загрузка...
 
Взаимодействие клеток в ходе развития первичного иммунного ответа
Повернутись до змісту

Взаимодействие клеток в ходе развития первичного иммунного ответа

Главным отличием макрофагов от других фагоцитов является их способность осуществлять так называемый процессинг чужеродных антигенов (ил.15). Начальные этапы взаимодействия макрофага с антигенами практически не отличаются от обычного фагоцитоза, но после образования фагосомы происходит не уничтожение поглощенного антигена, а ферментативное разделение его на небольшие фрагменты. Для этого с образовавшейся фагосомой объединяются специфические лизо- сомы, содержащие гидролитические ферменты, преимущественно так называемые кислые (действующие при низких значениях рН) протеазы.

В это же время в клетке, в определенных участках эндоплазмати- ческой сети, происходит формирование белков главного комплекса гистосовместимости класса II (МНС II). Эти белки образуются в клетке постоянно и предназначены для выведения на наружную поверхность цитоплазматической мембраны. По этим молекулам клетки иммунной системы конкретного организма узнают друг друга при когнатных (мембрана к    мембране) взаимодействиях, поэтому на

антигенпредставляющих клетках они присутствуют в значительных количествах. Белки МНС II состоят из двух полипептидных цепей, а и в, каждая из которых имеет небольшой (15-25 аминокислотных остатков) цитоплазматический участок, трансмембранный домен (30 аминокислотных остатков) и внеклеточный регион, представленный двумя доменами по 90 аминокислотных остатков каждый. Цепи закрепляются на мембране таким образом, чтобы между их внеклеточными областями формировалась так называемая щель для связывания антигенного пептида. При отсутствии фрагментов чужеродных пептидов эта щель заполняется специальным белком с молекулярной массой около 35 kD, который называется инвариантная цепь (сокращенно Ii-цепь). Размер пептидсвязывающей щели невелик, поэтому в нее входит только определенный участок Ii-цепи протяженностью 25 аминокислотных остатков. Считается, что такое заполнение антигенсвязывающей щели защищает формирующийся комплекс от случайного попадания в него своих же собственных пептидов, присутствующих в этом же участке цитоплазматической сети. Такой фрагмент эндоплазматической сети отделяется от нее, и образовавшаяся мембранная везикула направляется к наружной цитоплазматической мембране. Если в клетке отсутствуют фаголизосомы, эта везикула достигает мембраны, и на поверхность клетки путем экзоцитоза выводится, условно говоря, «пустой» белок МНС класса II. Если же макрофаг уже начал процессинг поглощенного чужеродного антигена, то такие везикулы сливаются с фаголизосомами, и формируются так называемые компартменты «загрузки» белка МНС класса II (в английской аббревиатуре CPL от Compartment for Peptide Loading). В этом случае кислые протеазы фаголизосом расщепляют Ii- цепь, антигенсвязывающая щель освобождается, и в нее встраивается фрагмент чужеродного антигена. Далее CPL достигает наружной цитоплазматической мембраны, и на поверхность клетки выставляется «загруженный» белок МНС класса II, который и должен распознаваться в дальнейшем Т-хелперами.

От описанной выше схемы отличается просцессинг чужеродных антигенов, проникших в клетку без формирования фаголизосомы, например антигенов вирусов. В этом случае чужеродные антигены находятся непосредственно в цитозоле, и для их процессинга образуется специальная структура - протеосома. Попавший в протеосому чужеродный антиген также гидролитически фрагментируется, и образующиеся фрагменты связываются со специальными белками ТАР-1 и ТАР-2 (от англ. Transporters associated with Atigen Processing). Эти белки обеспечивают перемещение фрагментов внутрь тех участков эндоплазматической сети, в которых происходит сборка молекул главного комплекса гистосовместимости класса I (МНС I), причем такой транспорт нуждается в молекулах АТФ, т. е. является энергозависимым.

