загрузка...
 
Цитокины в патогенезе злокачественных новообразований Н.В. Чердынцева, В.А. Белявская , П.А. Гервас , Н.В. Севостьянова, Н.В. Литвяков, Л.В. Гердт , Н.Н. Бабышкина, Е.М. Слонимская1 , М.И. Воевода  НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск;  Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», ЗАО «Вектор Бест», наукоград Кольцово, Новосибирская обл.;  Институт терапии СО РАМН, г. Новосибирск
Повернутись до змісту

Цитокины в патогенезе злокачественных новообразований Н.В. Чердынцева, В.А. Белявская , П.А. Гервас , Н.В. Севостьянова, Н.В. Литвяков, Л.В. Гердт , Н.Н. Бабышкина, Е.М. Слонимская1 , М.И. Воевода  НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск;  Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», ЗАО «Вектор Бест», наукоград Кольцово, Новосибирская обл.;  Институт терапии СО РАМН, г. Новосибирск

Механизмы регуляторной активности цитокинов при состояниях повышенного онкологического риска  (предраковые изменения в тканях, связанные с дисплазией и хроническим воспалением) и при злокачественных новообразованиях включают в себя прямое влияние на модифицированные и опухолевые клетки посредством регуляции их пролиферации и апоптоза, неоангиогенеза, а также регуляцию миграции иммунокомпетентных клеток в опухолевый очаг и модуляцию их функционального состояния с обеспечением противо или про опухолевой активности. Подтверждением вовлечения цитокинов в механизмы канцерогенеза являются сведения о взаимосвязи аллельных вариантов  генов цитокинов и их рецепторов с риском развития рака различных локализаций. Мы провели исследования цитокинового статуса на системном  (продукция клетками крови) и локальном  (в бронхоальвеолярной жидкости) уровнях у больных раком молочной железы  (РМЖ) и раком легкого  (РЛ) и у пациентов с предраковыми заболеваниями. Была проведена оценка частоты редкого аллеля  гена хемокинового рецептора ССR5del32 и распределения  генотипов  гена супрессора р53  (полиморфизм 72 кодона), а также их сочетаний у больных. При РМЖ и дисрегенераторных процессах  (фиброзно кистозная мастопатия с высоким уровнем пролиферации клеток) отмечены однонаправленные изменения цитокинового статуса  (IL1,  IL2,  IL4, TNF?). Показана существенная зависимость продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками больных РМЖ от стадии заболевания и состояния репродуктивной функции. У больных хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия выявлено повышение локального уровня про воспалительных цитокинов по мере прогрессирования дисплазии, при этом практически не выявлялись «маркерные» цитокины иммунного ответа  (IL2,  IL4, TNF?,  IFN?). Выявлена взаимосвязь делеционного аллеля ССR5del32 с риском появления и прогрессии РЛ. Известно, что ССR5 вовлекается в активацию Th1  (Lin et al., 1996, Galli et al., 2001) и способен регулировать транскрипционную активность р53 и инициировать апоптоз  (Manes et al., 2004). Был показан разный вклад сочетаний аллелей и  генотипов ССR5 и р53 в риск возникновения и прогноз клинического течения РМЖ и РЛ. Проведен анализ взаимосвязи функционального полиморфизма изученных  генов с риском возникновения, тяжестью клинического течения РМЖ и РЛ и состоянием иммунной системы.



загрузка...