загрузка...
 
И.З. Китиашвили , Н.Е. Буров , И.В. Срибный , Е.В. Хрыкова , И.С. Фрейдлин  Астраханская  государственная медицинская академия, Негосударственное медицинское  учреждение МСЧ,  г. Астрахань;   Российская медицинская академия последипломного образования, Москва;    ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург Послеоперационная динамика уровня цитокинов в крови в зависимости от использованных вариантов общей анестезии
Повернутись до змісту

И.З. Китиашвили , Н.Е. Буров , И.В. Срибный , Е.В. Хрыкова , И.С. Фрейдлин  Астраханская  государственная медицинская академия, Негосударственное медицинское  учреждение МСЧ,  г. Астрахань;   Российская медицинская академия последипломного образования, Москва;    ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург Послеоперационная динамика уровня цитокинов в крови в зависимости от использованных вариантов общей анестезии

Цель исследования — оценить влияние компонентов общей анестезии (ксенона, закиси азота) и операционной травмы на уровни цитокинов в сыворотке крови. Исследование проведено в условиях рандомизации у 60 больных хроническим калькулезным холециститом в фазе ремиссии, которым в плановом порядке выполнялась холецистэктомия. Для оценки влияния общей анестезии исследовали иммуноферментным методом концентрацию IL2, IL6, TNF? в сыворотке крови до операции, в конце и через 1 день после нее. У всех больных уровни  IL2,  IL6 и TNF? достоверно возрастали к концу операции, а через день снижались. У больных, получавших анестезию с ксеноном, концентрация цитокинов в крови была достоверно ниже, чем в группе сравнения (у больных, получавших закись азота), на всех сроках исследования. У некоторых больных «ксеноновой» группы уровень TNF? через день после операции был ниже порога чувствительности тест системы. У больных, имевших сопутствующие заболевания, уровни всех цитокинов на всех сроках исследования были достоверно выше, чем у больных без  сопутствующей патологии. Использование ксенона способствует более эффективному снижению уровня цитокинов в крови больных в послеоперационном периоде, особенно у лиц с исходно повышенным уровнем цитокинов. (Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 4. С. 27–33.)

Ключевые  слова: общая анестезия, ксенон, цитокины.

Ведущим фактором, обусловливающим адекватную реабилитацию после хирургической операции, является полноценность функционирования иммунной системы организма. Комплексное действие повреждающих факторов  (оперативное вмешательство, общая анестезия, острая кровопотеря, интенсивная терапия) неблагоприятно влияет на иммунную систему [2]. Являясь одной из адаптационных реакций организма на стресс, операционную травму и последующую антигенную нагрузку, послеоперационные иммунологические сдвиги по степени выраженности четко коррелируют с тяжестью операционной агрессии, сохраняются длительное время и могут способствовать возникновению вторичных иммунодефицитов, которые проявляются развитием острых и хронических инфекционно воспалительных процессов [4, 6, 12]. Воспалительные и иммунные реакции являются результатом взаимодействия большого количества различных систем организма. Вне воспалительной реакции и иммунного ответа цитокины в крови содержатся в чрезвычайно малом количестве. Усиленный синтез цитокинов начинается в ответ на проникновение в организм микроорганизмов или повреждение тканей [1, 7]. Одним из наиболее сильных индукторов синтеза цитокинов служат компоненты клеточных стенок бактерии: ЛПС, пептидогликаны и мурамилдипептиды  [11]. В зависимости от характера воздействия на воспалительный процесс цитокины подразделяют на две большие  группы: провоспалительные  (IL1, IL6, IL8, TNF?, IFN?) и противовоспалительные (IL4, IL10, TGF?) [11]. Помимо этого имеются регуляторные системы, которые инактивируют уже высвобожденные цитокины. К ним относится антипротеазная система  [7], которая совместно с сывороточными  гидролазами осуществляет контроль над распределением, активностью и разрушением серии цитокинов (TNF?, IL1?, IL2, IL6, IFN, CSF) [8, 11]. Важно отметить, что защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется тогда, когда эти медиаторы работают локально, в очаге воспаления, однако их системная продукция не означает высокую эффективность противоинфекционного иммунитета. Напротив, избыточная и  генерализованная продукция провоспалительных цитокинов приводит к развитию бактериально токсического шока и органных дисфункций, что является причиной ранней летальности хирургических больных с гнойно септическими заболеваниями и осложнениями [9]. Подавляющее большинство общих анестетиков в той или иной мере изменяют  гомеостаз и оказывают иммунодепрессивное воздействие на организм больного. Возможность прямого воздействия анестетиков на клетки иммунной системы доказана лишь для отдельных, как правило, наиболее широко используемых  [10, 13] и токсичных препаратов  [5]. Возможность развития нарушений со стороны иммунной системы после оперативного вмешательства с применением нового ингаляционного анестетика—ксенона, в литературе не освещена. А для проведения адекватной и эффективной общей анестезии необходимо четко представлять точки приложения действия анестезиологических средств, в том числе их действие на конкретные звенья иммунной системы, в частности на цитокиновый баланс. Динамическое исследование состояния цитокинового статуса позволяет определить у пациента не только концентрацию цитокинов в крови, но и характер течения воспалительного процесса в целом (в сторону его усиления или ослабления). Резкий подъем уровня провоспалительных цитокинов может свидетельствовать о развитии  гнойно воспалительного осложнения в послеоперационном периоде  (на стадии доклинических проявлений). Проводимые в связи с этим лечебные мероприятия направлены на коррекцию как местных (со стороны оперативного вмешательства), так и общих проявлений воспалительного процесса. Низкий уровень противовоспалительных цитокинов в крови и снижение линии их тренда ниже оптимального уровня является показателем недостаточности иммунного ответа на стресс, а также маркером нарушения репаративных процессов у пациента. Подобные проявления свидетельствуют о затяжном течении  (хронизации) воспалительного процесса.