Молекула МНС I также состоит из двух белковых цепей а и в, однако в отличие от МНС II в мембране закрепляется только а-цепь. в- цепь не имеет трансмембранного и цитоплазматического доменов и нековалентно присоединяется к а-цепи после закрепления последней в мембране. а-цепь белка МНС I имеет три внеклеточных домена по 90 аминокислотных остатков каждый, трансмембранный домен протяженностью 25 аминокислотных остатков и цитоплазматический - 30 аминокислотных остатков. Щель для присоединения фрагментов чужеродного антигена (здесь ее называют щелью Бьоркмана) в такой молекуле находится не между двумя цепями, а между первыми двумя внеклеточными доменами а-цепи. В отсутствие фрагментов чужеродного антигена такая молекула связана со стабилизирующим шапероном - белком калнексином.

«Загрузка» белка МНС I также отличается от таковой для белка МНС II. Фрагмент чужеродного антигена попадает в щель Бьоркмана в то время, когда а-цепь уже закреплена в мембране, но свободна от в-це- пи. Затем прикрепляется в-цепь, и это служит сигналом для отщепления калнексина, поскольку «загруженный» чужеродным пептидом МНС I уже не нуждается в стабилизации и будет сохранять свою конформацию после выноса на наружную поверхность мембраны фагоцита. Процесс выноса аналогичен вышеописанному для комплекса МНС II-чужеродный пептид.

Установлено, что процессинг чужеродного антигена продолжается в течение нескольких часов (по некоторым данным до 20), но первые комплексы, включающие белок МНС и чужеродный пептид появляются на поверхности макрофага уже через 60 минут. Количество таких комплексов на клетке в конце процессинга определено как 10 , тогда как общее количество молекул МНС составляет 105. Несмотря на то, что несущих информацию о чужеродном антигене комплексов в 1000 раз меньше, чем ненесущих, этого достаточно, чтобы макрофаг мог активировать Т-клет- ку.

Для продолжения развития иммунного ответа такой макрофаг должен, условно говоря, найти среди множества Т-клеток организма ту, у которой Т-клеточный рецептор будет комплементарен фрагменту чужеродного антигена. Хотя макрофаги подвижны, скорость их перемещения не является таковой, чтобы найти «свою» Т-клетку самостоятельно. Поэтому макрофаги перемещаются в ближайший вторичный лимфоидный орган (лимфоузел или пейерову бляшку), куда током крови постоянно заносятся все новые и новые лимфоциты и где вероятность встречи с «нужным» Т-лимфоцитом возрастает. Фактически получается, что за счет постоянной миграции по многократно повторяющейся схеме «кровоток - лимфоидный орган - кровоток» еще не активированные Т- лим-фоциты, посещая поочередно вторичные лимфоидные органы, ищут «свои»,     соответствующие их клеточным рецепторам

антигенпредставляющие клетки.

Поскольку расщепление антигена в ходе процессинга дает не один, а множество различных фрагментов, на поверхности макрофага в комплексах с белками МНС представлены разные антигенные детерминанты этого антигена, что, естественно, увеличивает вероятность обнаружения подходящего по специфичности партнера. Сколько времени уходит на такой поиск в организме, установить невозможно, но то, что он всегда оказывается успешным, не вызывает сомнений - ведь у млекопитающих можно получить иммунный ответ практически на любой (кроме антигенов из организма однояйцевого близнеца) полный чужеродный антиген.

