Определение антител к нуклеосомам у больных системной красной волчанкой (СКВ) и в контрольной группе О.А. Купавцева , А.Н. Трусов , Т.А. Рязанцева , А.И. Сперанский ГУ Институт ревматологии РАМН; МГУ им. М. Ломоносова, Москва
Определение антител к нуклеосомам у больных системной красной волчанкой (СКВ) и в контрольной группе О.А. Купавцева , А.Н. Трусов , Т.А. Рязанцева , А.И. Сперанский ГУ Институт ревматологии РАМН; МГУ им. М. Ломоносова, Москва
В соответствии с международной классификацией (ACR 1997 г.), определение антител к ДНК является диагностическим критерием СКВ. Установлено, что нуклеосомы являются естественным аутоантигеном, индуцирующим аутоантитела к нуклеосомам, ДНК и гистонам.
Целью исследования являлось выявление клинико?диагностической значимости антител к нуклеосомам и клинико?иммунологических ассоциаций у больных СКВ. Всего было обследовано 79 больных СКВ. Контрольную группу составили 43 больных РА, сыворотки от 70 здоровых лиц, имевших С?реактивный белок (СРБ) ниже 0,6 мг %, отрицательные значения РФ и АНФ. Нуклеосомы были выделены из печени крыс по методу Bruns et al. (2000). Ядра были гомогенизированы, проведена экстракция в буфере, после центрифугирования были фракционированы, нуклеосомосодержащие фракции были собраны. Нуклеосомальная ДНК была экстрагирова? на фенолом, осаждена спиртом и проанализирована электрофорезом. Выделенная фракция содержала мононуклеосомы с некоторой примесью олигонуклеосом, в ее состав входили ДНК размером, кратным 200 парам оснований, и все гистоны (H3, H4, H2A, H2B и линкерный гистон H1) в пропорциях, характерных для полной нуклеосомы. Антитела к ДНК определялись иммуноферментной и иммунофлюоресцентной техникой. У больных СКВ титры антител к нуклеосомам, в среднем, составляли 34,4 ± 23,6 ЕД, что было достоверно выше чем у больных РА— 10,4 ± 6,3 ЕД (р = 0,01) и чем у здоровых лиц 5,2 ± 3,0 ЕД. Выявлен клинико?иммунологический спектр проявлений, ассоциирующихся с повышенными титрами антител к нуклеосомам: при активности заболевания по SLEDAI 19,11 ± 7,15 уровень антител—61,58 ± 13,59 ЕД, а при активности 5,2 ± 1,09 —37,2 ± 1,05 ЕД, при минимальной активности 2,62 ± 0,65 (медикаментозной ремиссии)—уровень антител 16,05 ± 0,82 (р = 0,0001). Высокий уровень антител к нуклеосомам достоверно чаще ассоциировался с наличием лихорадки (р = 0,005), артрита (р = 0,01), эритематозных высыпаний (р = 0,0005), гематологических нарушений, а также наличием у 89 % больных повышенных уровней антител к ds ДНК. В группе больных с умеренной и минимальной активностью по SLEDAI повышенные значения антител к ДНК были лишь у 10 % больных. Повышенный уровень антикардиолипиновых антител также ассоциировался достоверно чаще с повышенным уровнем антител к нуклеосомам. Следовательно, клинико?иммунологические сопоставления антител к dsДНК и нуклеосомам позволили выявить, что у большинства больных с высокой активностью (SLEDAI > 15 б) отмечено достоверное совпадение как в процентах, так и в титрах антител; при сравнении групп больных с умеренной активностью (5 б по SLEDAI) и минимальной активностью (2,6 б) повышенные титры антител к ДНК обнаруживались с одинаковой частотой 10 %, тогда как повышенные титры антител к нуклеосомам достоверно выше были при умеренной активности (р = 0,0001), что, возможно, требовало оптимизации базисной терапии для подавления аутоиммунного процесса.