загрузка...
 
А.П. Шаврин, Б.В. Головской ГОУ ВПО Пермская  государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера,  г. Пермь Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления
Повернутись до змісту

А.П. Шаврин, Б.В. Головской ГОУ ВПО Пермская  государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера,  г. Пермь Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления

Изучение цитокинового статуса и C реактивного белка (CRP) у 194 практически здоровых лиц с разным уровнем артериального давления (АД) и у больных гипертонической болезнью 1 й стадии показало, что уровень CRP и провоспалительных цитокинов  IL1,  IL8,  TNF? увеличивается по мере повышения АД. Наличие латентного воспалительного процесса у лиц с высоким нормальным АД и у  гипертоников может вызывать нарушение регуляции сосудистого  тонуса, формировать дисфункцию  эндотелия и быть патогенетическим механизмом артериальной  гипертензии. (Цитокины и воспаление. 2006.  Т. 5, № 4. С. 10–12.)

Ключевые  слова: артериальная  гипертензия, воспаление, цитокины, C реактивный белок.

Артериальная  гипертензия  (АГ) является важнейшим фактором, ухудшающим прогноз жизни пациентов. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению этиологии и патогенеза АГ, они до настоящего времени полностью не отвечают на вопросы развития АГ. В последние годы обращено внимание на роль латентного воспалительного процесса в патологии сосудов и развитии на его основе атеросклероза  [7]. Имеются указания на определенную связь АГ с воспалительным процессом [10]. Для выявления латентного воспалительного процесса в организме в настоящее время используют С(реактивный белок  (CRP) и цитокины — белковые молекулы, являющиеся медиаторами межклеточных коммуникаций при воспалении  [2].

Цель работы—изучить цитокиновый статус и маркеры воспаления у практически здоровых лиц с нормальным артериальным давлением  (АД) у лиц с пред гипертонией и у больных  гипертонической болезнью 1 й стадии без поражения органов(мишеней, оценить их патогенетическое значение при разном уровне АД. Материалы и методы Обследовано 194 человека  (93 мужчины и 101 женщина). В  зависимости от  уровня АД обследованные разделены на пять  групп  [4]. Первую  группу составили лица с систолическим АД (САД) менее 110 мм рт. ст. и диастолическим АД (ДАД) менее 70 мм рт. ст. Таких было 23 человека, 8 мужчин и 15 женщин,  средний возраст—38,8 ± 2,1  года. Вторую  группу образовали лица с уровнем АД от 110/70 до 119/79 мм рт. ст.  (оптимальное АД).  Такое АД выявлено  у 18 человек, из них 7 мужчин и 11 женщин,  средний возраст в  группе — 39,6 ± 1,5 года. В третью группу вошли лица с нормальными значениями АД: от 120/80 до 129/84 мм рт. ст. Эту группу составили 30 человек, из них 18 мужчин и 12 женщин,  средний возраст—43,6 ± 1,4  года. Четвертую  группу  составил 31 человек, 22 мужчины и 9 женщин,  средний возраст— 45,1 ± 1,5  года,  у которых регистрировалось высокое нормальное АД в пределах от 130/85 до 139/89 мм рт. ст. Пятую группу образовали 92 человека, из них 38 мужчины и 54 женщины, средний возраст — 45,9 ± 1,1 года, у которых АД было выше 140/90 мм рт. ст., но поражения органов-мишеней не было (лица с АГ). Критерии включения: практически здоровые мужчины и женщины старше 18 лет, отсутствие каких-либо острых и хронических заболеваний органов и систем, а также лица с впервые выявленной АГ. Критерии исключения: АГ второй, третьей стадии, вторичная АГ любой этиологии, наличие в анамнезе перенесенного инсульта или инфаркта миокарда, наличие острых и обострения  хронических  заболеваний органов и  систем,  сердечная недостаточность любого функционального класса,  сахарный диабет 1 го и 2 го типов, ожирение, беременность. Исследование включало опрос по анкете «САМПО»  [5] для оценки состояния здоровья на момент обследования, физикальное обследование. АД измеряли в  состоянии покоя методом Короткова,  трижды с пятиминутным интервалом  (ВОЗ, 2001). Иммуноферментным методом (ИФМ) в плазме крови определяли количественное  содержание CRP  с использованием тест-системы  SeroELISA  фирмы  «Diagnostic  Systems Laboratories»  (USA). Количественное определение цитокинов: TNF?, IL1, IL4, IL8 в сыворотке крови осуществляли с помощью ИФМ и отечественных  тест-систем  ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов. Количественную оценку результатов проводили по калибровочной кривой, на которой отражена зависимость оптической плотности от концентрации цитокина  (пг/мл). Чувствительность метода составляла 5–30 пг/мл. Статистическую обработку данных проводили  с помощью программного пакета Statistica 5.1,  с определением числовых  характеристик переменных—средней арифметической (М), средней ошибки выборки (m), и определением достоверности различий (р). Для анализа различий применяли парный t критерий Стьюдента и непараметрические методы  (критерий Вилкоксона и Манна—Уитни). Различия  средних величин считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты и обсуждение

