макрофагов мышей. Было показано, что инкубация макрофагов в присутствии этого фактора стимулирует продукцию нитроксид анионов, модулирует продукцию супероксид анионов и не влияет на пиноцитоз и активность фермента 5’нуклеотидазы макрофагов. С помощью реакции ОТ!ПЦР в макрофагах была выявлена экспрессия мРНК рецепторов VEGF обоих типов  (VEGFR1 и VEGFR2). Кроме того, было исследовано влияние VEGF на клетки тимуса мышей  in vivo и  in vitro. В  совместной работе с американскими коллегами показано, что длительное введение VEGF в организм животных вызывает развитие инволюции тимуса, по многим своим характеристикам похожее на инволюцию тимуса при опухолевом росте  (Ohm et al., 2003). Введение блокирующих антител к VEGF в организм животных  опухоленосителей задерживало развитие инволюции тимуса. Оказалось, что при добавлении этого фактора к тимоцитам in vitro он способен прямо воздействовать на клетки и усиливать развитие спонтанного апоптоза, а также модулировать митогениндуцированную пролиферацию. При исследовании экспрессии мРНК рецепторов VEGF нами впервые была выявлена  экспрессия  мРНК  VEGFR2  и  отсутствие  мРНК VEGFR1 в тимоцитах. Повышение концентрации VEGF в крови при опухолевом росте и других патологических состояниях может являться причиной развития инволюции тимуса и последующего иммунодефицита. Выявление нежелательных иммуномодулирующих эффектов этого фактора имеет большие перспективы для их коррекции, поскольку в настоящее время разработано значительное количество способов анти VEGF терапии, включающей применение антител, антирецепторных препаратов и рибозимов. Таким образом, полученные данные обосновывают новый подход к применению антиангиогенной терапии,  которая может и должна применяться не только для подавления роста сосудов, но и для устранения иммунодепрессивного влияния избыточного ангиогенеза. Работа поддержана  грантами РФФИ №030449186 и НШ 540.2003.4.



загрузка...