Ведущую роль в механизмах неспецифической защиты от потенциально опасных агентов исполняют макрофаги (гистиоциты), по численности уступающие только фибробла- стам, а также нейтрофшы. Многообразием рецепторного аппарата этих клеток обеспечивается узнавание и поглощение микробов, трансформированных или поврежденных клеток, деградирующих макромолекул и даже частиц минерального состава.
Фагоцитоз сопровождается не только резким усилением функций лизосом, но и многократным возрастанием общей метаболической активности клеток. Благодаря этому включается еще один механизм - «дыхательный взрыв» («оксидативный стресс»). Так обозначают резкий скачок в утилизации глюкозы ГМФ-путем (продукция НАДФ.//2!) и в потреблении кислорода клетками. Вместе это ведет к интенсивной выработке активных форм кислорода (раздел
. Они используются для уничтожения микроорганизмов и перерожденных клеток, для разрушения различных органических молекул. В реализацию этого механизма важный вклад вносит нейтрофильная миелопероксидаза (раздел 5.5.2).
Еще одним способом неспецифической защиты является эффект неферментной бакте- рицвдности. Ею обладают дефенсины («защитники») - небольшие (3-4 кДа) пептиды, сосредоточенные в гранулах нейтрофилов и макрофагов. Катионные свойства (р1 > 9,0), обусловленные наличием 4-10 остатков аргинина и лизина, сочетаются в этих пептидах с изобилием неполярных радикалов. Пространственное разделение заряженного участка и гидрофобной зоны фиксировано тремя 5-8-мостиками. Такое амфипатическое устройство придает де- фенсинам высокую мембранотропность, лежащую в основе их бактерицидного действия. При этом катионный фрагмент сорбируется на клеточной оболочке микробов путем связывания с ее анионными компонентами (тейхоевые кислоты, липополисахариды, кислые фосфолипиды), а гидрофобная зона внедряется в неполярную фазу бислойной мембраны бактерий и грибов. В итоге наступает дезорганизация мембран. вплоть до образования сквозных пор и вытекания клеточного содержимого с последующей гибелью микробной клетки. Бактерицидная активность дефенсинов столь высока, что их обозначают еще как «антибиотические пептиды животных».
Нейтрофилы - это клетки одноразового действия. Внося свой вклад в защиту, они быстро погибают, успев призвать смену в лице макрофагов, живущих неделями и даже месяцами. Хемоаттрактантами при этом могут служить продукты распада обезвреженных микроорганизмов и компоненты самих погибших нейтрофилов. Несравненно более избирательными являются хемокины, относящиеся к числу цитокинов (см. ниже).