загрузка...
 
Модуляция Th13 или Th23зависимого развития хронической реакции трансплантат против хозяина Е.В. Гойман, О.Т. Кудаева, О.П. Колесникова, А.П. Лыков ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Повернутись до змісту

Модуляция Th13 или Th23зависимого развития хронической реакции трансплантат против хозяина Е.В. Гойман, О.Т. Кудаева, О.П. Колесникова, А.П. Лыков ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск

При индукции хронической РТПХ трансплантацией клеток в системе DBA/2а  (DBA/2 ? C57Bl/6)F1 реакция может идти по двум направлениям, несмотря на  генетическую однородность реципиентов  (DBA/2 ? C57Bl/6)F1: у части мышей  развивается  аутоиммунный  гломерулонефрит  (GN) (lupus+), как и описано в литературе; у остальных мышей отсутствует заметное поражение почек, но наблюдается  глубокое подавление  гуморального ответа на Т зависимый антиген  (lupus), при этом в первом случае реакция идет преимущественно по Th2, а во втором—по Th1 пути  (О.Т. Кудаева и др., 1993; В.А. Козлов и др., 2002). Введение плазмиды, стимулирующей синтез IL12 в организме, приводит в этой модели к изменению соотношения  lupus+/lupus мышей в пользу последних, направляя течение реакции по Th1 пути (В.В. Власов и др., 2002). В данной работе изучалась возможность изменения течения реакциии в противоположном направлении—в сторону активации Th2 зависимых процессов. В качестве модуляторов использовались препараты, сдвигающие соотношение Th1/Th2 в сторону Th2. Все препараты вводили только во время индукции реакции. Бисфенол А обладает способностью связываться с рецепторами к эстрогенам, при  этом наблюдается  снижение продукции  IFN? и синтеза  IgG2a  (C. Sawai еt al., 2003). В наших экспериментах введение низких доз ВРА  (2,5 мкг/кг) per os мышам реципиентам увеличивает частоту развития GN с 33,3 % до 63,6 %. Пентоксифиллин  (PTX), лекарственный препарат, улучшающий микроциркуляцию и реологические свойства крови, ингибирует продукцию про воспалительных цитокинов, в том числе  IFN?, и подавляет развитие Th1 зависимого экспериментального аллергического энцефаломиелита у мышей  (Y. Okuda et al., 1996). Введение PTX per os  в дозе 1 мг/кг мышам реципиентам увеличивает частоту развития GN с 25 % до 75 %  . Мурамилдипептид, дериват клеточной стенки бактерий, обладает адъювантным действием, стимулирует активированные В лимфоциты и продукцию  IgG1 у мышей  (V. Souvannavong et al., 1990; P.D. Becker et al., 2001). Введение MDP в/б в дозе 0,5 мг/кг мышам реципиентам увеличивает частоту развития GN с 18 % до 75 %; доза MDP 1,0 мг/кг приводит к возрастанию частоты  гломерулонефрита до 83,3 %.Таким образом, воздействие на активность Th1 или Th2 на начальных стадиях РТПХ позволяет индуцировать развитие Th1 или Th2 зависимых иммунопатологических процессов.



загрузка...