Целью настоящего клинико иммунологического исследования явилось изучение послеоперационной динамики изменений уровня цитокинов в сыворотке крови у хирургических больных с применением для анестезии ксенона или закиси азота. Материалы и методы Исследования произведены в  условиях рандомизации  у 60 больных с одинаковой хирургической патологией. Все пациенты находились в  хирургических отделениях клиники НПМК «Экологическая медицина» (ООО «Астраханьгазпром») с диагнозом  хронический калькулезный  холецистит в фазе ремиссии, в плановом порядке им выполнялась холецистэктомия. Возраст больных колебался от 38 до 57 лет, длительность оперативных вмешательств—от 50 мин до 1 ч 30 мин (в среднем 75 ± 20 мин). У 30 из 60 больных при поступлении в клинику выявлены различные сопутствующие заболевания. У 12 пациентов имелась комбинация двух и более  сопутствующих  заболеваний. На основании исходного фона, наличия или отсутствия сопутствующей патологии все больные были разделены на группы: группа А  (без  сопутствующей патологии) и Б  (с  сопутствую, щей патологией). В  зависимости от варианта обезболивания больные были разделены на группы: в 1 ю группу вошли получавшие закись азота  (32 человека), во 2 ю—получавшие ксенон  (28 чело, век). В свою очередь, эти группы были разделены на подгруппы: без сопутствующей патологии (1 А—16 человек, 2 А— 14 человек),  с  сопутствующей патологией  (1 Б — 16 человек, 2 Б — 14 человек). С учетом основного и сопутствующих заболеваний, характера выполненных больным вмешательств и методов анестезии, степень операционного и анестезиологического риска была квалифицирована по классификации МНОАР (1989 г.) следующим образом:  І  степень  (незначительная)—у 27 больных (45 %), ІІ степень (умеренная)—у 33 (55 %). Анализ показывает, что преобладали пациенты с умеренным риском анестезии и операции. Подготовка к оперативному вмешательству осуществлялась по общепринятой  схеме. При поступлении в операционную все пациенты находились в  удовлетворительном  состоянии,  с нормальными показателями АД, ЧСС, КОС и газов крови, без признаков  эмоционального беспокойства. Хирургические вмешательства выполнялись под эндотрахеальным наркозом. Методика общей анестезии во всех  группах была идентичной. В обоих случаях ИВЛ (искусственная вентиляция легких) проводилась по  закрытому контуру  с подачей газообразующих анестетиков  с минимальным  газотоком, в  условиях полного герметичного реверсивного дыхательного контура. При переполнении дыхательного мешка ксеноном или меха респиратора  газонаркотическая  смесь «стравливалась» через клапан разгерметизации в блок адсорбции,  где ксенон задерживался [3]. Во всех случаях анестезии ксеноном по условно  закрытому контуру применяли  свежий  стандартный абсорбент ХПИ  (известковый  химпоглотитель). Методика низкопоточной анестезии  закисью азота была аналогичной  за исключением процесса  утилизации  газового анестетика.  Газонаркотическая  смесь при  этом выбрасывалась  за пределы операционного блока. У всех больных использовались наркозные аппараты зарубежного производства (Хирана, Anemat,8)  с возможностью применения  закрытого контура.

