Перспективы применения мембранотропных анти3ВИЧ 3 соединений, сорбированных на стволовых клетках человека для лечения ВИЧ 3 инфекции У.А. Боярских, Д.В. Субботин, И.В. Тимофеев Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», ЗАО «Вектор Бест», наукоград Кольцово, Новосибирская обл.
Перспективы применения мембранотропных анти3ВИЧ 3 соединений, сорбированных на стволовых клетках человека для лечения ВИЧ 3 инфекции У.А. Боярских, Д.В. Субботин, И.В. Тимофеев Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», ЗАО «Вектор Бест», наукоград Кольцово, Новосибирская обл.
В настоящее время в практической медицине все большее применение находят аутологичные стволовые клетки человека (СКЧ). Мы полагаем, что СКЧ могут занять важное место и в лечении некоторых тяжелых инфекционных заболеваний, в частности ВИЧ/СПИД. Использование СКЧ для терапии ВИЧ инфекции, с одной стороны, позволит решить вопрос эффективной репарации популяций «выбитых» вирусом иммунодефицита клеток, как лимфоцитарного, так и макрофагального ряда, а с другой, решить насущную проблему защиты вновь образующихся лимфоидных клеток от вирусной инфекции. Ввиду того, что мультипотентные СКЧ находятся в стадии покоя (отсутствие деления) и на ранних этапах своей дифференцировки экспрессируют на поверхности клеток ограниченный круг рецепторов (CD34, Fc рецептор CD32, ?1 интегриновый рецептор, ламинин связывающий, CD46, хемокиновые рецепторы — CXCR2 и CXCR4 и т. д.), можно предположить, что до момента начала дифференцировки нативных СКЧ по определенному гистотипу имеется весьма незначительная вероятность их инфицирования ВИЧ 1/2. Поскольку только на последующих стадиях дифференцировки СКЧ по гематологическому направлению на их поверхностной мембране появляются специфичные для ВИЧ 1/2 рецепторы лимфоидных клеток — СD4, а также еще один важный для инфекции — хемокиновый CCR5 рецептор. С нашей точки зрения, разработанные в ГНЦ ВБ «Вектор» оригинальные анти ВИЧ эффективные мембранотропные препараты могут быть сорбированы на поверхностной мембране СКЧ за счет нековалентного взаимодействия отрицательно заряженной клеточной мембраны клетки с гидрофобными фармакофорами (адамантан/норборнан). На начальных сроках инкубации с мембранотропными препаратами в таких СКЧ индуцируется синтез интерферонов I типа, в частности IFN? и IFN?, которые так же обеспечивают неспецифическую противовирусную резистентность этих клеток. Специально обработанные и подготовленные таким образом СКЧ становятся полностью резистентны к ВИЧ ? инфекции и могут быть введены эндолимфально либо непосредственно в основной очаг поражения. За счет предварительной обработки анти ВИЧ соединениями они могут обеспечить как ингибирование репродукции вируса в дифференцирующихся СКЧ, так и препятствие его репродукции в близко расположенных чувствительных клетках и тканях инфицированного макроорганизма. Таким образом, нагруженные анти ВИЧ препаратом клетки могут быть не только сами устойчивы к поражению опасным вирусом, но и могут доставить в очаг инфекции эффективный противовирусный препарат. При этом важно учитывать, что для мультипотентных СКЧ потенциально возможен путь их непосредственной дифференцировки в лимфобластоидные клетки, способные к делению и восстановлению имеющихся дефектов в Т клеточной субпопуляции.