Когда искомый Т-лимфоцит найден, дальнейшие события будут зависеть от того, с каким белком МНС были ассоциированы в ходе процессинга фрагменты чужеродного антигена. Если это белки МНС I, макрофаг будет уничтожен, поскольку в эффективный контакт с таким макрофагом могут вступить только являющиеся киллерами Т-клетки с фенотипом СБ8+. Комплементарное взаимодействие комплекса ТСЯ-СБ3 с фрагментом чужеродного антигена изменит его конформацию, и в клетку посредством присоединенной к цитоплазматическому домену СБ3 тирозинкиназы ТКуп будет передан сигнал. Одновременно взаимодействие молекулы СБ8 с белком МНС I усилит этот сигнал за счет присоединенной к его внутриклеточному домену тирозинкиназы р561ск в 100 раз. Ответом на этот сигнал будут еще более тесное и прочное сближение Т-киллера с макрофагом за счет молекул адгезии и активация его кил- лерных свойств. Молекулами адгезии в таких взаимодействиях являются CD11 (ранее она называлась LFA-1) на Т-киллере и комплементарная ей молекула CD54 (ранее ICAM-1) на поверхности макрофага, а также CD58 на макрофаге в паре с CD2 на Т-клетке (ил. 16 и 17). Когда адгезия клеток достигает максимума, из Т-киллера в макрофаг передаются сигналы апоптоза через рецепторы Fas на макрофаге и FasL (лиганд для Fas- рецептора) на лимфоците.

Помимо индукции апоптоза в клетках-мишенях, Т-киллеры осуществляют дополнительные воздействия на макрофаг, в частности, выделяют ранее называвшийся лимфотоксином фактор некроза опухолей ? (сокращенно ФНО ? или TNF ?). Хотя полностью механизм губительного действия Т-киллеров на клетки не известен, показано, что в клетке-мишени изменяется проницаемость клеточных мембран и проявляется дисбаланс в работе натрий-калиевого насоса. Затем имеет место резкое повышение внутриклеточного осмотического давления за счет поступления в клетку молекул воды и гибель в результате разрыва наружной цитоплазматической мембраны. Сам же Т-киллер оказывается каким-то образом защищен от воздействия выделяемых им факторов и после гибели мишени сохраняет активное состояние и киллерные свойства, т. е. может неоднократно проявлять себя как цитотоксический лимфоцит (сокращенно ЦТЛ).

Описанное действие CD8+-клеток относят к одной из форм проявления клеточного иммунитета. Биологический смысл такого действия понятен - если внутри макрофага находится проникший туда самостоятельно чужеродный антиген (например, вирус), он будет, хотя и ценой жизни собственной клетки организма, уничтожен.

Однако не против всех антигенов такой метод борьбы является эффективным, и, кроме того, такой ответ иммунной системы не создает базы для приобретенного иммунитета, поскольку не формируются клетки иммунной памяти. Вероятно, поэтому и существует еще один вариант иммунного ответа, который реализуется в том случае, если макрофаг встретится с Т-хелпером.

Зрелые, но еще не активированные CD4+-клетки (их также называют «наивные Т-клетки»), принято обозначать как «нулевые» Т-хелперы, или сокращенно Тх0 (TH0). При соприкосновении TCR такой клетки с комплементарным фрагментом чужеродного антигена, комплексированным с белком МНС II, Тх0 получает первый сигнал активации через молекулу CD3. Сигнал тут же усиливается за счет контакта CD4 с белком МНС II, аналогично тому, как это происходит у Т-киллеров при контакте CD8 с белком МНС I (ил. 16 и 17). Одновременно осуществляется более тесное сближение макрофага и Т-хелпера за счет молекул адгезии в сочетаниях CD54 - CD11 и CD58 - CD2, но в данном случае это должно обеспечить условия для дополнительной стимуляции (костимуляции) Т-хелпера. Молекулами, передающими сигналы костимуляции, являются CD80/86 на макрофаге и CD28 на Т-хелпере. При тесном контакте этих молекул происходит связывание внутриклеточного домена CD28 с липидной киназой PJ3, которая и запускает каскад внутриклеточных процессов. Результатом этих процессов является активация нескольких групп генов, обеспечивающих: І) продукцию цитокинов; 2) образование рецепторов для цитокинов; 3) изменение набора поверхностных молекул для когнат- ных межклеточных взаимодействий.