По результатам исследований, динамика клинических показателей кровообращения  указывает на отсутствие  стрессовых реакций в подгруппах 2 А и 2Б, связанных с операционной  травмой, что  свидетельствовало об адекватной анестезии. При анестезии ксеноном доза фентанила была в 4 раза меньше по сравнению с  группой пациентов, которые получали закись азота с кислородом и препараты нейролептанальгезии. Данные клинического наблюдения  за адекватностью ИВЛ подтверждались объективными показателями оксигенации крови по пульсовому оксиметру и данным лабораторного  газового анализа (pO2 и pCO2.) Во всех группах во время анестезии и операции не происходило  статистически  значимых изменений показателей  газообмена и рН,  средние показатели рСО2 в конце операции несколько превышали исходные (40,2–43,7 и 38,6–39,9 мм. рт.  ст.,  соответственно), однако эти изменения не были  статистически достоверными. По окончании операции остатки ксенона в альвеолярном пространстве и дыхательном контуре активно «вымывали» 100% ным О2 в течение 4–5 мин. Пробуждение больного было быстрым. Через 3–4 минуты пациенты подгрупп 2А и 2Б приходили в полное сознание с ориентацией в пространстве и времени. В  течение послеоперационного наблюдения отмечали время появления болевых ощущений после обоих вариантов анестезии. Продолжительность послеоперационной анальгезии после ксеноновой анестезии  составляла более 180 мин  с приятными  субъективными ощущениями. После анестезии N2O:O2 + НЛА период послеоперационной аналгезии  заканчивался через 20–30 мин. Больные оставались сонливыми, вялы, ми, заторможенными, с ощущением легкой тошноты. Для оценки качества анестезиологической защиты использовались различные клинико функциональные параметры состояния организма. Функциональное  состояние больных перед анестезией и операцией оценивали  с помощью обще, принятых клинических, лабораторных, биохимических и инструментальных методов исследования. Оценку  системы кровообращения начинали сразу же после поступления больных в операционную и регистрировали их каждые 5 минут с помощью портативного интраоперационного монитора «Siemens» (Denver, USA). Также в процессе анестезии и операции проводили контроль ЭКГ. Для оценки состояния дыхания и сердечной деятельности во время анестезии и операции использовали метод пульсовой оксиметрии  (пульсовой оксиметр «Datex» фирмы «Contron», Франция). Уровни содержания цитокинов IL2, IL6 и TNF? определяли в динамике иммуноферментным методом с помощью тест систем «Протеиновый контур»  (Санкт Петербург) в лаборатории иммунологических исследований ООО «Ре, кон» (г. Астрахань).

Определение уровней цитокинов проводилось трижды:

1) перед анестезией и оперативным вмешательством  (исходный фон);

2)  сразу после окончания оперативного вмешательства и анестезии;

3) через 1  сутки после окончания операции. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Excel 7.0 методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), средней ошибки  средней величины  (m),  степени  свободы и вероятности  (p).

