загрузка...
 
РЕГУЛЯЦИЯ БИОГЕНЕЗА НУКЛЕОТИДОВ
Повернутись до змісту

РЕГУЛЯЦИЯ БИОГЕНЕЗА НУКЛЕОТИДОВ

Хотя биосинтез пуриновых нуклеотидов осуществляется совсем иначе, чем биогенез пиримидиновых, оба эти пути протекают вполне согласованно, с примерно одинаковой скоростью. В основе такой координации лежат механизмы автономной саморегуляции.

Предшественником, общим для всех мононуклеотидов, является ФРПФ. Именно он становится донором рибозофосфатного фрагмента для каждого из них (в том числе — для дезокси- рибонуклеотидов). Синтезируется ФРПФ реакцией переноса пирофосфатного конца молекулы АТФ на первый углеродный атом рибозо-5- фосфата, генерируемого ГМФ-путем распада глюкозы. Фермент, катализирующий эту реакцию, аллостерически угнетают мононуклеотиды, особенно АМФ, ГМФ, АДФ, ГДФ и <3-ТДФ.

Однако, будучи синтезированным, ФРПФ ускоряет собственную утилизацию в биогенезе пиримидинов, т.к. активирует карбамоилфос- фат-синтетазу цитоплазмы, реализующую начало этого пути (реакция 1 на рис. 9-33). Тем самым создается ситуация постоянной дефицитности ФРПФ. Несколько смягчает такую опасность торможение этого фермента упомянутыми пуриновыми нуклеотидами, а также пиримидинами УТФ и ЦТФ.

Наряду с перечисленными эффектами, в регуляции синтеза пуриновых нуклеотидов важную роль играют:

угнетающее действие ГМФ и АМФ на фермент первой стадии биогенеза пуриновых оснований (т.е., на реакцию образования 5-фосфорибозиламина, - см. 9-38,1);

торможение преобразования ИМФ в АМФ продуктом реакции (т.е., избытком АМФ) и активация этого ферментативного процесса повышением уровня ГТФ;

угнетающее действие ГМФ на метаболизм ИМФ по пути образования ГМФ и активация этого отрезка пути избытком АТФ.

Обилие факторов регуляции по принципу обратной связи (чаше - отрицательной), «привязка» их к разным уровням общего метаболического процесса, наличие перекрестных алло- стерических влияний между параллельными путями, — все это обеспечивает надежную сбалансированность процессов биогенеза всех мононуклеотидов, ее устойчивость к любым колебаниям потребности в том или ином из них. То же относится и к выработке дезоксирибо- нуклеотидов. В трифосфатной форме они, как правило, угнетают образование своего дифос- фатного предшественника (из соответствующего рибонуклеотида), но активируют такой же путь биогенеза для почти любого другого де- зокси-аналога.



загрузка...