загрузка...
 
Структура и функционирование иммунной системы
Повернутись до змісту

Структура и функционирование иммунной системы

 

 

 

Филогенетически иммунная система является очень старым защитным механизмом, задачей которого является различение инородных и собственных клеток и тканей организма и обеспечение при необходимости иммунного ответа. При этом в основе функционирования иммунной системы лежат различные принципы, которые можно подразделить на специфические и неспецифические механизмы. В то время, как неспецифическая защита, называемая также сопротивляемостью или врожденным иммунитетом, появляется в процессе эволюции очень рано, то специфическая, связанная с определенными клетками защита и в особенности способность продуцировать антитела возникает только начиная с позвоночных животных.


Эта высокоразвитая система многочисленных, находящихся в тесном взаимодействии друг с другом механизмов на всех уровнях очень восприимчива к нарушениям. Соответственно, существует большое количество заболеваний, поражающих иммунную систему. Особенно сегодня, когда организм должен вступать в борьбу со все новыми неблагоприятным воздействиями окружающей среды, растет число заболеваний иммунной системы. С другой стороны, как раз именно за последние два десятилетия благодаря исследованиям удалось раскрыть некоторые из сложных иммунологических процессов. Иммунология сегодня является стремительно развивающейся самостоятельной отраслью науки, добывающей для медицины ценные познания.

Сопротивляемость и гуморальный иммунитет

Важнейшими факторами сопротивляемости наряду с механическими (кожа), химическими (уровень кислотности) и микробиологическими (физиологическая микрофлора) являются клетки неспецифической защиты и различные гуморальные факторы. Эти факторы обуславливают скорее общую защиту, то есть не направленную против определенных агентов. Они изначально запрограммированы генетически, то есть, как правило, присутствуют с самого рождения и практически не претерпевают изменений на протяжении жизни.

К клеточным носителям сопротивляемости относятся фагоцитирующие лейкоциты, микрофаги (гранулоци- ты) и макрофаги или моноциты.

Однако некоторые из них, и особенно клетки мононук- леарной фагоцитарной системы, вмешиваются в процессы, играющие роль при специфическом иммунном ответе, и тем самым занимают промежуточное положение между неспецифическим и специфическим иммунитетом.

Гуморальными факторами сопротивляемости являются:

Система комплемента, группа сывороточных протеинов, которая активируется подобно системе свертываемости крови в каскадоподобной реакции. Комплемент является важным модулятором специфического иммунного ответа и доминирующим фактором при воспалении.

Наряду с этим определенную роль играют еще и другие элементы сыворотки, такие как лизозим, фибронек- тин, система кинина, интерфероны, а также ряд других веществ.

Клеточный иммунитет

Под клеточным иммунитетом здесь следует понимать специфический, направленный против определенного антигена иммунный ответ.

Носителями специфической защиты являются лимфоциты, при этом Т-лимфоциты с их субпопуляциями отвечают за клеточную защиту, в то время как В-лимфо- циты или выделяющиеся из них плазматические клетки отвечают за вырабатывание антител, то есть, таким образом, за специфический гуморальный иммунитет.

Клеточная защита направлена прежде всего против внутриклеточных антигенов, собственно говоря, различных паразитов, дегенеративных клеток, вирусов и грибков, в то время как гуморальная охватывает бактерии, а также находящиеся вне клеток вирусы.

Антитела, являющиеся морфологической основой специфического гуморального иммунитета, подразделяются на различные подгруппы. В первой фазе иммунного ответа прежде всех выступает высокомолекулярный иммуноглобулин (^М), затем низкомолекулярные иммуноглобулины 1§0 и — в более поздней фазе первичного иммунного ответа и при вторичном ответе, то есть, при втором контакте с определенным антигеном.

Относительно физиологической роли иммуноглобулина О, который составляет лишь незначительный процент от общего количества иммуноглобулина, пока еще известно мало. Также ^Е (реагины) встречаются в организме в исчезающе малых количествах, но играют большую роль при различных иммунопатиях.

Двумя дальнейшими важными понятиями в связи со специфическим иммунитетом являются пассивный и активный иммунитет. Пассивный иммунитет возникает, когда антитела переносятся от одного из доноров в ка- кой-то другой организм, и тот приобретает иммунитет, при том что его собственная иммунная система не сталкивалась с соответствующим антигеном. Пассивная иммунизация передается естественным путем от материнского животного детенышу через плаценту или же с молозивом.

Возможна искусственная пассивная иммунизация путем большей частью парентерального введения содержащих иммуноглобулин сывороток (антисыворотки, к примеру, Stagloban®). Этот иммунитет все же сохраняется непродолжительное время (приблизительно 14дней), поскольку введенные в организм антитела разрушаются.

При активной иммунизации организм непосредственно вступает в схватку с антигеном. Антигенами по большей части являются протеины, полисахариды или их комбинации. Однако в определенных случаях в роли антигенов могут выступать и низкомолекулярные вещества, так, к примеру, блошиная слюна, никель (миска для еды) могут оказывать действие и вызывать иммунный ответ. Как правило, антитела создаются только против чужеродных для организма веществ. Если система само- распознавания является все же нарушенной, то тогда и собственные вещества тела или клетки могут рассматриваться в качестве чужеродных и являться причиной иммунопатологических процессов.

Активный иммунитет вырабатывается в организме либо после естественной борьбы с антигеном, о котором идет речь, или же после искусственной иммунизации, то есть вакцинации.

Мы уже упомянули, что возможны нарушения на различных ступенях иммунной системы. В целом различают нормальную, физиологическую готовность к защите (“нормергия”), состояние необычной (повышенной) готовности реагировать (“гиперергия”) и патологически ослабленную защитную функцию (иммунная слабость, имму нодефи цит).