Сравнение  средних  значений двух выборок производили с помощью t критерия Стьюдента. Достоверным считали различие более 95 % (p < 0,05). Для обоснования прогнозирования динамики послеоперационного течения у больных, оперированных  с применением двух разных вариантов общей анестезии, был проведен множественный регрессионный анализ. На основе регрессии строили графики, осуществляли построение линии тренда, которая позволила графически отобразить  тенденцию данных и изменений  уровня цитокинов в каждой подгруппе. При проведении анализа определяли  связь между несколькими независимыми переменными  (регрессорами или предикторами) и  зависимой переменной, в качестве которых выступали уровни цитокинов (IL2, IL6, TNF) до, после операции и на первые сутки после оперативного вмешательства.

Результаты и обсуждение

Уровни показателей до операции—это условная норма для тех больных, у которых уже до операции есть сдвиги, связанные с основным и сопутствующими заболеваниями. Подгруппа 1Б отличалась от других подгрупп достоверно более высоким уровнем  IL2. Эта особенность больных с сопутствующей патологией еще более ярко проявилась для цитокинов IL6 и TNF?, исходные уровни которых в подгруппах 1Б и 2Б достоверно превышали исходные уровни в подгруппах 1А и 2А. Эти различия могут отражать наличие у больных подгруппы 1Б и 2Б сопутствующих заболеваний, проявляющихся активацией Т лимфоцитов, или хронических воспалительных процессов, связанных с усиленной продукцией провоспалительных цитокинов. Непосредственно после операции уровни IL2 достоверно повысились  (p < 0,05) во всех подгруппах, кроме 2Б. Через сутки произошло их достоверное снижение только в подгруппах 1Б и 2Б, и во всех подгруппах, кроме 1А, уровень IL2 вернулся к исходному, а в подгруппе 1А он остался  достоверно  выше  исходного  уровня (p < 0,05). В данном случае выявились различия между подгруппами 1А и 2А, которые различались только методом анестезии. У больных подгруппы 2А поднявшийся после операции уровень  IL2 через сутки вернулся к исходному уровню. Если считать подъем IL2 после операции результатом воздействия анестезии и хирургической агрессии, то у больных подгруппы 2А это воздействие оказалось непродолжительным и обратимым в отличие от 1А (табл. 1). Регрессионный анализ уровней цитокинов выявил тенденцию к снижению уровня IL2, начиная с первых послеоперационных суток в подгруппах 2А и 2Б, о чем свидетельствовал отрицательный характер линий тренда; у них отмечалась четко выраженная тенденция к снижению уровня этого медиатора с момента окончания операции до конца первых суток. Подгруппа 1Б отличалась наиболее выраженным и наиболее стойким подъемом уровня IL2 (рис. 1). Непосредственно после операции уровни IL6 достоверно повысились у больных  группы 1  (1А и 1Б)  (p < 0,05), в подгруппе 2А уровень  IL6 не изменился, а в подгруппе 2Б достоверно снизился  (p < 0,05). Через сутки уровень  IL6 в подгруппе 1А достоверно снизился по сравнению с уровнем после операции, но остался достоверно выше исходного  (p < 0,05). В  группе 2А уровень IL6 не претерпел достоверных изменений после оперативного вмешательства, а в подгруппе 2Б достоверно снизился после операции и остался на том же низком уровне через сутки (p < 0,05).

Таблица  1 Динамика уровней цитокинов сыворотки крови больных, оперированных с применением анестезии с использованием ксенона (подгруппы 2А и 2Б) или закиси азота (подгруппы 1А и 1Б)

 

Примечание. * — достоверность различия показателей  с исходными данными  (p < 0,05); ** — достоверность различия показателей между  группами  (p < 0,05).

