загрузка...
 
Роль антител к ДНК в формировании гломерулонефрита при хронической реакции трансплантат против хозяина у мышей Е.В. Ненашева, Е.В.  Гойман ГУ  НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Повернутись до змісту

Роль антител к ДНК в формировании гломерулонефрита при хронической реакции трансплантат против хозяина у мышей Е.В. Ненашева, Е.В.  Гойман ГУ  НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск

Известно, что перенос лимфоидных клеток в  системе DBA/2а(DBA/2ЧC57Bl/6)F1 приводит к развитию у мышей? реципиентов хронической РТПХ, которая приводит к формированию аутоиммунного  гломерулонефрита, по многим параметрам сходного с поражением почек при СКВ. Было обнаружено, что, несмотря на стандартные условия проведения реакции и  генетическую однородность реципиентов, формирование аутоиммунного  гломерулонефрита наблюдается только у части животных  (lupus+), а у остальных мышей отсутствуют выраженные поражения почек  (lupus–). По этому критерию реципиентов делят на две  группы, характеризующиеся разной степенью депрессии  гуморального иммунного ответа на Т?зависимый антиген. В связи с этим предполагается, что в развитии реакции участвуют разные иммунные механизмы, опосредованные преобладанием Th1? либо Th2?зависимыми реакциями. Один из признаков хронической РТПХ—поликлональная активация В?клеток хозяина, следствием которой является повышенный уровень  IgG в сыворотке крови и продукция аутоантител, реагирующих с широким спектром собственных антигенов. Считается, что основное патогенетическое значение в формировании поражения почек имеют антитела к ДНК, экстрагируемым ядерным антигенам и компонентам базальной мембраны клубочка. В данной работе исследовалось изменение содержания в крови антител к ДНК класса  IgG в динамике при развитии разных вариантов хронической РТПХ. Уже начиная со второй недели, наблюдался рост количества антител, с последующим снижением их уровня в обеих группах, причем у мышей  lupus+ уменьшение количества антител начинается раньше, еще до появления протеинурии. У группы  lupus– уровень антител к ДНК ниже, и максимум смещен на более поздние сроки. Различия в динамке и количестве антител к ДНК, вероятно, объясняются тем, что только небольшая часть циркулирующих аутоантител к ДНК является нефритогенной. Также проводилось изучение влияния препаратов  (мурамилдипептид  (MDP), пентоксифиллин  (PTX)), приводящих к увеличению частоты развития  гломерулонефрита путем активации Th2?зависимых реакций, на уровень антител к ДНК в крови. Препараты вводили только во время индукции реакции, содержание антител к ДНК определяли через 3 мес. после переноса полуаллогенных клеток. При введении MDP повышенный титр антител к ДНК наблюдается у 60 % мышей, а при введении РТХ — у 50 %, при этом рост количества антител не сопряжен с появлением протеинурии.

Таким образом, несмотря на признанную патогенетическую роль аутоантител к ДНК в развитии люпусподобного  гломерулонефрита, их определение на поздних сроках не дает возможности судить о варианте развития хронической РТПХ и возникновении воспалительного поражения почек. В то же время высокий уровень антител к ДНК, определяющийся в первые недели после индукции РТПХ, может свидетельство? вать о развитии аутоиммунного  гломерулонефрита в будущем.



загрузка...