Иммунологические изменения и их роль в патогенезе хронического панкреатита О.В. Кокуева, Н.В. Новоселя,Ж.Л. Романова, А.Г. Барышев, С.И. Шматкова ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Россздрава», г. Краснодар
Иммунологические изменения и их роль в патогенезе хронического панкреатита О.В. Кокуева, Н.В. Новоселя,Ж.Л. Романова, А.Г. Барышев, С.И. Шматкова ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Россздрава», г. Краснодар
Хронический панкреатит (ХП) представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Глубокое изучение патогенеза заболевания сформировало получившую широкую поддержку аутоиммунную концепцию развития ХП, в пользу которой свидетельствуют иммунологические нарушения, выявляемые в периферической крови больных, и их взаимосвязь с результатами других лабораторных и инструментальных исследований.
Исследование иммунного статуса 52 пациентов, страдающих ХП, выявило следующие характерные изменения. Бактерицидная способность фагоцитов имела тенденцию к снижению по сравнению с физиологическими величинами (52,1 ± 6,7 %, индекс бактерицидности — 2,3 ± 0,04) или была угнетена до 46,7 ± 5,0 %. Отмечалось повышение спонтанной активности окислительных ферментов нейтрофильных гранулоцитов (НГ): средний цитохимический индекс в NBT- тесте составил 0,14 ± 0,05, коэффициент мобилизации был снижен до 0,9 ± 0,03.
Антиоксидантная активность периферической крови характеризовалась угнетением активности ферментов каталазы и пероксидазы (18,96 ± 3,7 ммоль/мин X мл и 442,5 + 18,2 мкмоль/мин, соответственно). Содержание антиоксидантных ферментов обратно коррелировало с активностью кислородного метаболизма нейтрофильных гранулоцитов (коэффициент мобилизации в NBT-тесте): ка- талаза r = -0,52, p = 0,037 и пероксидаза r = -0,82, p < 0,001, что, в определенной мере, указывает на истощение анти- оксидантной защиты, активацию свободнорадикального окисления липидов и усиление мембранодеструкции клеток с развитием системного воспалительного процесса.
Анализ популяционного состава клеточного звена иммунитета выявил повышение иммунорегуляторного индекса (2,5 ± 0,1), что свидетельствует о развитии дисбаланса основных регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+/ CD8+). Отмечалась тенденция к повышению содержания активационного CD25+-маркера лимфоцитов (16,1 ± 1,8 %) и экспрессии HLA-DR+ рецепторов (13,0 ± 0,5 %). Поскольку CD25+ и HLA-DR+ маркеры являются показателями активации клеточного иммунитета, повышение их концентрации может рассматриваться как один из патогенетических механизмов в формировании воспалительно-деструктивного процесса в поджелудочной железе.
Гуморальный иммунитет характеризовался повышением концентрации IgG в сыворотке крови (16,7 ± 1,4 г/л) и общей фракции ЦИК (0,126 ± 0,005), что может служить косвенным свидетельством повышенной циркуляции аутоагрессивных антипанкреатических антител. Гипериммуноглобулинемия у больных ХП обLясняется сенсибилизацией организма антигенами полипептидной природы, поступающими в результате развития воспалительного процесса. Отсутствие антипанкреатических антител является, по мнению некоторых авторов (Lendrum R., Walker С., 2005), неблагоприятным признаком и указывает на сниженную реактивность организма.
В работе была дана оценка показателей биохимических и инструментальных исследований, характеризующих структуру и функциональную активность ПЖ. Выявлены следующие наиболее значимые изменения: повышение концентрации a глобулиновой фракции белка (42,9 % больных), повышение концентрации гаммаглобулиновой фракции белка (25,7 %), гипергликемия (19,0 %), гипер- амилаземия (80,7 %), гиперлипаземия (83,9 %), гипертрип- синемия (61,3 %), неровность и нечеткость контуров ПЖ (29,0 % пациентов).
Корреляционный анализ показал прямую связь между содержанием a2-фракции глобулинов и уровнем ЦИК (r = 0,7, p = 0,002). Согласно литературным данным, белки этой фракции обладают функцией опсонизации (Чиркин А.А., 2003).
Гипергликемия прямо коррелировала с содержанием ЦИК (r = 0,27, р = 0,04), плотностью молекул HLA-DR (r = 0,48, р = 0,03), относительной концентрацией CD19+- лимфоцитов (r = 0,32, р = 0,03) и CD16+CD56+-лимфоцитов (r = 0,39, р = 0,04). Можно предположить, что поражение эндокринной части поджелудочной железы происходит на фоне активации клеточного иммунитета с участием цитотоксических лимфоцитов.
Таким образом, ХП сопровождается дисбалансом иммунной системы, характеризующимся активацией клеточного звена иммунитета, дисиммуноглобулинемией, угнетением микробицидной активности НГ, депрессией кислородного метаболизма фагоцитов, угнетением антиок- сидантной активности периферической крови. Дисфункция иммунной системы коррелирует с изменениями структуры и функциональной активности ПЖ, что позволяет рассматривать ее как один из патогенетических механизмов формирования ХП.