При исследовании CRP было выявлено различное его количество у пациентов с разным уровнем АД. Отмечено,  что количество CRP увеличивается по мере увеличения АД. Минимальное количество CRP выявлено в первой  группе — 2,32 ± 0,8 мкг/мл. В группах лиц с оптимальным и нормальным АД количество CRP было соответственно 5,22 ± 0,7 мкг/мл и 5,07 ± 1,3 мкг/мл (p > 0,05). Наибольшие величины CRP отмечаются в группе  пациентов  с  высоким  нормальным  АД (9,7 ± 1,2 мкг/мл) и у гипертоников (9,2 ± 1,3 мкг/мл), что достоверно больше,  чем в первой, второй и третьей группах (p < 0,05). Поскольку CRP  является характерным лабораторным признаком воспалительных процессов  [1, 2, 6], то высокие его значения у лиц с высоким нормальным АД и у лиц с АГ  следует рассматривать как показатель наличия воспаления. Синтез CRP регулируется провоспалительными цитокинами—IL6,  IL1 и TNF. Поэтому уровень цитокинов будет характеризовать воспалительную реакцию  [1, 2, 4]. При изучении  провоспалительных цитокинов  было отмечено увеличение количества  IL1,  IL8, TNF? по мере повышения уровня АД  (таблица). Значимое увеличение уровня  IL1 выявлено в группе практически здоровых лиц с высоким нормальным АД и у  гипертоников по сравнению с группами более низкого АД (p < 0,05). Поскольку  IL1 является индуцибельным белком,  синтез которого начинается в ответ на повреждение тканей, и необходим для развития воспаления [4, 8], то повышение его количества в крови при увеличении АД указывает на определенную зависимость уровня АД от воспалительного процесса. G. Torre Amione et al. указывают, что IL1 способен модулировать уровень продукции нейромедиаторов и  стимулировать симпатоадреналовую систему, что ведет к повышению АД [11]. На развитие воспалительного процесса при повышении АД указывают и провоспалительные цитокины IL8 и TNF?, уровень которых в нашем исследовании увеличивается по мере повышения АД. Уровень  IL8, основного хемоаттрактанта лейкоцитов  [1, 4], у лиц с нормальным АД выше, чем в первой группе (p < 0,05). А при высоком нормальном АД и у гипертоников его количество достигает значений, характеризующих системную воспалительную реакцию  [6]. Количество TNF? увеличивается по мере повышения АД, достигая степени достоверности в  группах лиц с высоким нормальным АД и  гипертоников по сравнению с первой, второй и третьей  группами  (p < 0,05). Повышение уровня TNF? рассматривается многими авторами как фактор повреждения эндотелия сосудов. Так, показано наличие связи между титром TNF? и NO зависимой релаксацией плечевой артерии  [9]. TNF? способствует повышению  генерации свободных радикалов и может явиться причиной интенсификации процессов апоптоза эндотелия сосудов и инактивации оксида азота. Все это ослабляет эндотелийзависимую релаксацию сосудов  [8]. Кроме регуляции воспалительной реакции,  IL(1,  IL(8 и TNF? стимулируют пролиферацию эндотелиоцитов, привлекают в очаг воспаления клетки крови, усилиивают синтез коллагена фибробластами  [1, 6], что при развитии воспаления в сосудах ведет к изменению структуры стенки сосудов и может играть патогенетическую роль в повышении АД.

Таблица Цитокины у лиц с различным уровнем АД

 

Примечание. Данные представлены в виде M ± m; * — p < 0,05.