Аллергические реакции I типа

I тип аллергических реакций обозначается как аллергия немедленного типа. Как и при всех формах аллергии, после сенсибилизации по отношению к определенному антигену при вторичном контакте развивается патологическая реакция. Она наступает при аллергии I типа непосредственно после контакта с соответствующим аллергеном или спустя несколько минут. Патомеханизм при этом заключается в дегрануляции тучных клеток, имеющих на своей поверхности ^Е-рецепторы. Освобождающиеся при этой дегрануляции материалы (медиаторы, к примеру, гистамин) способствуют появлению клинической симптоматики. У собак заболеваниями, которые причисляются к этому кругу форм, являются атопия, пищевая аллергия, аллергия на блох и различная непереносимость медикаментов (например, аллергия на пенициллин).

Аллергические реакции II типа

При аллергической реакции II типа образуются антитела к клеткам тканей, вследствие чего они также называются цитотоксическимиреакциями. Различные материалы (вирусы, бактерии, а также медикаменты) например, прикрепленные к поверхности эритроцитов, могут вызывать подобного рода иммунные реакции. К цитотоксическому типу реакций относится гемолитическая анемия.

Диагностика иммунопатий

На первый план в диагностике заболеваний иммунной системы выступает подробный анамнез. Поскольку иммунопатии могут скрываться за многочисленными, клинически совершено различными картинами болезней, решающее значение имеет также точное знание сущности иммунной системы. Для верификации диагноза следует использовать различные специальные методы исследований.

Аллергические реакции III типа

В этих реакциях участвуют иммунные комплексы, то есть соединения антигенов и антител. Подобного рода иммунные комплексы встречаются в организме и в нормальном состоянии, где они постоянно образуются и разрушаются без клинических проявлений.

Патологические отклонения могут выражаться в локально ограниченных или общих реакциях. Различатся две формы: реакция Артюса, при которой иммунные комплексы приводят локально к сосудисто-некротической реакции (избыток антител), и сывороточная болезнь, при которой циркулирующие комплексы антиген-антитело осаждаются в определенных местах и вызывают там патологические изменения, большей частью эндокардит, васкулит, артрит и гломерулонефрит (избыток антител). Наблюдаемый иногда у собак после поражения собачьим аденовирусом типа 1 увеит следует рассматривать как суставную реакцию, редкий Polyarteriitis nodosa - как форму протекания сывороточной болезни.

Аллергические реакции IV типа

Под этим понимается аллергическая реакция замедленного типа (клеточная гиперчувствительность). Основой являются сенсибилизированные Т-клетки, а не антитела, как в трех других формах. Наиболее известным примером клеточной аллергии является сенсибилизация вследствие туберкулезной инфекции. Реакция называется “замедленной”, поскольку она проявляется в максимальной степени только спустя 24— 48 ч. К этому типу аллергических реакций относятся нередкая у собак контактная аллергия, аллергия на блох и реакции на различные паразитарные инвазии (саркоптоз и демодекоз).

Наверняка самым известным и часто практикуемым методом является внутрикожнаяпроба, применяемая прн атопии (см. гл. 11.1.5.1). При этом различные предполагаемые в качестве аллергена субстанции вводятся в кожу, и через определенное время оценивается кожная реакция. Тест базируется на том, что антиген, вызывающий аллергию, реагирует с ^Е-рецепторами на поверхности тучных клеток кожи, что приводит к дегрануляции туч
ных клеток и освобождению гистамина. Все же следует заметить, что как выбор правильных субстанций для пробы (анамнез), так и правильная оценка реакции требует наличия определенного опыта; в противном случае существует опасность получения ложно-положительиых или ложио-отрицательных результатов.

На схожем принципе основывается и накожная проба для обнаружения контактной аллергии: при этом предполагаемый аллерген наносится в форме пластыря, и через 24—48 ч оценивается реакция кожи.

Для диагностики аутоиммунных заболеваний гематологической системы можно использовать тест Кумбса: направленные против эритроцитов антитела обнаруживаются по агглютинации эритроцитов пациента ан- тииммуиоглобулинами. В положительном случае показывается агглютинация эритроцитов.

Тот факт, что многие антитела обнаруживают оптимум реакции при определенных температурах, используется для проведения простого теста с предметным стеклом для обнаружения лсолодовых агглютининов-, при температурах ниже 37°С нанесенные на предметное стекло эритроциты агглютинируют. Чтобы отличить это от вызванной образованием «монетных столбиков» псевдоагглютинации, проба крови предварительно должна быть разбавлена таким же количеством физиологического раствора.

Тест ANA (“anti-nuclear-antigen”) позволяет обнаружить антитела к ядерным субстанциям, которые, например, проявляются при системной красной волчанке и при ревматоидных заболеваниях.

Антитела к межклеточному веществу или элементам мембран кератиноцитов выявляются посредством иммунофлюоресценции и тем самым подтверждают диагноз заболеваний пемфигусного комплекса.

При многих заболеваниях, в первую очередь при аутоиммунных заболеваниях кожи, ценные сведения можно получить с помощью гистопатологическихисследований, зачастую в комбинации»с иммуно-гистологи- ческими методами.

Другие специальные тесты, такие как выявление IgE, играющие большую роль в медицине, неприменимы для собак, поскольку здесь зачастую обнаруживаются ложные реакции.

В ветеринарии еще практически не используются тесты, с помощью которых можно исследовать иеспеци- фические защитные функции, например, функциональный тест на гранулоциты и лимфоциты и проверка комплемента.

 

 

 



загрузка...