 

Рис. 1. Линия  тренда полиномиальной  аппроксимации концентрации  IL2  у больных всех подгрупп

 

Рис. 2. Линия  тренда полиномиальной  аппроксимации концентрации  IL6  у больных всех подгрупп

Регрессионный анализ концентрации провоспалительных цитокинов выявил тенденцию к снижению уровня  IL6 после оперативного вмешательства в подгруппах 2А и 2Б, о чем свидетельствовал отрицательный характер линий тренда. В подгруппах 1А и 1Б линия регрессии имела, наряду со снижением уровня этого медиатора воспаления, высокий уровень к первым суткам. Подгруппа 2Б отличалась от других выраженной тенденцией к снижению уровня IL6 в динамике послеоперационного течения (рис. 2). Достоверные изменения претерпел уровень TNF? у больных подгруппы 1А: резко повысился сразу после операции, а через сутки снизился, но остался значительно выше исходного (p < 0,05). У больных подгруппы 1Б исходно высокий уровень TNF? незначительно увеличился после операции и снизился до исходного уровня через сутки (p < 0,05). Другая картина наблюдалась у больных группы 2: в подгруппе 2А достоверных изменений уровня TNF? не отмечено (p > 0,05), а в подгруппе 2Б исходно высокий уровень TNF? достоверно снизился после операции и продолжал снижаться через сутки (p < 0,05). Регрессионный анализ уровня TNF? в подгруппах 2А и 2Б выявил тенденцию к снижению уровня этого воспалительного цитокина, на что указывает отрицательный характер линий трендов TNF? после оперативного вмешательства. Вместе с тем, у больных 1А и 1Б подгрупп линия тренда показывала наличие подъема уровня этого цитокина после операции и к концу первых суток (рис. 3). Основанная на полученных в исследовании линиях тренда, у анестезиологов появляется возможность судить о течении послеоперационного периода у больных с хирургической патологией, оперированных под общей анестезии с применением закиси азота и ксенона. Графическое представление динамики изменения уровней медиаторов воспаления во время оперативного вмешательства под различными компонентами общей анестезии позволяет наглядно и, главное, быстро оценить отклонения в ходе хирургического вмешательства и в послеоперационном периоде. Динамика уровней провоспалительных цитокинов  IL6 и TNF? после операции имеет сходные закономерности. Сразу после операции отмечено их резкое повышение у больных подгруппы 1А в отличие от больных подгруппы 2А, у которых достоверных изменений не было зарегистрировано. Особенно отчетливые различия динамики провоспалительных цитокинов были выявлены при сопоставлении подгрупп 1Б и 2Б: в подгруппе 1Б наблюдалось незначительное повышение уровней этих цитокинов с возвратом к исходному уровню через сутки, а у больных подгруппы 2Б отмечено закономерное снижение уровней этих цитокинов существенно ниже исходного уровня. Резкое повышение уровней провоспалительных цитокинов сразу после операции может рассматриваться как реакция на операционную травму, сопутствующий стресс. Влияние методов анестезии на уровни цитокинов можно оценить косвенно, сопоставляя подгруппы: 1А с 2А и 1Б с 2Б, которые отличались только методами анестезии. Между группами 1А и 2А выявлены достоверные различия в послеоперационных уровнях  IL2 и IL6: в подгруппе 2А они были достоверно ниже, чем в подгруппе 1А (p < 0,05). Между подгруппами 1Б и 2Б выявлены достоверные различия послеоперационных уровней всех трех цитокинов: на обоих сроках послеоперационного исследования уровни цитокинов были достоверно ниже в подгруппе 2Б  (p < 0,05). Наиболее выраженные различия между подгруппами 1Б и 2Б проявились разнонаправленной динамикой уровней всех изученных цитокинов: у больных подгруппы 1Б уровни цитокинов в послеоперационном периоде закономерно повышаются, а у больных подгруппы 2Б—столь же закономерно снижаются. Можно предположить, что метод ксеноновой анестезии, использованный в  группе 2, является более щадящим и не оказывает столь выраженного провоспалительного действия. Послеоперационная динамика уровней цитокинов  (кроме TNF?) отчетливо различается у больных без сопутствующей патологии  (1А) и у больных с сопутствующей патологией  (1Б) в случае использования анестезии закисью азота (p < 0,05), но очень мало различается в подгруппах 2А и 2Б (только для IL6), получавших ксеноновую анестезию. Количество послеоперационных осложнений и летальность служат теми объективными критериями, на основании которых можно судить об эффективности проводимой хирургической тактики и общей анестезии. Нами проведена сравнительная оценка количества послеоперационных осложнений у исследуемых больных, с учетом деления на подгруппы. Соотношение частоты послеоперационных осложнений у больных всех подгрупп представлено в табл. 2. Наблюдение за пациентами подгрупп 2А и 2Б не выявило никаких побочных эффектов применения ксенона—как немедленных, так и отсроченных. В ходе оперативного вмешательства и общей анестезии с ксеноном в послеоперационном периоде не установлено также значимых изменений биохимических показателей крови и изменений в анализе мочи, что свидетельствует, прежде всего, о безопасности применения ксенона в отношении функции печени и почек.