Противовоспалительный механизм действия IL4 заключается в подавлении им продукции TNF? и стимуляции образования антител. Нами выявлена тенденция к уменьшению уровня IL4 по мере повышения АД, что, вероятно, указывает на снижение его противовоспалительной активности в группе гипертоников. Связь воспаления с уровнем АД подтверждают данные корреляционного анализа, проведенного между изучаемыми маркерами воспаления и показателями АД. В общей  группе обследованных CRP имеет прямую связь с САД  (r = 0,48) и ДАД (r = 0,41) (p < 0,05). Однако при изучении корреляционных связей CRP с АД в  группах с разным уровнем АД, корреляции выявляются только в 4 й и 5 й  группах. В  группе лиц с высоким нормальным АД CRP коррелирует с САД (r = 0,36), а в  группе  гипертоников—с САД  (r = 0,32) и ДАД (r = 0,41) (p < 0,05). В то же время, можно исключить влияние на уровень CRP возраста и других факторов риска, поскольку между ними и CRP корреляции отсутствуют. Между провоспалительными цитокинами и АД корреляционные связи начинают отмечаться уже в группе лиц с нормальным АД. В основном корреляции выявляются с уровнем САД, коэффициенты корреляции колеблются в пределах от 0,31 до 0,55  (p < 0,05). С уровнем ДАД корреляции появляются у лиц с АГ. Таким образом, корреляционный анализ подтверждает связь между уровнем АД и активностью воспаления. Заключение Проведенное исследование показало наличие взаимосвязи между уровнем АД и выраженностью латентного воспалительного процесса, причем при АД от 130/85 до 139/89 мм рт. ст. наблюдаются качественные изменения в интенсивности воспалительного процесса. Содержание провоспалительных цитокинов (IL1, IL8, TNF?) также достоверно увеличивается при уровне АД от 130/85 до 139/89 мм рт. ст. Учитывая, что провоспалительные цитокины мо( гут изменять функцию эндотелия сосудов  [12], увеличение их концентрации в крови может быть одной из причин повышения АД. Можно предположить, что формирование АГ, наряду с другими патогенетическими факторами, тесно связано с наличием латентного воспалительного процесса и его активностью. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят более четко определить взаимоотношения между этими процессами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. — СПб.:Наука, 2001. — 423 с.

2. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероза: значение С реактивного белка // Кардиология. — 1999. — № 2. — С. 81–85.

3. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии / Российские рекомендации (второй пересмотр). — Москва., 2004. — 19 с.

4. Симбирцев А.С. Цитокины — новая  система регуляции  защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 9–16.

5. Система авторизированного медицинского профилактического обследования (САМПО) / Б.В. Головской, Я.Б. Ховаева, В.А. Тарасов и др. // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ. — № 2001611516. — М.: Роспатент, 2001.

6. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 361–68.

7. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д. и др. Исследование ПРОЛОГ: снижение риска сердечно сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиоваск. терапия и профилактика. — 2005. — № 4. — С. 10–15.

8. De Keulenaer G.W., Alexander R.W., Ushio!Fukai M.  et  al.  Tumor necrosis factor alpha activates a p 22 phox based NADH oxidase  in vascular smooth muscle // Biochem. J. — 1998. — Vol. 329, pt. 3. — P. 653–657.

9. Curfs J.H., Meis J.F., Hoogkamp!Korstanje J.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects, and  inducers // Clin. Microbiol. Rev. — 1997. — Vol. 10, № 4. — P. 742–780.

10.Lip G.Y., Blann A.D. Does hypertension  confer a prothrombotic  state? Virchow’ s  triad  revisited  // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 3. — P. 218–220.

11. Torre Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of  Left Ventricular Dysfunction  (SOLVD)  //  J. Am. Coll. Cardiol. — 1996. — Vol. 27, № 5. — P. 1201–1206.

12. Vanderheyden M., Kersschot F., Paulus W.J. Pro!inflammatory cytokines and endothelium dependent  vasodilation  in  the  forearm. Serial assessment  in patients with congestive heart failure // Eur. Heart J. — 1998. — Vol. 19, № 5. — P. 747–752.

The investigation of the relationship between inflammatory markers and blood pressure level A.P. Schavrin, B.V. Golovskoy E.A. Vagner State Medical Academy, Perm The  investigation of cytokine status and C reactive protein (CRP)  in 194 healthy  individuals with different levels of blood pressure (BP) and patients with arterial hypertension (AH, the first stage) demonstrated that amount of CRP and proinflammatory cytokines increased according to the blood pressure growth.  The presence of  latent  inflammatory process  in people with high normal BP and  in patients with AH may  cause  the  impairment of  vascular  tension  regulation,  form endothelial dysfunction and become the pathogenic mechanism of AH (Cytokines and Inflammation. 2006. Vol. 5, № 4. P. 10–12.)

Key words: arterial hypertension,  inflammation, cytokines, C!reactive protein.



загрузка...