Изучение иммуномодулирующих и противовоспалительных эффектов аналога IFN? на экспериментальной модели адъювантного артрита Г.М. Сысоева, В.А. Фадина, Е.Д. Даниленко, В.И. Масычева, П.Н. Мирошников НИИКТИ биологически активных веществ ГНЦ ВБ «Вектор», г. Бердск, Новосибирская обл.
Изучение иммуномодулирующих и противовоспалительных эффектов аналога IFN? на экспериментальной модели адъювантного артрита Г.М. Сысоева, В.А. Фадина, Е.Д. Даниленко, В.И. Масычева, П.Н. Мирошников НИИКТИ биологически активных веществ ГНЦ ВБ «Вектор», г. Бердск, Новосибирская обл.
В последние годы в лекарственной терапии ревматических заболеваний достигнуты определенные успехи за счет расширения арсенала лекарственных препаратов. Длительные клинические испытания показали, что перспективными средствами лечения являются препараты IFN?, как природные, так и полученные с использованием рекомбинантных технологий.. Однако использование препаратов IFN? существенно ограничено их малой доступностью и высокой степенью деградации в организме под действием протеаз крови, что обусловливает необходимость повторных введений препаратов в высоких дозах для поддержания эффективных концентраций. В ГНЦ ВБ «Вектор» разработана технология получения аналога рекомбинантного IFN? с повышенной устойчивостью к протеазам, препарата дельтаферон. Дельта ферон представляет собой С концевой делеционный мутант природного белка человека, экспрессируется в клетке E. coliв растворимой форме, что значительно упрощает технологию получения и повышает выход целевого белка. Целью данной работы являлось изучение иммуномодулирующей и противовоспалительной активности дельтаферона на модели экспериментального адъювантного артрита (АА). В работе была использована лекарственная форма дельта ферона с содержанием основного белка 0,5 мг/мл и показателями специфической активности 5 ? 105 ЕД/мг. Экспериментальный АА вызывали введением белым беспородным мышам 0,05 мл полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) в подошву правой задней лапы; в противоположную (контрольную) лапку вводили физиологический раствор. Дельтаферон вводили внутри брюшинно в дозах 103 и 105 ЕД/мышь, через 24, 48 и 72 ч после индукции артрита. Препаратом сравнения был выбран нестероидный противовоспалительный препарат ортофен. Контролем служили животные, которым инъецировали физиологический раствор. Развитие воспаления тестировали по разнице в толщине опытной и контрольной лап, которую устанавливали с помощью микрометра МКО25 мм. Для оценки влияния препаратов на интенсивность воспалительной реакции, помимо регистрации клинических при! знаков, использовали иммунологические параметры. Функциональную активность макрофагов определяли с помощью спектрофотометрического варианта теста с нитросиним тетразолиевым (НСТ). Уровень восстановления НСТ макрофагами оценивали in vitro, при постановке спонтанного теста, а также в условиях активации метаболического дыхания, вызванного зимозаном. Пролиферативную активность лимфоцитов селезенки мышей исследовали с использованием МТТ теста. Было показано, что дельтаферон обладает способностью тормозить развитие локальной воспалительной реакции, вызванной введением ПАФ. Введение препарата мышам с АА приводило к изменению функционального состояния клеток иммунной системы, участвующих в реализации воспалительной реакции. В острой фазе процесса препарат снижал активность как перитонеальных макрофагов, так и лимфоцитов селезенки. Полученные данные позволяют предполагать, что дельтаферон, воздействуя на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток, способен восстанавливать нарушенный баланс иммунных реакций и тем самым снижать активность воспалительного процесса, в том числе, и аутоиммунного характера.