 

Рис. 3. Линия  тренда полиномиальной  аппроксимации концентрации TNF?  у больных всех подгрупп

Таблица  2 Частота наблюдаемых осложнений в подгруппах (n = 60)

 

Таблица  3 «Хирургические» осложнения в подгруппах (n = 60)

 

Таблица  4 Динамика показателей общего и послеоперационного койко дней у больных всех подгрупп (М ± м)

 

Переносимость ксенона была хорошей. Большинство пациентов в послеоперационном периоде отмечали улучшение самочувствия, появление чувства «бодрости», нормальный сон, хороший аппетит. В основном у больных подгрупп 2А и 2Б послеоперационный период протекал  гладко. Раны заживлялись первичным натяжением, и на 7–8 е сутки больные выписывались на амбулаторное лечение. В подгруппах 2А и 2Б наблюдалось неосложненное течение послеоперационного периода: быстрая нормализация общего состояния, хорошая заживляемость послеоперационной раны на передней брюшной стенке. Это также подтверждается результатами исследований, представленными в табл. 3, показывающими отсутствие осложнений при применении методики анестезии ксеноном, в том числе у больных с повышенным риском операции и анестезии; это позволяет существенно снизить послеоперационные осложнения и свидетельствует о том, что данный метод обезболивания вполне безопасен. В подгруппах 1А и 1Б осложнения в послеоперационном периоде развивались у 7 и 8 из 32 больных, в некоторых случаях у одного больного развивались два и более осложнения. Как видно из табл. 3, прочие осложнения, тромбоэмболия ветвей легочной артерии  (ТЭЛА) наблюдалась у 3 больных, инфаркт миокарда—у 1, госпитальная пневмония—у 5. Из «хирургических» осложнений у больных 1А и 1Б были отмечены следующие: в 3 случаях— инфильтраты  и  абсцессы брюшной полости, в 5— нагноение операционной раны. У больных этих подгрупп зафиксированы в вечернее время  подъемы  температуры тела после операции, на 3 е и даже 8е сутки послеоперационного периода до субфебрильных цифр. Одним из показателей эффективности проводимого лечения в клинике является количество дней, проведенных больным в стационаре  (койко день), который, в свою очередь, подразделяется на два параметра: общий и послеоперационный койко дни (табл. 4). Во второй группе (подгруппах А и Б) послеоперационный период был достоверно короче, чем в первой  группе  (подгруппах А и Б)  (p < 0,05). Это было связано с более быстрым купированием воспаления—как общего, так и местного—в группе больных,  где использовался ксенон. При этом в подгруппах 2А и 2Б также раньше нормализировалась температура и купировался болевой синдром 2 ± 0,3 против 4,5 ± 0,3 сут (p < 0,05) в подгруппах 1А и 1Б. У больных с «хирургическими» осложнениями срок пребывания в стационаре увеличился на 5,5 ± 1,5 койко дней. В проведенном нами исследовании при применении ксенона отмечалось более раннее восстановление иммунологических показателей. Введение в схему общей анестезии нового газообразного анестетика ксенона в послеоперационном периоде сопровождалось нормализацией цитокинового статуса больных с хирургической патологией за счет снижения уровней цитокинов IL2, IL6, TNF?. Применение ксенона как основного компонента общей анестезии способствует нормализации разнонаправленных изменений цитокинового статуса наряду с улучшением результатов лечения и снижением частоты послеоперационных осложнений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бельмер С.В., Симбирцев А.С., Головенко О.В. и др. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей // РМЖ. — 2003. — Т. 11, № 3. — С. 116–118.