Сравнение поверхностных молекул наивных и активированных Т-хелперов показало, что в результате активирования молекулы CD28 заменяются на близкие по структуре, но противоположные по функции молекулы CD 152 (ранее известные как CTLA-4). Молекула CD 152 при контакте с CD80/86 передает в клетку не стимулирующий, а ингибирующий сигнал, что, как предполагают, предотвращает избыточное стимулирование уже активированных Т-клеток. Кроме того, на поверхности активированных Т-хелперов появляются до сих пор отсутствовавшие молекулы CD154, которые необходимы для взаимодействия Т-клеток с В-лимфоцитами. Ранее такие молекулы называли CD40-лиганд и обозначали CD40L, поскольку они комплементарны молекуле CD40 на поверхности В-лимфоцитов.

Помимо новых поверхностных структур для когнатных взаимодействий на активированных Т-клетках увеличиваются разнообразие и количество рецепторов для цитокинов. Это особенно важно, поскольку только когнатное взаимодействие макрофага с Т-хелпером не обеспечивает полное активирование последнего. Экспериментально доказана необходимость так называемого гуморального стимулирования Т-клеток. Оно осуществляется за счет выделения макрофагом в момент контакта с Т-хелпером интерлейкина-1 (сокращенно ИЛ-1 или IL-1). Для этого вещества в настоящее время продемонстрировано множество эффектов действия на различные клетки (ил. 18), но для развития Т-хелпер-опо- средованного иммунного ответа главнейшим является стимуляция Т-клеток на продукцию собственных интертлейкинов. Под влиянием интерлейкина-1 в Тх0 начинается синтез и секреция интерлейкина-2 (сокращенно ИЛ-2 или IL-2), который впервые был описан в 1976 году как фактор роста Т-лимфоцитов. Действие ИЛ-2, осуществляемое через соответствующие поверхностные рецепторы, заключается в преодолении клетками так называемой «точки рестрикции» в жизненном цикле клетки и, как следствие этого, переходе клеток к делению, т. е. интерлейкин-2 является типичным цитокином. Кроме ИЛ-2, активированный Т-хелпер начинает выделять интерлейкин-4, который также обладает пролиферативным действием, и находившийся в контакте с антигенпредставляю- щей клеткой Тх0 дает две дочерние клетки. С этого момента начинается формирование клона активированных Т-хелперов, все клетки которого будут иметь одинаковый по специфичности взаимодействия с чужеродным антигеном ТСЯ. Клон формируется в течение нескольких часов, при этом пролиферация вновь появляющихся клеток поддерживается интерлейкинами, которые постоянно продуцируются возникающими потомками.

В настоящее время показано, что в зависимости от того, какой именно интерлейкин выделяется в большем количестве, на первых этапах формирования клона происходит дифференцировка клеток в какую-либо из разновидностей окончательно активированных Т-хелперов. Если первые члены формирующегося клона продуцируют преимущественно ИЛ-2, возникает клон Т-хелперов 1 (Тх1). Если больше образуется ИЛ-4, клон будет представлен Т-хелперами 2 (Тх2).

Точных сведений о механизмах дифференцировки пока немного, но считается, что организм млекопитающих может контролировать соотношение численности популяций Тх1 и Тх2 в зависимости от характера и количества проникшего в организм антигена. Основную роль в таком контроле пока отводят определенным интерлейкинам и другим цитокинам (ил. 18 и 19). В частности, при повышенном содержании в крови и тканевой жидкости ИЛ-12 и интерферона у (сокращенно ИФНу или ЮТу), образуются преимущественно Тх1. В случае преобладания в местах формирования клонов ИЛ-4 и вырабатываемого клетками слизистых оболочек трансформирующего фактора роста в - Тх2.

Клетки субпопуляций (подтипов) Тх1 и Тх2 различаются по свойствам и функционированию (ил. 20), поэтому характер иммунного ответа на конкретный антиген существенно зависит от этапа формирования клонов активированных Т-хелперов. Если образуются клоны Тх1, имеет место еще одна, отличная от действия Т-киллеров, форма клеточного иммунного ответа на тимусзависимые антигены.

