загрузка...
 
Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции
Повернутись до змісту

Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции

М.В. Смольникова1, В.Ф. Прокофьев1, Л.П. Сизякина2, А.Б. Шемшура2, И.А. Ольховский3, В.И.Коненков1

Институт клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск,

Ростовский государственный медицинский университет,

Краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, г. Красноярск.

Изучено распределение аллельных вариантов промоторных участков генов И-4 (05901), И-10 (C-597A), TNFa (G-308A) у ВИЧ-инфицированных пациентов и практически здоровых лиц европеоидного населения России. Методом рестриктного анализа продуктов амплификации выявлены существенные отклонения в распределении генотипов исследованных полиморфизмов у ВИЧ-пациентов по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе. Описаны различия между мужчинами и женщинами в распределении генотипов, играющие существенную роль в характере наследования аллельных вариантов генов цитокинов. Изучены ассоциации сочетаний аллелей цитокинов и их генотипов с темпом прогрессирования инфекции при СПИДе. Предполагается, что влияние иммуногенетических факторов на процесс инфицирования может быть связано с различиями в первичной структуре полиморфных промоторных участков генов цитокинов, от которых зависит уровень продукции цитокинов клетками иммунной системы.

Ключевые слова: К-4, К-10, TNFa, аллели генов, ВИЧ

У ВИЧ-инфицированных людей наблюдается дисрегуляция иммунной системы, при которой происходят повреждение Т-клеточного звена и сравнительно менее выраженное изменение функционирования В-клеточного звена [4,5,18], отмечаются характерные нарушения содержания цитокинов и функционирования цитокиновой сети [20]. По ряду особенностей развития ВИЧ-инфекции, изменению количественных и функциональных показателей иммунной системы, характеру клинической картины заболевания различают медленно прогрессирующий (содержание CD4 выше 400х106/л в течение 6 лет и более) и быстро прогрессирующий (содержание CD4 менее 200х106/л в течение 5 лет) варианты течения [17]. При увеличении продукции интерлейкина 4 (^-4) и интерлейкина 10 (^-10) и одновременно сни-

Авторы выражают благодарность Фрейдину М.Б. за оказанную помощь в статистической обработке данных, а также Головановой О.В. и Шевченко А.В. за поддержку при методических исследованиях материала.

Смольникова Марина Викторовна, тел.: (3832) 28-50-84, E-mail: dir@online.nsk.su женном синтезе интерлейкина 2 предполагают, что существенный вклад в прогрессирование СПИДа вносит дисбаланс цитокинов, обусловленный переключением TM-доминантного профиля цитокинов на №2-доминантный [18]. Фактор некроза опухоли-альфа (TNFa) играет особую роль в патогенезе СПИДа, вызывая репликацию вируса иммунодефицита человека и горизонтальное распространение инфекции [6]. Описано in vitro воздействие IL-4 и IL-10 на репликацию ВИЧ. IL-10, наряду с IL-12, считают главным иммуно- регуляторным цитокином, контролирующим прогрессирование ВИЧ-инфекции [18].

Выявлены половые различия в характере распределения генотипов исследованных цитокинов среди ВИЧ-инфицированных и среди здоровых доноров. У здоровых женщин наблюдается значительное преобладание C/C генотипа IL-4, а среди мужчин это различие не столь выражено за
счет отсутствия T/T генотипа. Для гена IL-10, наоборот, показано более чем четырехкратное преобладание варианта C/C у мужчин, тогда как у женщин различие выражено не так резко. Преобладание G/G генотипа TNFa у мужчин по сравнению с женщинами более выражено за счет отсутствия гомозиготного варианта A/A в мужской подгруппе.

Использование такого подхода для прогноза развития неблагоприятного быстро прогрессирующего варианта ВИЧ-инфекции может составить величину 7,1, что соответствует 65 %-ной вероят
ности его реализации. Можно предположить, что расширение числа анализируемых полиморфизмов может увеличить достоверность прогноза до приемлемой в клинике величины 99 %.




загрузка...