2. Булава Г.В., Абакумов М.М., Даниелян Ш.Н. и др. Иммунопрофилактика пос, леоперационных  гнойновоспалительных осложнений при ранениях  груди и живота // Хирургия. — 2002. — № 7. — С. 4–10.

3. Буров Н.Е., Потапов В.Н, Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии. Клинико экспериментальные исследования. — М.: Пульс, 2000. — 104 с.

4. Винницкий Л.И., Миронова Е.В., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Коррекция вторичной иммунной недостаточности как  способ профилактики  гнойносептических осложнений после операций с искусственным кровообращением // Анестезиол. реаниматол. — 2000. — № 5. — С. 46–49.

5. Гадалов В.П., Овечкина Р.П., Суринов Б.П., Исаева В.Г. Влияние общей анестезии кетамином-гексеналом и операционной травмы на гуморальный иммуный ответ  // Анестезиол. реаниматол. — 1987. — № 4. — С. 18–20.

6. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах // Андрол. генитальн. хир. — 2000. — № 2. — С. 14–20.

7. Минаев С.В. Клинико экспериментальная оценка динамики заживления ран в детской  хирургии// Вестн.  хир. им. И.И.  Грекова. — 2003. —  Т. 162, № 4. — С. 57–63.

8. Минаев С.В.  Значение цитокинов в патогенезе острой  хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, № 2. — С. 41–45.

9. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокин,опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойносептической патологией // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 38–44.

10. Старченко А.А., Комарец С.А., Лавренова Г.В. и др. Особенности иммунных реакций при общей анестезии в отохирургии // Анестезиол. реаниматол. — 2002. — № 4. — С. 46–48.

11. Фрейдлин И.С.,  Тотолян А.А. Клетки иммунной  системы. — СПб.: Наука, 1999. — 64 с.

12. Hammer J.H., Nielsen H.J., Moesgaard F., Kehlet H. Duration of postoperative immunosuppression assessed by  repeated delayed  type hypersensitivity  skin tests // Eur. Surg. Res. — 1992. — Vol. 24, № 3. — P. 133–137.

13. Pirttikangas C.O.,  Salo M., Peltola O. Propofol  infusion anaesthesia and  the immune  response  in elderly patients undergoing ophthalmic surgery // Ana, esthesia. — 1996. — Vol. 51, № 4. — P. 318–323.

Postoperative dynamics of blood cytokine levels depending on applied general anesthesia variants I.Z. Kitiashvili  , N.E. Burov , I.V. Sribnyi  , E.V. Hrykova1 , I.S. Freidlin  Astrakhan State Medical Academy, Medical,Sanitary Division, Astrakhan;   Russian Medical Academy of Post,Graduate Education, Moscow;  Institute of Experimental Medicine of the RAMS, St. Petersburg

The purpose of the study was to compare the effects of xenon and nitrous oxide as components of general anesthesia on cytokine blood levels during and after cholecystectomy. 60 patients underwent cholecystectomy  for  chronic  calculous  cholecystitis  in  remission phase.  The patients were  randomly assigned to either xenon or nitrous oxide group. Serum levels of IL2, IL6 and TNF? were investigated by ELISA before operation  (background  level), postoperatively, and one day after.  In  all patients, the levels of IL2, IL6 and TNF? significantly increased at the end of the operation and decreased one day after.  The xenon group  showed  significantly  lower  concentrations of all  cytokines  compared  to  the nitrous oxide group at each  time point.  In  some patients of  the xenon group  TNF? level was below the ELISA sensitivity threshold a day after operation. In patients who had preoperative pathologies accompanying  their basic  surgical pathology,  the  levels of all  cytokines were higher  than  in  subset of patients without accompanying pathologies at any  time point.  The use of xenon might therefore be beneficial as an effective mean to decrease cytokine blood concentration in postoperative period, especially  in patients with elevated  initial  cytokine  levels.  (Cytokines and Inflammation. 2005. Vol. 4, № 4. P. 27–33.)

Key words: general anesthesia, xenon, cytokines.



загрузка...