Функционирование Тх1 описывается следующим образом. Как правило, члены возникающего клона не мигрируют и накапливаются в местах их возникновения, т. е. там, где находятся содержащие чужеродный антиген клетки. Будучи активированными, клетки клона в больших количествах выделяют ИЛ-2, ЮТу, Т№а и в, которые являются индукторами воспаления (именно поэтому Тх1 часто называют Т-хелперами воспаления) и хемоаттрактантами для макрофагов. В результате этого из близлежащих капилляров в ткань переходит большое количество последних, которые и уничтожают пораженные чужеродным антигеном клетки ткани. Наглядно это можно продемонстрировать на примере введения туберкулина - фильтрата культуральной жидкости возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis - в кожу предплечья человека (известная всем проба Манту). У вакцинированных против туберкулеза или болеющих туберкулезом людей в месте введения препарата в течение 48 часов развивается выраженное локальное воспаление. Такую реакцию традиционно считают проявлением так называемой гиперчувствительности немедленного типа (ГЗТ). О причастности Т-лимфоцитов к проявлению этого типа гиперчувствительности известно еще с начала ХХ века, но выяснить, что так называемые ТГЗТ являются на самом деле Тх1 удалось только в конце прошлого столетия.

Следует отметить, что приведенный выше пример демонстрирует не только характер такого иммунного ответа, но и формирование иммунной памяти. Упомянутая реакция Манту не проявляется у человека несенси- билизированного, то есть не имевшего контакта с возбудителем туберкулеза или противотуберкулезной вакциной. Развитие воспаления у сенсибилизированных характерными для Mycobacterium tuberculosis антигенами людей объясняется тем, что после первого попадания антигена и развития первичного иммунного ответа, некоторое количество Тх1 из формировавшихся при таком ответе клонов не погибло, а перешли в состояние клеток памяти.

Как видно, эта форма клеточного иммунного ответа существенно отличается от опосредованной Т-киллерами. В данном случае Т-лимфо- циты не являются конечными эффекторами, они лишь обеспечивают проявление киллерной активности макрофагов, и, кроме того, при таком клеточном ответе организма формируется иммунная память.

Иммунная память, как правило, является и результатом другой, опосредованной Тх2 иммунной реакции, которая уже будет относится к реакциям гуморального иммунитета (ил. 22).

Т-хелперы 2 каждого конкретного клона появляются для того, чтобы найти среди множества имеющихся в организме зрелых В-лимфо- цитов те, у которых BCR будут комплементарны фрагменту чужеродного антигена, вызвавшего активацию данного Т-хелпера. Когда такой В-лимфоцит обнаружен, Тх2 вступает с ним в когнатное и гуморальное взаимодействие.

Когнатное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов (ил. 17) складывается по схеме, аналогичной таковой для контакта антигенпредставляющей клетки и Тх0. Здесь также имеют место связывание комплекса TCR-CD3- CD4 с «нагруженными» фрагментом чужеродного антигена белками МНС II, адгезия за счет пар CD54 - CD11 и CD58 - CD2 и передача сигнала активации В-лимфоциту. Однако в этом случае основной активирующий сигнал, как считают, передается при взаимодействии молекул CD40 на В-клетке и CD154 на Т-хелпере. В результате контакта этих молекул происходит перекрестное сшивание (тримеризация) цитоплазматических участков молекул CD40 специальным белком CRAF-1 (от англ. CD40 Receptor Associated Factor). В этом белке имеется участок, богатый остатками изолейцина («изолейциновая застежка-молния»), который обеспечивает эффективное взаимодействие с другими белками, а также так называемые «цинковые пальцы», обеспечивающие возможность связываться с ДНК. Считается, что именно этот белок и опосредует передачу сигнала в ядро В-лимфоцита. Ответной реакцией на сигнал является активация генов, контролирующих образование дополнительных рецепторов для цитокинов.

Во время контакта Т-лимфоцит также получает сигнал от В-лимфо- цита (предположительно, через TCR-CD3-CD4), который заставляет его усилить продукцию цитокинов (ил. 21). Под влиянием выделяемых Т-хелпером ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, INFy и TGFв (трансформирующий ростовой фактор в) начинается пролиферация В-лимфоцита и его потомков, а затем и дифференциация клеток формирующегося клона на субклоны.

Большая часть возникающих при делении клеток переходит к продукции и секреции молекул иммуноглобулинов. При этом часть клеток успевает пройти генетические перестройки, приводящие к смене класса (изотипа) продуцируемого иммуноглобулина с класса IgM или IgD на классы IgA, IgG или IgE. Этому способствует действие конкретных цитокинов (ил. 25). У человека INFy стимулирует переключение продукции антител с IgD на IgG1 или IgG3, ИЛ-4 - на IgG4 или IgE, ИЛ-5 - на IgA. Представители этого субклона переходят в кровоток (поэтому получили название плазматические клетки или плазмоциты) и продуцируют антитела в огромных количествах. Плазмоциты имеют морфологические и анатомические особенности: они крупнее обычных В-лимфоцитов, их ядро выглядит более плотным и меньшим по размеру, количество рибосом и элементов комплекса Гольджи сильно увеличено. Все это является следствием переключения всего метаболизма клетки на единственную задачу - образование и секрецию иммуноглобулинов. Такие клетки уже не могут делиться, и срок их жизни сокращается до нескольких дней. Погибают они в результате апоптоза, что связывают с невозможностью их перестройки с режима максимальной секреции белка на обычный клеточный метаболизм.

Несмотря на быструю гибель плазматических клеток, дающих антитела к конкретному антигену, их количество в организме в период выраженного иммунного ответа поддерживается на значительном уровне в течение нескольких недель. Это объясняется тем, что в каждом клоне небольшое количество активированных В-лимфоцитов сохраняет пролиферативную способность около месяца, давая все новые и новые клетки, большая часть которых превращается в плазмоциты. Благодаря таким субклонам существенно увеличивается уровень иммунного ответа и общее количество (титр) антител данной специфичности.

Третий субклон каждого клона составляют клетки памяти. В отличие от других клеток клона они не продуцируют антитела и не делятся, но зато становятся долгоживущими. По некоторым данным срок жизни В-клеток памяти может исчисляться годами или даже десятилетиями. Весь этот период они не проявляют активности и мигрируют по организму по повторяющейся схеме «кровоток - вторичные лимфоидные органы - кровоток» до той поры, пока в организм вновь не попадет антиген, идентичный тому, который вызвал их образование. Именно тогда такой В-лимфоцит быстро активируется и дает начало клону антителопродуцирующих клеток, благодаря чему нужный для защиты уровень иммунного ответа будет достигнут за очень короткий срок. Этот так называемый вторичный иммунный ответ и является основой активных форм приобретенного иммунитета.

Различия в характере первичного и вторичного иммунных ответов можно проследить по количеству, изотипическому составу и уровню специфичности образующихся в организме антител (иммуноглобулинов). При первичном иммунном ответе в первые трое суток после попадания во внутреннюю среду организма конкретного антигена количество специфичных по отношению к нему антител нарастает медленно. Это можно объяснить тем, что определенное время уходит на процессинг антигена, перемещения клеток, установление межклеточных контактов, образование клонов Т-хелперов, а затем клонов В-лимфоцитов. Когда клоны уже образованы, за счет множества плазматических клеток происходит быстрое, отражаемое на графике логарифмической кривой нарастание количества антител, которое продолжается от 2 до 7 суток. В результате этого к 10 суткам количество антител достигает максимума и сохраняется на этом уровне последующие 15-20 суток. Затем количество антител постепенно уменьшается и через 2-3 месяца антител, специфичных к данному конкретному антигену, в организме практически не остается.

В случае же вторичного иммунного ответа первый этап (этап формирования клонов) сокращается до нескольких часов, поскольку клоны образуются из сохранившихся после первичного иммунного ответа В-клеток памяти. Соответственно, в организме сразу наблюдается быстрое логарифмическое нарастание титра антител, который может достигать максимума уже на 3-5 сутки. Как правило, максимальный титр антител при вторичном иммунном ответе оказывается большим, чем при первичном, и снижение титра происходит в течение большего отрезка времени.

Кроме того, при первичном иммунном ответе в первые несколько суток среди образующихся антител преобладают иммуноглобулины класса (изотипа) ^М. Затем по мере нарастания титра происходит увеличение процентного содержания ^О, и при максимальном титре они составляют более 99 %. При вторичном иммунном ответе первые же образующиеся антитела являются ^О. Более того, установлено, что антитела, взятые из организма на 10-20 сутки после первого попадания антигена, обладают большей аффинностью (сродством) к нему, чем антитела, образующиеся в первые сутки первичного иммунного ответа. При вторичном иммунном ответе первые же образующиеся антитела обладают максимальной аффинностью. По всей вероятности, существует какой-то пока не открытый путь отбора и превращения в клетки памяти тех В-лимфоцитов, у которых в ходе развития первичного иммунного ответа уже произошло переключение продукции антител с классов ^М и на класс ^О и антитела которых обладают наиболее

высоким сродством к антигену.

Реализующаяся в ходе первичного иммунного ответа смена классов образующихся антител находит логическое объяснение исходя из структуры и свойств иммуноглобулинов. Секретированные клеткой иммуноглобулины класса ^М являются пентамерами и имеют 10 (а не 2, как мономерный ^О) антигенсвязывающих участков (паратопов), но они заметно уступают ^О в способности проходить через стенки капилляров и распространяться по организму. Поэтому в первые часы (сутки) первичного иммунного ответа, когда надо максимально прочно связать еще, условно говоря, незнакомый организму антиген и ограничить его распространение, иммуноглобулины класса М являются наиболее подходящими. Но в то же время организму приходится решать задачу по обеспечению защиты от возможного нового проникновения этого антигена, и защита эта должна охватывать весь организм. Для решения этой задачи и образуются (причем в гораздо больших, чем ^М, количествах) высоко мобильные 1^0. Во время вторичного иммунного ответа организм сразу же решает обе задачи за счет быстрого (в течение одних суток) появления большого количества иммуноглобулинов класса О.

Следует также отметить, что в ходе вторичных иммунных ответов антиген клеткам памяти могут представлять не только макрофаги, но и другие клетки организма (ил. 23), что, как считают некоторые исследователи, делает вторичный иммунный ответ еще более быстрым по развитию.

Суммируя все вышеизложенное, можно констатировать, что с точки зрения защиты от антигена (например, возбудителя болезни) вторичный иммунный ответ оказывается более эффективным, чем первичный. Благодаря этому во многих случаях вызванный возбудителем инфекционный процесс останавливается на стадии инкубационного периода и не доходит до стадии проявления симптомов болезни, то есть человек практически не замечает, что был инфицирован. Особенно важно, что при вторичном иммунном ответе, также как и при первичном, каждый вновь образовавшийся клон В-лимфоцитов, дает новые клетки памяти, продлевая тем самым уже имеющийся активный иммунитет. А это означает, что, эффективно защищая себя при второй (третьей и так далее) встрече с уже известным антигеном, организм обеспечивает себе защиту от возможной последующей встречи с ним. Поэтому по отношению к наиболее распространенным и в силу этого потенциально более опасным антигенам (возбудителям болезни) активная защита может поддерживаться в течение всей жизни.



загрузка...